Utvärdering av säkerheten och de biologiska effekterna av intratumoralt interferon gamma och ett peptidbaserat vaccin hos patienter med melanom (Mel 51)

Inklusionskriterier:

1. Deltagare med stadium IIIB, IIIC eller IV melanom. Stadieindelningen måste bekräftas genom cytologisk eller histologisk undersökning. Stadieindelning av kutant melanom kommer att baseras på det reviderade AJCC-stadiesystemet.

2. Patienterna måste ha adekvata kutana eller subkutana metastaser av melanom som är lättillgängliga för biopsi för att ge minst 0,3 cm3 vävnad per biopsi (ungefär 0,85 cm x 0,85 cm x 0,85 cm eller fem 2 mm kärnbiopsier) vid varje tidpunkt. Dessutom måste minst en av de subkutana eller kutana metastaserna vara tillgänglig för intratumoral IFN-gamma-administrering. Flera scenarier kan uppfylla kravet på tumörbelastning. Till exempel kan en patient ha en stor lesion från vilken kärnbiopsier kan tas för första och andra biopsitidpunkterna och sedan hela lesionen skärs ut för det slutliga vävnadsprovet. Alternativt kan en patient ha tre lesioner, vardera ≥0,3 cm3, och dessa lesioner skulle skäras ut i följd som biopsier 1, 2 och 3. Andra kombinationer är acceptabla.

   Avsikten är att begränsa denna studie till patienter med kutan eller subkutan melanommetastas snarare än lymfkörtelmetastas. Det kan finnas fall där en subkutan knöl inte definitivt kan karakteriseras som en icke-nodal metastas i början av prövningen - dessa patienter kan inkluderas.

3. Deltagare med okulära, mukosala eller okända primära och deltagare med flera primära kommer att vara berättigade.

4. Deltagare som har haft hjärnmetastaser kan vara berättigade under utvalda omständigheter:

   Patienter med mindre än eller lika med 3 metastaser kan vara berättigade så länge som följande 3 kriterier är sanna:

   • Hjärnmetastaserna har avlägsnats helt genom kirurgi eller har behandlats helt med stereotaktisk strålbehandling. Stereotaktisk strålbehandling, såsom gammakniv, kan användas upp till 1 vecka före studiestart.
   • Det har inte skett någon tydlig tillväxt av någon hjärnmetastas sedan behandlingen.
   • Ingen metastaser större än 2 cm vid tidpunkten för protokollet

   Patienter med fler än 3 metastaser kan komma i fråga om ovanstående 3 kriterier är uppfyllda och om minst ett år har gått sedan den senaste behandlingen.

5. Alla deltagare måste ha:

   • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
   • Förmåga och vilja att ge informerat samtycke

6. Laboratorieparametrar - Följande laboratorieparametrar kommer att krävas för alla deltagare. Om ett labbvärde verkar vara ett fel eller ett resultat av ett övergående eller behandlingsbart tillstånd, kommer utredaren att använda sin kliniska bedömning för att avgöra om testet får upprepas. Kraven för inkludering är följande:

   • HLA-A1, -A2, -A3 eller -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Blodplättar > 100 000/mm3
   • Hgb > 9 g/dL
   • HGBA1C < 7 %

   • Lever:

     • AST och ALT ≤ 2,5 x övre normalgränsen (ULN)
     • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
     • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN

   • Njur

     o Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

   • Serologi (inom 6 månader från studiestart)

     • HIV-negativ
     • Hepatit C negativ
   • LDH upp till 2 x ULN
7. Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för provinträde
8. Deltagarna måste ha minst en intakt (odissekerad) axillär och/eller inguinal lymfkörtelbassäng

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har haft hjärnmetastaser om de inte uppfyller kriterierna ovan i inklusionskriterierna.
2. Patienter som för närvarande får systemisk cytotoxisk kemoterapi, strålning eller annan experimentell terapi, eller som har fått denna terapi under de senaste 4 veckorna. Gammakniv eller stereotaktisk strålkirurgi kan administreras inom de senaste 4 veckorna, men får inte administreras mindre än en vecka före studieregistreringen. Patienter som för närvarande får nitrosoureas eller som har fått denna behandling under de senaste 6 veckorna.
3. Patienter kommer inte att vara berättigade om det finns kliniskt detekterbart melanom som utredaren bedömer sannolikt kommer att kräva intervention under de första 3 månaderna av studien som skulle kräva att behandlingen avbryts i förtid. Exempel på sådana omständigheter kan inkludera obehandlade benmetastaser med risk för fraktur och snabbt progressiv lågvolymsjukdom.
4. Patienter med känd eller misstänkt allergi mot någon komponent i vaccinet.

5. Patienter som får följande mediciner vid studiestart eller under de föregående 4 veckorna är uteslutna:

   • Medel med förmodad immunmodulerande aktivitet (med undantag för icke-steroida antiinflammatoriska medel och topikala steroider)
   • Allergi desensibilisering injektioner.
   • Systemiska kortikosteroider, administrerade parenteralt eller oralt. Inhalerade steroider (t.ex. Advair®, Flovent®, Azmacort®) är inte tillåtna. Topikala kortikosteroider är acceptabla, inklusive steroider med mycket låg löslighet administrerade nasalt endast för lokala effekter (t. Nasonex®).
   • Eventuella tillväxtfaktorer (t.ex. GM-CSF, G-CSF, erytropoietin).
   • Interferonbehandling
   • Interleukin-2 eller andra interleukiner.

6. Tidigare melanomvaccinationer kan vara ett uteslutningskriterium under vissa omständigheter:

   • Patienter som har återkommit eller utvecklats antingen efter eller under administrering av ett melanomvaccin kan vara berättigade att registreras 12 veckor efter sin senaste vaccination.
   • Patienter kan ha vaccinerats tidigare med peptidvacciner (inklusive MELITAC 12.1 och liknande vacciner) eller med icke-peptidvacciner.
7. Andra prövningsläkemedel eller prövningsterapi om patienten för närvarande tar dessa läkemedel/terapi, eller om de har fått läkemedlen/terapin inom 1 månad.
8. Graviditet eller möjligheten att bli gravid under vaccinadministrering. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin- eller serum beta-HCG) före administrering av den första vaccindosen. Hanar och kvinnor måste i samtyckesformuläret komma överens om att använda effektiva preventivmetoder under vaccinationsförloppet. Kvinnor får inte heller amma. Detta överensstämmer med befintliga praxisstandarder för vaccin- och kemoterapiprotokoll.
9. Patienter hos vilka det finns en medicinsk kontraindikation eller potentiellt problem med att uppfylla kraven i protokollet, enligt utredarens åsikt.
10. Patienter klassificerade enligt New York Heart Association-klassificeringen som med hjärtsjukdomar i klass III eller IV.
11. Patienter med en kroppsvikt < 110 lbs på grund av mängden och frekvensen med vilken blod tas

12. Deltagarna får inte ha haft tidigare autoimmuna sjukdomar som kräver cytotoxisk eller immunsuppressiv terapi, eller autoimmuna sjukdomar med visceral inblandning. Deltagare med en aktiv autoimmun sjukdom som kräver dessa terapier är också uteslutna. Följande kommer inte att vara uteslutande:

    • Förekomsten av laboratoriebevis för autoimmun sjukdom (t. positiv ANA-titer) utan symtom
    • Kliniska bevis för vitiligo
    • Andra former av depigmenterande sjukdom
    • Mild artrit som kräver NSAID-mediciner