Evaluatie van de veiligheid en de biologische effecten van intratumoraal interferon-gamma en een op peptide gebaseerd vaccin bij patiënten met melanoom (Mel 51)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers met stadium IIIB, IIIC of IV melanoom. Stadiëring moet worden bevestigd door cytologisch of histologisch onderzoek. Stadiëring van huidmelanoom zal gebaseerd zijn op het herziene stadiëringssysteem van AJCC.

2. Patiënten moeten voldoende cutane of subcutane melanoommetastasen hebben die gemakkelijk toegankelijk zijn voor biopsie om op elk tijdstip minimaal 0,3 cm3 weefsel per biopsie te verkrijgen (ongeveer 0,85 cm bij 0,85 cm x 0,85 cm of vijf kernbiopten van 2 mm). Bovendien moet ten minste één van de subcutane of cutane metastasen toegankelijk zijn voor intratumorale IFN-gamma-toediening. Verschillende scenario's kunnen voldoen aan de vereiste voor tumorbelasting. Een patiënt kan bijvoorbeeld één grote laesie hebben waaruit kernbiopten kunnen worden genomen voor de eerste en tweede biopsietijdstippen en vervolgens kan de gehele laesie worden uitgesneden voor het uiteindelijke weefselmonster. Als alternatief kan een patiënt drie laesies hebben, elk ≥0,3 cm3, en deze laesies worden achtereenvolgens weggesneden als biopten 1, 2 en 3. Andere combinaties zijn aanvaardbaar.

   De bedoeling is om deze studie te beperken tot patiënten met cutane of subcutane melanoommetastasen in plaats van lymfekliermetastasen. Er kunnen gevallen zijn waarin een subcutane knobbel niet definitief kan worden gekarakteriseerd als een niet-nodale metastase aan het begin van het onderzoek - deze patiënten kunnen worden geïncludeerd.

3. Deelnemers met oculaire, mucosale of onbekende voorverkiezingen en deelnemers met meerdere voorverkiezingen komen in aanmerking.

4. Deelnemers die hersenmetastasen hebben gehad, kunnen in bepaalde omstandigheden in aanmerking komen:

   Patiënten met minder dan of gelijk aan 3 metastasen kunnen in aanmerking komen zolang aan de volgende 3 criteria wordt voldaan:

   • De hersenmetastasen zijn operatief volledig verwijderd of zijn volledig behandeld met stereotactische radiotherapie. Stereotactische radiotherapie, zoals een gammames, kan tot 1 week voorafgaand aan het begin van de studie worden gebruikt.
   • Sinds de behandeling is er geen duidelijke groei van hersenmetastasen.
   • Geen metastase groter dan 2 cm op het moment van protocolinvoer

   Patiënten met meer dan 3 metastasen kunnen in aanmerking komen als aan de bovenstaande 3 criteria is voldaan en als er ten minste één jaar is verstreken sinds de laatste behandeling.

5. Alle deelnemers moeten beschikken over:

   • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
   • Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven

6. Laboratoriumparameters - De volgende laboratoriumparameters zijn vereist voor alle deelnemers. Als een laboratoriumwaarde een fout blijkt te zijn of het resultaat van een voorbijgaande of behandelbare aandoening, zal de onderzoeker op basis van zijn/haar klinisch oordeel beslissen of de test kan worden herhaald. De vereisten voor opname zijn als volgt:

   • HLA-A1, -A2, -A3 of -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Bloedplaatjes > 100.000/mm3
   • Hgb > 9 g/dL
   • HGBA1C < 7%

   • Lever:

     • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
     • Bilirubine ≤ 2,5 x ULN
     • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN

   • Nier

     o Creatinine ≤ 1,5 x ULN

   • Serologie (binnen 6 maanden na deelname aan de studie)

     • Hiv-negatief
     • Hepatitis C negatief
   • LDH tot 2 x ULN
7. Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van deelname aan de proefperiode
8. Deelnemers moeten ten minste één intact (ongedissecteerd) axillair en/of inguinaal lymfeklierbassin hebben

