Bewertung der Sicherheit und der biologischen Wirkungen von intratumoralem Interferon-Gamma und einem Impfstoff auf Peptidbasis bei Patienten mit Melanom (Mel 51)

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit Melanom im Stadium IIIB, IIIC oder IV. Das Staging muss durch zytologische oder histologische Untersuchung bestätigt werden. Die Einstufung des Hautmelanoms basiert auf dem überarbeiteten AJCC-Einstufungssystem.

2. Die Patienten müssen ausreichende kutane oder subkutane Melanommetastasen haben, die für die Biopsie leicht zugänglich sind, um zu jedem Zeitpunkt mindestens 0,3 cm3 Gewebe pro Biopsie (etwa 0,85 cm x 0,85 cm x 0,85 cm oder fünf 2-mm-Stanzbiopsien) bereitzustellen. Zusätzlich muss mindestens eine der subkutanen oder kutanen Metastasen für eine intratumorale IFN-gamma-Verabreichung zugänglich sein. Mehrere Szenarien können die Tumorbelastungsanforderung erfüllen. Beispielsweise kann ein Patient eine große Läsion haben, aus der für den ersten und zweiten Biopsiezeitpunkt Kernbiopsien entnommen werden können und dann die gesamte Läsion für die endgültige Gewebeprobe herausgeschnitten werden kann. Alternativ kann ein Patient drei Läsionen haben, jede ≥ 0,3 cm3, und diese Läsionen würden nacheinander als Biopsien 1, 2 und 3 exzidiert. Andere Kombinationen sind akzeptabel.

   Die Absicht ist, diese Studie auf Patienten mit kutanen oder subkutanen Melanommetastasen und nicht mit Lymphknotenmetastasen zu beschränken. Es kann Fälle geben, in denen ein subkutaner Knoten zu Beginn der Studie nicht definitiv als nicht nodale Metastase charakterisiert werden kann – diese Patienten können eingeschlossen werden.

3. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit Augen-, Schleimhaut- oder unbekannten Primärtumoren sowie Teilnehmer mit mehreren Primärtumoren.

4. Teilnehmer mit Hirnmetastasen können unter bestimmten Umständen förderfähig sein:

   Patienten mit weniger als oder gleich 3 Metastasen können in Frage kommen, solange die folgenden 3 Kriterien zutreffen:

   • Die Hirnmetastasen wurden operativ vollständig entfernt oder vollständig stereotaktisch bestrahlt. Eine stereotaktische Strahlentherapie, wie z. B. ein Gammamesser, kann bis zu 1 Woche vor Studienbeginn angewendet werden.
   • Seit der Behandlung gab es kein offensichtliches Wachstum von Hirnmetastasen.
   • Keine Metastasen größer als 2 cm zum Zeitpunkt der Protokolleingabe

   Patienten mit mehr als 3 Metastasen können in Frage kommen, wenn die oben genannten 3 Kriterien erfüllt sind und wenn seit der letzten Behandlung mindestens ein Jahr vergangen ist.

5. Alle Teilnehmer müssen haben:

   • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
   • Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung

6. Laborparameter - Die folgenden Laborparameter werden für alle Teilnehmer benötigt. Wenn ein Laborwert ein Fehler oder das Ergebnis eines vorübergehenden oder behandelbaren Zustands zu sein scheint, entscheidet der Prüfarzt anhand seines klinischen Urteilsvermögens, ob der Test wiederholt werden kann. Die Voraussetzungen für die Aufnahme sind wie folgt:

   • HLA-A1, -A2, -A3 oder -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Blutplättchen > 100.000/mm3
   • Hgb > 9 g/dl
   • HGBA1C < 7 %

   • Leber:

     • AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
     • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN

   • Nieren

     o Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

   • Serologie (innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt)

