Оценка безопасности и биологических эффектов внутриопухолевого гамма-интерферона и вакцины на основе пептидов у пациентов с меланомой (Mel 51)

Критерии включения:

1. Участники с меланомой стадии IIIB, IIIC или IV. Стадия должна быть подтверждена цитологическим или гистологическим исследованием. Стадирование меланомы кожи будет основываться на пересмотренной системе стадирования AJCC.

2. Пациенты должны иметь адекватные кожные или подкожные метастазы меланомы, легко доступные для биопсии, чтобы обеспечить минимум 0,3 см3 ткани на биопсию (приблизительно 0,85 см на 0,85 см x 0,85 см или пять биопсий 2 мм) в каждый момент времени. Кроме того, по крайней мере один из подкожных или кожных метастазов должен быть доступен для внутриопухолевого введения IFN-gamma. Несколько сценариев могут соответствовать требованиям о бремени опухоли. Например, у пациента может быть одно большое поражение, из которого могут быть взяты основные биопсии для первой и второй временных точек биопсии, а затем иссечено все поражение для окончательного образца ткани. В качестве альтернативы у пациента могут быть три поражения, каждое ≥0,3 см3, и эти поражения будут иссечены последовательно как биопсии 1, 2 и 3. Допустимы и другие комбинации.

   Цель состоит в том, чтобы ограничить это исследование пациентами с кожными или подкожными метастазами меланомы, а не метастазами в лимфатические узлы. Могут быть случаи, когда подкожный узелок не может быть однозначно охарактеризован как неузловой метастаз в начале исследования — эти пациенты могут быть включены.

3. Участники с глазными, слизистыми или неизвестными первичными и участники с несколькими первичными будут иметь право.

4. Участники, у которых были метастазы в головной мозг, могут иметь право на участие в определенных обстоятельствах:

   Пациенты с количеством метастазов меньше или равным 3 могут иметь право на участие, если выполняются следующие 3 критерия:

   • Метастазы в мозг были полностью удалены хирургическим путем или полностью вылечены стереотаксической лучевой терапией. Стереотаксическая лучевая терапия, такая как гамма-нож, может быть использована за 1 неделю до включения в исследование.
   • После лечения не было явного роста каких-либо метастазов в головной мозг.
   • Отсутствие метастазов более 2 см на момент записи в протокол

   Пациенты с более чем 3 метастазами могут иметь право на участие, если выполняются 3 вышеуказанных критерия и если с момента последнего лечения прошел не менее одного года.

5. Все участники должны иметь:

   • Статус производительности ECOG 0 или 1
   • Способность и желание дать информированное согласие

6. Лабораторные параметры. Для всех участников потребуются следующие лабораторные параметры. Если лабораторное значение окажется ошибкой или результатом преходящего или излечимого состояния, исследователь будет использовать свое клиническое суждение, чтобы решить, можно ли повторить тест. Требования для включения следующие:

   • HLA-A1, -A2, -A3 или -A11+
   • АНК > 1000/мм3
   • Тромбоциты > 100 000/мм3
   • Hgb > 9 г/дл
   • HGBA1C < 7%

   • Печеночный:

     • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
     • Билирубин ≤ 2,5 х ВГН
     • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН

   • почечная

     о Креатинин ≤ 1,5 x ВГН

   • Серология (в течение 6 месяцев после начала исследования)

     • ВИЧ-отрицательный
     • Гепатит С отрицательный
   • ЛДГ до 2 х ВГН
7. Возраст 18 лет и старше на момент входа в пробную версию
8. У участников должен быть хотя бы один интактный (нерассеченный) подмышечный и/или паховый лимфатический узел.

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастазами в головной мозг, если они не соответствуют критериям, изложенным выше в критериях включения.
2. Пациенты, которые в настоящее время получают системную цитотоксическую химиотерапию, лучевую или другую экспериментальную терапию или которые получали эту терапию в течение предшествующих 4 недель. Гамма-нож или стереотаксическая радиохирургия могут быть проведены в течение предшествующих 4 недель, но не менее чем за одну неделю до включения в исследование. Пациенты, которые в настоящее время получают нитрозомочевины или которые получали эту терапию в течение предшествующих 6 недель.
3. Пациенты не будут допущены к участию, если имеется клинически выявляемая меланома, которая, по мнению исследователя, может потребовать вмешательства в течение первых 3 месяцев исследования, что потребует преждевременного прекращения. Примеры таких обстоятельств могут включать нелеченые метастазы в кости с риском перелома и быстро прогрессирующее низкообъемное заболевание.
4. Пациенты с известной или предполагаемой аллергией на любой компонент вакцины.

5. Исключаются пациенты, получавшие следующие препараты при включении в исследование или в течение предшествующих 4 недель:

   • Средства с предполагаемой иммуномодулирующей активностью (за исключением нестероидных противовоспалительных средств и топических стероидов)
   • Инъекции для десенсибилизации аллергии.
   • Системные кортикостероиды, вводимые парентерально или перорально. Ингаляционные стероиды (например, Advair®, Flovent®, Azmacort®) не разрешены. Приемлемы местные кортикостероиды, включая стероиды с очень низкой растворимостью, вводимые назально только для местного воздействия (например, Назонекс®).
   • Любые факторы роста (например, ГМ-КСФ, Г-КСФ, эритропоэтин).
   • Интерфероновая терапия
   • Интерлейкин-2 или другие интерлейкины.

6. Предыдущие прививки от меланомы могут быть критерием исключения в некоторых случаях:

   • Пациенты с рецидивом или прогрессированием после или во время введения вакцины против меланомы могут иметь право на регистрацию через 12 недель после последней вакцинации.
   • Пациенты могут быть ранее вакцинированы пептидными вакцинами (включая MELITAC 12.1 и аналогичные вакцины) или непептидными вакцинами.
7. Другие исследуемые препараты или исследуемая терапия, если пациент в настоящее время принимает эти препараты/терапию или если он получал препараты/терапию в течение 1 месяца.
8. Беременность или возможность забеременеть во время введения вакцины. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (тест на бета-ХГЧ в моче или сыворотке) до введения первой дозы вакцины. Мужчины и женщины должны дать согласие в форме согласия на использование эффективных методов контроля над рождаемостью в ходе вакцинации. Женщины также не должны кормить грудью. Это согласуется с существующими стандартами практики протоколов вакцинации и химиотерапии.
9. Пациенты, у которых есть медицинские противопоказания или потенциальные проблемы в соблюдении требований протокола, по мнению исследователя.
10. Пациенты, отнесенные в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации к классу III или IV порока сердца.
11. Пациенты с массой тела < 110 фунтов из-за количества и частоты забора крови

12. У участников не должно быть предшествующих аутоиммунных заболеваний, требующих цитотоксической или иммуносупрессивной терапии, или аутоиммунных заболеваний с поражением внутренних органов. Также исключаются участники с активным аутоиммунным заболеванием, требующим этих методов лечения. Не будет исключением следующее:

    • Наличие лабораторных признаков аутоиммунного заболевания (например, положительный титр ANA) без симптомов
    • Клинические проявления витилиго
    • Другие формы депигментирующей болезни
    • Легкий артрит, требующий приема НПВП