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die hersenmetastasen hebben gehad, tenzij ze voldoen aan de hierboven beschreven criteria bij de inclusiecriteria.
2. Patiënten die momenteel systemische cytotoxische chemotherapie, bestraling of andere experimentele therapie krijgen, of die deze therapie in de voorgaande 4 weken hebben gekregen. Gammames of stereotactische radiochirurgie kan binnen de voorafgaande 4 weken worden toegediend, maar mag niet minder dan een week voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek worden toegediend. Patiënten die momenteel nitrosourea krijgen of die deze therapie in de voorgaande 6 weken hebben gekregen.
3. Patiënten komen niet in aanmerking als er een klinisch detecteerbaar melanoom is waarvan de onderzoeker het waarschijnlijk acht dat er tijdens de eerste 3 maanden van het onderzoek moet worden ingegrepen en dat voortijdige stopzetting zou vereisen. Voorbeelden van dergelijke omstandigheden zijn onder meer onbehandelde botmetastasen met risico op fracturen en snel progressieve laagvolumeziekte.
4. Patiënten met bekende of vermoede allergieën voor een bestanddeel van het vaccin.

5. Patiënten die bij aanvang van het onderzoek of in de voorafgaande 4 weken de volgende medicijnen kregen, zijn uitgesloten:

   • Middelen met vermeende immunomodulerende activiteit (met uitzondering van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen en lokale steroïden)
   • Allergie-desensibilisatie-injecties.
   • Systemische corticosteroïden, parenteraal of oraal toegediend. Geïnhaleerde steroïden (bijv. Advair®, Flovent®, Azmacort®) zijn niet toegestaan. Topische corticosteroïden zijn acceptabel, inclusief steroïden met een zeer lage oplosbaarheid die alleen voor lokale effecten nasaal worden toegediend (bijv. Nasonex®).
   • Eventuele groeifactoren (bijv. GM-CSF, G-CSF, erytropoëtine).
   • Interferon therapie
   • Interleukine-2 of andere interleukinen.

6. Eerdere melanoomvaccinaties kunnen in sommige omstandigheden een uitsluitingscriterium zijn:

   • Patiënten bij wie een recidief of progressie is opgetreden na of tijdens toediening van een melanoomvaccin kunnen 12 weken na hun laatste vaccinatie in aanmerking komen voor inschrijving.
   • Patiënten kunnen eerder zijn gevaccineerd met peptidevaccins (waaronder MELITAC 12.1 en vergelijkbare vaccins) of met niet-peptidevaccins.
7. Andere geneesmiddelen in onderzoek of therapie in onderzoek als de patiënt die medicijnen/therapie momenteel gebruikt of als ze de medicijnen/therapie binnen 1 maand hebben gekregen.
8. Zwangerschap of de mogelijkheid om zwanger te worden tijdens de toediening van het vaccin. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (urine- of serum-bèta-HCG) vóór toediening van de eerste vaccindosis. Mannetjes en vrouwtjes moeten in het toestemmingsformulier overeenkomen om tijdens de vaccinatie effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Vrouwen mogen ook geen borstvoeding geven. Dit is in overeenstemming met de bestaande praktijkstandaarden voor vaccin- en chemotherapieprotocollen.
9. Patiënten bij wie er naar het oordeel van de onderzoeker een medische contra-indicatie of een potentieel probleem is bij het naleven van de vereisten van het protocol.
10. Patiënten geclassificeerd volgens de classificatie van de New York Heart Association als hartaandoeningen van klasse III of IV.
11. Patiënten met een lichaamsgewicht < 110 lbs vanwege de hoeveelheid en frequentie waarmee bloed wordt afgenomen

12. Deelnemers mogen geen eerdere auto-immuunziekten hebben gehad waarvoor cytotoxische of immunosuppressieve therapie nodig was, of auto-immuunziekten met viscerale betrokkenheid. Ook deelnemers met een actieve auto-immuunziekte die deze therapieën nodig hebben, zijn uitgesloten. Het volgende wordt niet uitgesloten:

    • De aanwezigheid van laboratoriumbewijs van auto-immuunziekte (bijv. positieve ANA-titer) zonder symptomen
    • Klinisch bewijs van vitiligo
    • Andere vormen van depigmenterende ziekte
    • Milde artritis waarvoor NSAID-medicatie nodig is