Evaluering av sikkerheten og de biologiske effektene av intratumoralt interferon gamma og en peptidbasert vaksine hos pasienter med melanom (Mel 51)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere med stadium IIIB, IIIC eller IV melanom. Stadieinndeling må bekreftes ved cytologisk eller histologisk undersøkelse. Stadieinndeling av kutant melanom vil være basert på det reviderte AJCC-stadiesystemet.

2. Pasienter må ha tilstrekkelige kutane eller subkutane metastaser av melanom lett tilgjengelig for biopsi for å gi minimum 0,3 cm3 vev per biopsi (omtrent 0,85 cm x 0,85 cm x 0,85 cm eller fem 2 mm kjernebiopsier) på hvert tidspunkt. I tillegg må minst én av de subkutane eller kutane metastasene være tilgjengelig for intratumoral IFN-gamma-administrasjon. Flere scenarier kan oppfylle kravet til tumorbelastning. For eksempel kan en pasient ha en stor lesjon hvorfra kjernebiopsier kan tas for første og andre biopsitidspunkt og deretter hele lesjonen fjernes for den endelige vevsprøven. Alternativt kan en pasient ha tre lesjoner, hver ≥0,3 cm3, og disse lesjonene vil bli skåret ut sekvensielt som biopsier 1, 2 og 3. Andre kombinasjoner er akseptable.

   Hensikten er å begrense denne studien til pasienter med kutan eller subkutan melanommetastase i stedet for lymfeknutemetastase. Det kan være tilfeller der en subkutan knute ikke definitivt kan karakteriseres som en ikke-nodal metastase ved starten av studien – disse pasientene kan inkluderes.

3. Deltakere med okulære, slimhinner eller ukjente primærer og deltakere med flere primærer vil være kvalifisert.

4. Deltakere som har hatt hjernemetastaser kan være kvalifisert under utvalgte omstendigheter:

   Pasienter med mindre enn eller lik 3 metastaser kan være kvalifisert så lenge følgende 3 kriterier er sanne:

   • Hjernemetastasene er fullstendig fjernet ved kirurgi eller har blitt behandlet fullstendig med stereotaktisk strålebehandling. Stereotaktisk strålebehandling, som gammakniv, kan brukes inntil 1 uke før studiestart.
   • Det har ikke vært noen tydelig vekst av noen hjernemetastaser siden behandlingen.
   • Ingen metastase større enn 2 cm på tidspunktet for protokollinnføring

   Pasienter med mer enn 3 metastaser kan være kvalifisert dersom de 3 ovennevnte kriteriene er oppfylt og dersom det har gått minst ett år siden siste behandling.

5. Alle deltakere må ha:

   • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
   • Evne og vilje til å gi informert samtykke

6. Laboratorieparametere - Følgende laboratorieparametre vil være påkrevd for alle deltakere. Hvis en laboratorieverdi ser ut til å være en feil eller et resultat av en forbigående eller behandlingsbar tilstand, vil etterforskeren bruke sin kliniske vurdering for å avgjøre om testen kan gjentas. Kravene for inkludering er som følger:

   • HLA-A1, -A2, -A3 eller -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Blodplater > 100 000/mm3
   • Hgb > 9 g/dL
   • HGBA1C < 7 %

   • Hepatisk:

     • AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
     • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
     • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

   • Nyre

     o Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

   • Serologi (innen 6 måneder etter studiestart)

     • HIV-negativ
     • Hepatitt C negativ
   • LDH opp til 2 x ULN
7. Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for prøveinnreise
8. Deltakerne må ha minst ett intakt (udissekert) aksillært og/eller inguinal lymfeknutebasseng

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt hjernemetastaser med mindre de oppfyller kriteriene som er skissert ovenfor i inklusjonskriteriene.
2. Pasienter som for tiden mottar systemisk cytotoksisk kjemoterapi, stråling eller annen eksperimentell terapi, eller som har mottatt denne behandlingen i løpet av de siste 4 ukene. Gammakniv eller stereotaktisk radiokirurgi kan administreres i løpet av de siste 4 ukene, men må ikke administreres mindre enn én uke før studieregistrering. Pasienter som for tiden får nitrosourea eller som har fått denne behandlingen i løpet av de siste 6 ukene.
3. Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis det er klinisk påvisbart melanom som etterforskeren anser som sannsynlig at det vil kreve intervensjon i løpet av de første 3 månedene av studien som vil kreve for tidlig seponering. Eksempler på slike omstendigheter kan inkludere ubehandlede benmetastaser med risiko for fraktur, og raskt progredierende lavvolumsykdom.
4. Pasienter med kjent eller mistenkt allergi mot noen komponent i vaksinen.

5. Pasienter som får følgende medisiner ved studiestart eller i løpet av de foregående 4 ukene er ekskludert:

   • Midler med antatt immunmodulerende aktivitet (med unntak av ikke-steroide antiinflammatoriske midler og topikale steroider)
   • Allergi desensibilisering injeksjoner.
   • Systemiske kortikosteroider, administrert parenteralt eller oralt. Inhalerte steroider (f.eks. Advair®, Flovent®, Azmacort®) er ikke tillatt. Topikale kortikosteroider er akseptable, inkludert steroider med svært lav løselighet administrert nasalt kun for lokale effekter (f. Nasonex®).
   • Eventuelle vekstfaktorer (f.eks. GM-CSF, G-CSF, erytropoietin).
   • Interferon terapi
   • Interleukin-2 eller andre interleukiner.

6. Tidligere melanomvaksinasjoner kan være et eksklusjonskriterium under noen omstendigheter:

   • Pasienter som har gjentatt seg eller utviklet seg enten etter eller under administrering av en melanomvaksine, kan være kvalifisert til å registrere seg 12 uker etter siste vaksinasjon.
   • Pasienter kan ha blitt vaksinert tidligere med peptidvaksiner (inkludert MELITAC 12.1 og lignende vaksiner) eller med ikke-peptidvaksiner.
7. Andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesbehandling hvis pasienten for tiden tar disse stoffene/terapiene, eller hvis de har mottatt stoffene/behandlingen innen 1 måned.
8. Graviditet eller mulighet for å bli gravid under vaksineadministrasjon. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum beta-HCG) før administrering av den første vaksinedosen. Menn og kvinner må samtykke i samtykkeskjemaet til å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av vaksinasjonen. Kvinner må heller ikke amme. Dette er i samsvar med eksisterende standarder for praksis for vaksine- og kjemoterapiprotokoller.
9. Pasienter der det er en medisinsk kontraindikasjon eller potensielt problem med å overholde kravene i protokollen, etter etterforskerens mening.
10. Pasienter klassifisert i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen som har klasse III eller IV hjertesykdom.
11. Pasienter med en kroppsvekt < 110 lbs på grunn av mengden og hyppigheten som blod vil bli tatt

12. Deltakerne må ikke tidligere ha hatt autoimmune lidelser som krever cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Deltakere med en aktiv autoimmun lidelse som krever disse behandlingene er også ekskludert. Følgende vil ikke være ekskluderende:

    • Tilstedeværelsen av laboratoriebevis for autoimmun sykdom (f. positiv ANA-titer) uten symptomer
    • Klinisk bevis på vitiligo
    • Andre former for depigmenterende sykdom
    • Mild leddgikt som krever NSAID-medisiner