Ocena bezpieczeństwa i skutków biologicznych donowotworowego interferonu gamma i szczepionki peptydowej u pacjentów z czerniakiem (Mel 51)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy z czerniakiem w stadium IIIB, IIIC lub IV. Stopień zaawansowania musi być potwierdzony badaniem cytologicznym lub histologicznym. Stopień zaawansowania czerniaka skóry będzie oparty na zmienionym systemie stopniowania AJCC.

2. Pacjenci muszą mieć odpowiednie skórne lub podskórne przerzuty czerniaka, łatwo dostępne do biopsji, aby zapewnić co najmniej 0,3 cm3 tkanki na biopsję (około 0,85 cm na 0,85 cm x 0,85 cm lub pięć biopsji rdzeniowych o grubości 2 mm) w każdym punkcie czasowym. Dodatkowo, co najmniej jeden z podskórnych lub skórnych przerzutów musi być dostępny do podania IFN-gamma do guza. Kilka scenariuszy może spełnić wymagania dotyczące obciążenia nowotworem. Na przykład pacjent może mieć jedną dużą zmianę, z której można pobrać biopsję rdzeniową dla pierwszego i drugiego punktu czasowego biopsji, a następnie wyciąć całą zmianę do ostatecznej próbki tkanki. Alternatywnie, pacjent może mieć trzy zmiany, każda ≥0,3 cm3, i te zmiany powinny być wycinane sekwencyjnie jako biopsje 1, 2 i 3. Dopuszczalne są inne kombinacje.

   Celem jest ograniczenie tego badania do pacjentów ze skórnymi lub podskórnymi przerzutami czerniaka, a nie do węzłów chłonnych. Mogą wystąpić przypadki, w których guzek podskórny nie może być definitywnie scharakteryzowany jako przerzut pozawęzłowy na początku badania – tacy pacjenci mogą być włączeni.

3. Kwalifikują się uczestnicy z prawyborami ocznymi, śluzówkowymi lub nieznanymi oraz uczestnicy z wieloma prawyborami.

4. Uczestnicy, którzy mieli przerzuty do mózgu, mogą kwalifikować się w wybranych okolicznościach:

   Pacjenci z mniejszą lub równą 3 przerzutami mogą się kwalifikować, o ile spełnione są następujące 3 kryteria:

   • Przerzuty do mózgu zostały całkowicie usunięte chirurgicznie lub całkowicie wyleczone radioterapią stereotaktyczną. Radioterapię stereotaktyczną, taką jak gamma knife, można stosować do 1 tygodnia przed włączeniem do badania.
   • Od czasu leczenia nie zaobserwowano wyraźnego wzrostu jakichkolwiek przerzutów do mózgu.
   • Brak przerzutów większych niż 2 cm w momencie wpisu do protokołu

   Pacjenci z więcej niż 3 przerzutami mogą się kwalifikować, jeśli spełnione są powyższe 3 kryteria i jeśli upłynął co najmniej rok od ostatniego leczenia.

5. Wszyscy uczestnicy muszą posiadać:

   • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
   • Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody

6. Parametry laboratoryjne - Dla wszystkich uczestników wymagane będą następujące parametry laboratoryjne. Jeśli wartość laboratoryjna wydaje się być błędem lub wynikiem stanu przejściowego lub możliwego do leczenia, badacz na podstawie własnej oceny klinicznej zdecyduje, czy test można powtórzyć. Wymagania dotyczące włączenia są następujące:

   • HLA-A1, -A2, -A3 lub -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Płytki krwi > 100 000/mm3
   • Hgb > 9 g/dl
   • HGBA1C < 7%

   • Wątrobiany:

     • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
     • Bilirubina ≤ 2,5 x GGN
     • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN

   • Nerkowy

     o Kreatynina ≤ 1,5 x GGN

   • Serologia (w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania)

     • HIV-ujemny
     • Wirusowe zapalenie wątroby typu C ujemne
   • LDH do 2 x GGN
7. Wiek 18 lat lub starszy w momencie wejścia na próbę
8. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jeden nienaruszony (nierozcięty) zbiornik węzłów chłonnych pachowych i/lub pachwinowych

