Évaluation de l'innocuité et des effets biologiques de l'interféron gamma intratumoral et d'un vaccin à base de peptides chez les patients atteints de mélanome (Mel 51)

Critère d'intégration:

1. Participants atteints d'un mélanome de stade IIIB, IIIC ou IV. La stadification doit être confirmée par un examen cytologique ou histologique. La stadification du mélanome cutané sera basée sur le système de stadification révisé de l'AJCC.

2. Les patients doivent avoir des métastases cutanées ou sous-cutanées adéquates de mélanome facilement accessibles pour une biopsie afin de fournir un minimum de 0,3 cm3 de tissu par biopsie (environ 0,85 cm sur 0,85 cm x 0,85 cm ou cinq biopsies au trocart de 2 mm) à chaque instant. De plus, au moins une des métastases sous-cutanées ou cutanées doit être accessible à l'administration intratumorale d'IFN-gamma. Plusieurs scénarios peuvent répondre à l'exigence de la charge tumorale. Par exemple, un patient peut avoir une grande lésion à partir de laquelle des biopsies au trocart peuvent être prélevées pour les premier et second moments de biopsie, puis la totalité de la lésion excisée pour l'échantillon de tissu final. Alternativement, un patient peut avoir trois lésions, chacune ≥ 0,3 cm3, et ces lésions seraient excisées séquentiellement en tant que biopsies 1, 2 et 3. D'autres combinaisons sont acceptables.

   L'intention est de limiter cette étude aux patients présentant des métastases cutanées ou sous-cutanées de mélanome plutôt que des métastases ganglionnaires. Il peut y avoir des cas où un nodule sous-cutané ne peut pas être définitivement caractérisé comme une métastase non ganglionnaire au début de l'essai - ces patients peuvent être inclus.

3. Les participants avec des primaires oculaires, muqueuses ou inconnues et les participants avec plusieurs primaires seront éligibles.

4. Les participants qui ont eu des métastases cérébrales peuvent être éligibles dans certaines circonstances :

   Les patients avec moins ou égal à 3 métastases peuvent être éligibles tant que les 3 critères suivants sont vrais :

   • Les métastases cérébrales ont été complètement enlevées par chirurgie ou ont été complètement traitées par radiothérapie stéréotaxique. La radiothérapie stéréotaxique, telle que le couteau gamma, peut être utilisée jusqu'à 1 semaine avant l'entrée à l'étude.
   • Il n'y a pas eu de croissance évidente de métastases cérébrales depuis le traitement.
   • Aucune métastase supérieure à 2 cm au moment de l'entrée dans le protocole

   Les patients avec plus de 3 métastases peuvent être éligibles si les 3 critères ci-dessus sont remplis et si au moins un an s'est écoulé depuis le dernier traitement.

5. Tous les participants doivent avoir :

   • Statut de performance ECOG de 0 ou 1
   • Capacité et volonté de donner un consentement éclairé

6. Paramètres de laboratoire - Les paramètres de laboratoire suivants seront requis pour tous les participants. Si une valeur de laboratoire semble être une erreur ou le résultat d'une condition transitoire ou traitable, l'investigateur utilisera son jugement clinique pour décider si le test peut être répété. Les conditions d'inclusion sont les suivantes :

   • HLA-A1, -A2, -A3 ou -A11+
   • CNA > 1000/mm3
   • Plaquettes > 100 000/mm3
   • Hb > 9 g/dL
   • HGBA1C < 7%

   • Hépatique:

     • AST et ALT ≤ 2,5 x limites supérieures de la normale (LSN)
     • Bilirubine ≤ 2,5 x LSN
     • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN

   • Rénal

     o Créatinine ≤ 1,5 x LSN

   • Sérologie (dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude)

     • VIH négatif
     • Hépatite C négative
   • LDH jusqu'à 2 x LSN
7. Avoir 18 ans ou plus au moment de l'inscription à l'essai
8. Les participants doivent avoir au moins un bassin ganglionnaire axillaire et/ou inguinal intact (non disséqué)