     • HIV-negativ
     • Hepatitis-C-negativ
   • LDH bis zu 2 x ULN
7. Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt des Testeintritts
8. Die Teilnehmer müssen mindestens ein intaktes (nicht seziertes) axilläres und/oder inguinales Lymphknotenbecken haben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die Hirnmetastasen hatten, es sei denn, sie erfüllen die oben in den Einschlusskriterien beschriebenen Kriterien.
2. Patienten, die derzeit eine systemische zytotoxische Chemotherapie, Bestrahlung oder eine andere experimentelle Therapie erhalten oder die diese Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen erhalten haben. Ein Gammamesser oder eine stereotaktische Radiochirurgie kann innerhalb der letzten 4 Wochen durchgeführt werden, darf jedoch nicht weniger als eine Woche vor Studieneinschluss durchgeführt werden. Patienten, die derzeit Nitrosoharnstoffe erhalten oder diese Therapie innerhalb der vorangegangenen 6 Wochen erhalten haben.
3. Patienten kommen nicht in Frage, wenn ein klinisch nachweisbares Melanom vorliegt, das nach Einschätzung des Prüfarztes während der ersten 3 Monate der Studie eine Intervention erfordert, die einen vorzeitigen Abbruch erfordern würde. Beispiele für solche Umstände können unbehandelte Knochenmetastasen mit einem Risiko für Frakturen und eine schnell fortschreitende Low-Volume-Erkrankung sein.
4. Patienten mit bekannter oder vermuteter Allergie gegen einen Bestandteil des Impfstoffs.

5. Patienten, die bei Studieneintritt oder innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen die folgenden Medikamente erhalten haben, sind ausgeschlossen:

   • Mittel mit mutmaßlicher immunmodulierender Wirkung (mit Ausnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika und topischen Steroiden)
   • Allergie-Desensibilisierungsinjektionen.
   • Systemische Kortikosteroide, parenteral oder oral verabreicht. Inhalierte Steroide (z. Advair®, Flovent®, Azmacort®) sind nicht zugelassen. Topische Kortikosteroide sind akzeptabel, einschließlich Steroide mit sehr geringer Löslichkeit, die nur wegen lokaler Wirkungen nasal verabreicht werden (z. Nasonex®).
   • Alle Wachstumsfaktoren (z. GM-CSF, G-CSF, Erythropoietin).
   • Interferon-Therapie
   • Interleukin-2 oder andere Interleukine.

6. Frühere Melanom-Impfungen können unter Umständen ein Ausschlusskriterium sein:

   • Patienten, bei denen entweder nach oder während der Verabreichung eines Melanom-Impfstoffs ein Rezidiv oder ein Fortschreiten aufgetreten ist, können 12 Wochen nach ihrer letzten Impfung für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen.
   • Die Patienten wurden möglicherweise zuvor mit Peptid-Impfstoffen (einschließlich MELITAC 12.1 und ähnlichen Impfstoffen) oder mit Nicht-Peptid-Impfstoffen geimpft.
7. Andere Prüfmedikamente oder Prüftherapie, wenn der Patient diese Medikamente/Therapie derzeit einnimmt oder wenn er die Medikamente/Therapie innerhalb von 1 Monat erhalten hat.
8. Schwangerschaft oder die Möglichkeit, während der Impfung schwanger zu werden. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Verabreichung der ersten Impfstoffdosis ein negativer Schwangerschaftstest (Urin- oder Serum-Beta-HCG) vorliegen. Männer und Frauen müssen in der Einverständniserklärung zustimmen, während der Impfung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen dürfen auch nicht stillen. Dies steht im Einklang mit bestehenden Praxisstandards für Impf- und Chemotherapieprotokolle.
9. Patienten, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes eine medizinische Kontraindikation oder ein potenzielles Problem bei der Einhaltung der Anforderungen des Protokolls besteht.
10. Patienten, die gemäß der Klassifikation der New York Heart Association als Herzerkrankungen der Klasse III oder IV eingestuft sind.
11. Patienten mit einem Körpergewicht < 110 lbs aufgrund der Menge und Häufigkeit, mit der Blut entnommen wird

12. Die Teilnehmer dürfen keine früheren Autoimmunerkrankungen gehabt haben, die eine zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordern, oder Autoimmunerkrankungen mit viszeraler Beteiligung. Teilnehmer mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die diese Therapien erfordert, sind ebenfalls ausgeschlossen. Folgendes wird nicht ausgeschlossen:

    • Das Vorhandensein von Labornachweisen für eine Autoimmunerkrankung (z. positiver ANA-Titer) ohne Symptome
    • Klinischer Nachweis von Vitiligo
    • Andere Formen der depigmentierenden Krankheit
    • Leichte Arthritis, die NSAID-Medikamente erfordert