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których wystąpiły przerzuty do mózgu, chyba że spełniają kryteria określone powyżej w kryteriach włączenia.
2. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną, radioterapię lub inną eksperymentalną terapię, lub którzy otrzymali tę terapię w ciągu ostatnich 4 tygodni. Nóż gamma lub radiochirurgię stereotaktyczną można zastosować w ciągu ostatnich 4 tygodni, ale nie wolno ich przeprowadzać wcześniej niż tydzień przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują nitrozomoczniki lub otrzymali tę terapię w ciągu ostatnich 6 tygodni.
3. Pacjenci nie będą kwalifikowani, jeśli istnieje klinicznie wykrywalny czerniak, który według badacza prawdopodobnie będzie wymagał interwencji w ciągu pierwszych 3 miesięcy badania, co wymagałoby przedwczesnego przerwania badania. Przykładami takich okoliczności mogą być nieleczone przerzuty do kości z ryzykiem złamania i szybko postępująca choroba o małej objętości.
4. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na jakikolwiek składnik szczepionki.

5. Wykluczeni są pacjenci otrzymujący następujące leki na początku badania lub w ciągu ostatnich 4 tygodni:

   • Środki o przypuszczalnym działaniu immunomodulującym (z wyjątkiem niesteroidowych leków przeciwzapalnych i steroidów do stosowania miejscowego)
   • Zastrzyki odczulające alergię.
   • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy, podawane pozajelitowo lub doustnie. sterydy wziewne (np. Advair®, Flovent®, Azmacort®) nie są dozwolone. Dopuszczalne są miejscowe kortykosteroidy, w tym steroidy o bardzo małej rozpuszczalności podawane donosowo wyłącznie w celu uzyskania efektu miejscowego (np. Nasonex®).
   • Wszelkie czynniki wzrostu (np. GM-CSF, G-CSF, erytropoetyna).
   • Terapia interferonem
   • Interleukina-2 lub inne interleukiny.

6. Wcześniejsze szczepienia przeciwko czerniakowi mogą być kryterium wykluczenia w niektórych okolicznościach:

   • Pacjenci, u których doszło do nawrotu lub progresji choroby po podaniu szczepionki przeciw czerniakowi lub w trakcie jej trwania, mogą kwalifikować się do włączenia do badania 12 tygodni po ostatnim szczepieniu.
   • Pacjenci mogli być wcześniej zaszczepieni szczepionkami peptydowymi (w tym MELITAC 12.1 i podobnymi szczepionkami) lub szczepionkami niepeptydowymi.
7. Inne badane leki lub eksperymentalna terapia, jeśli pacjent obecnie przyjmuje te leki/terapię lub jeśli otrzymał te leki/terapię w ciągu 1 miesiąca.
8. Ciąża lub możliwość zajścia w ciążę podczas podawania szczepionki. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG z moczu lub surowicy) przed podaniem pierwszej dawki szczepionki. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę w formularzu zgody na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie szczepienia. Kobietom również nie wolno karmić piersią. Jest to zgodne z istniejącymi standardami postępowania w zakresie protokołów szczepień i chemioterapii.
9. Pacjenci, u których w opinii badacza występują przeciwwskazania medyczne lub potencjalny problem w spełnieniu wymagań protokołu.
10. Pacjenci sklasyfikowani zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association jako chorzy na chorobę serca klasy III lub IV.
11. Pacjenci o masie ciała < 110 funtów ze względu na ilość i częstotliwość pobierania krwi

12. Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszych zaburzeń autoimmunologicznych wymagających terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej ani zaburzeń autoimmunologicznych z zajęciem narządów trzewnych. Wykluczeni są również uczestnicy z aktywnym zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym tych terapii. Następujące elementy nie będą wykluczone:

    • Obecność laboratoryjnych dowodów choroby autoimmunologicznej (np. dodatnie miano ANA) bez objawów
    • Kliniczne dowody bielactwa
    • Inne formy choroby depigmentacyjnej
    • Łagodne zapalenie stawów wymagające leków z grupy NLPZ