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant eu des métastases cérébrales à moins qu'ils ne répondent aux critères décrits ci-dessus dans les critères d'inclusion.
2. Patients qui reçoivent actuellement une chimiothérapie cytotoxique systémique, une radiothérapie ou une autre thérapie expérimentale, ou qui ont reçu cette thérapie au cours des 4 semaines précédentes. Le couteau gamma ou la radiochirurgie stéréotaxique peuvent être administrés dans les 4 semaines précédentes, mais ne doivent pas être administrés moins d'une semaine avant l'inscription à l'étude. Patients qui reçoivent actuellement des nitrosourées ou qui ont reçu ce traitement au cours des 6 semaines précédentes.
3. Les patients ne seront pas éligibles s'il existe un mélanome cliniquement détectable jugé susceptible par l'investigateur de nécessiter une intervention au cours des 3 premiers mois de l'étude qui nécessiterait un arrêt prématuré. Des exemples de telles circonstances peuvent inclure des métastases osseuses non traitées à risque de fracture et une maladie de faible volume rapidement progressive.
4. Patients présentant des allergies connues ou suspectées à l'un des composants du vaccin.

5. Les patients recevant les médicaments suivants à l'entrée dans l'étude ou au cours des 4 semaines précédentes sont exclus :

   • Agents ayant une activité immunomodulatrice putative (à l'exception des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens et des stéroïdes topiques)
   • Injections de désensibilisation aux allergies.
   • Corticostéroïdes systémiques, administrés par voie parentérale ou orale. Stéroïdes inhalés (par ex. Advair®, Flovent®, Azmacort®) ne sont pas autorisés. Les corticostéroïdes topiques sont acceptables, y compris les stéroïdes à très faible solubilité administrés par voie nasale pour des effets locaux uniquement (par ex. Nasonex®).
   • Tout facteur de croissance (par ex. GM-CSF, G-CSF, érythropoïétine).
   • Thérapie par interféron
   • Interleukine-2 ou autres interleukines.

6. Les vaccinations antérieures contre le mélanome peuvent constituer un critère d'exclusion dans certaines circonstances :

   • Les patients qui ont récidivé ou progressé après ou pendant l'administration d'un vaccin contre le mélanome peuvent être éligibles pour s'inscrire 12 semaines après leur dernière vaccination.
   • Les patients peuvent avoir été vaccinés auparavant avec des vaccins peptidiques (y compris MELITAC 12.1 et vaccins similaires) ou avec des vaccins non peptidiques.
7. Autres médicaments expérimentaux ou thérapie expérimentale si le patient prend actuellement ces médicaments/thérapies, ou s'il a reçu les médicaments/thérapies dans un délai d'un mois.
8. Grossesse ou possibilité de tomber enceinte pendant l'administration du vaccin. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (bêta-HCG urinaire ou sérique) avant l'administration de la première dose de vaccin. Les hommes et les femmes doivent accepter, dans le formulaire de consentement, d'utiliser des méthodes de contraception efficaces au cours de la vaccination. Les femmes ne doivent pas non plus allaiter. Cela est conforme aux normes de pratique existantes pour les protocoles de vaccination et de chimiothérapie.
9. Patients chez qui il existe une contre-indication médicale ou un problème potentiel pour se conformer aux exigences du protocole, de l'avis de l'investigateur.
10. Patients classés selon la classification de la New York Heart Association comme ayant une maladie cardiaque de classe III ou IV.
11. Patients avec un poids corporel < 110 livres en raison de la quantité et de la fréquence à laquelle le sang sera prélevé

12. Les participants ne doivent pas avoir eu de troubles auto-immuns antérieurs nécessitant un traitement cytotoxique ou immunosuppresseur, ou de troubles auto-immuns avec atteinte viscérale. Les participants atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant ces thérapies sont également exclus. Ne seront pas exclusifs :

    • La présence de preuves de laboratoire d'une maladie auto-immune (par ex. titre ANA positif) sans symptômes
    • Preuve clinique du vitiligo
    • Autres formes de maladies dépigmentantes
    • Arthrite légère nécessitant des médicaments AINS