Avaliando a Segurança e os Efeitos Biológicos do Interferon Gama Intratumoral e de uma Vacina Peptídica em Pacientes com Melanoma (Mel 51)

Critério de inclusão:

1. Participantes com melanoma estágio IIIB, IIIC ou IV. O estadiamento deve ser confirmado por exame citológico ou histológico. O estadiamento do melanoma cutâneo será baseado no sistema de estadiamento AJCC revisado.

2. Os pacientes devem ter metástases cutâneas ou subcutâneas adequadas de melanoma prontamente acessíveis para biópsia para fornecer um mínimo de 0,3 cm3 de tecido por biópsia (aproximadamente 0,85 cm por 0,85 cm x 0,85 cm ou cinco biópsias de núcleo de 2 mm) em cada ponto de tempo. Além disso, pelo menos uma das metástases subcutâneas ou cutâneas deve ser acessível à administração intratumoral de IFN-gama. Vários cenários podem atender ao requisito de carga tumoral. Por exemplo, um paciente pode ter uma grande lesão da qual biópsias centrais podem ser feitas para o primeiro e segundo pontos de tempo de biópsia e, em seguida, toda a lesão pode ser extirpada para a amostra de tecido final. Alternativamente, um paciente pode ter três lesões, cada uma ≥0,3 cm3, e essas lesões seriam extirpadas sequencialmente como biópsias 1, 2 e 3. Outras combinações são aceitáveis.

   A intenção é limitar este estudo a pacientes com metástase de melanoma cutâneo ou subcutâneo, em vez de metástase linfonodal. Pode haver casos em que um nódulo subcutâneo não pode ser definitivamente caracterizado como uma metástase não nodal no início do estudo - esses pacientes podem ser incluídos.

3. Participantes com primárias oculares, mucosas ou desconhecidas e participantes com múltiplas primárias serão elegíveis.

4. Os participantes que tiveram metástases cerebrais podem ser elegíveis em circunstâncias selecionadas:

   Pacientes com menos ou igual a 3 metástases podem ser elegíveis, desde que os 3 critérios a seguir sejam verdadeiros:

   • As metástases cerebrais foram completamente removidas por cirurgia ou foram completamente tratadas por radioterapia estereotáxica. A radioterapia estereotáxica, como faca gama, pode ser usada até 1 semana antes da entrada no estudo.
   • Não houve crescimento evidente de qualquer metástase cerebral desde o tratamento.
   • Nenhuma metástase maior que 2 cm no momento da entrada do protocolo

   Pacientes com mais de 3 metástases podem ser elegíveis se os 3 critérios acima forem atendidos e se pelo menos um ano tiver se passado desde o último tratamento.

5. Todos os participantes devem ter:

   • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
   • Capacidade e vontade de dar consentimento informado

6. Parâmetros laboratoriais - Os seguintes parâmetros laboratoriais serão necessários para todos os participantes. Se um valor de laboratório parecer um erro ou resultado de uma condição transitória ou tratável, o investigador usará seu julgamento clínico para decidir se o teste pode ser repetido. Os requisitos para inclusão são os seguintes:

   • HLA-A1, -A2, -A3 ou -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Plaquetas > 100.000/mm3
   • Hb > 9 g/dL
   • HGBA1C < 7%

   • Hepático:

     • AST e ALT ≤ 2,5 x limites superiores do normal (LSN)
     • Bilirrubina ≤ 2,5 x LSN
     • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN

   • Renal

     o Creatinina ≤ 1,5 x LSN

   • Sorologia (dentro de 6 meses após a entrada no estudo)

     • HIV negativo
     • Hepatite C negativo
   • LDH até 2 x LSN
7. Idade de 18 anos ou mais no momento da entrada no teste
8. Os participantes devem ter pelo menos uma bacia linfonodal axilar e/ou inguinal intacta (não dissecada).

Critério de exclusão:

1. Pacientes que tiveram metástases cerebrais, a menos que atendam aos critérios descritos acima nos critérios de inclusão.
2. Pacientes que estão atualmente recebendo quimioterapia citotóxica sistêmica, radiação ou outra terapia experimental, ou que receberam esta terapia nas 4 semanas anteriores. A faca gama ou a radiocirurgia estereotáxica podem ser administradas nas 4 semanas anteriores, mas não devem ser administradas menos de uma semana antes da inscrição no estudo. Pacientes que estão atualmente recebendo nitrosoureias ou que receberam esta terapia nas 6 semanas anteriores.
3. Os pacientes não serão elegíveis se houver melanoma clinicamente detectável considerado provável pelo investigador para exigir intervenção durante os primeiros 3 meses do estudo que exigiria a interrupção prematura. Exemplos para tais circunstâncias podem incluir metástases ósseas não tratadas com risco de fratura e doença de baixo volume rapidamente progressiva.
4. Pacientes com alergia conhecida ou suspeita a qualquer componente da vacina.

5. Os pacientes que receberam os seguintes medicamentos no início do estudo ou nas 4 semanas anteriores foram excluídos:

   • Agentes com atividade imunomoduladora putativa (com exceção de agentes anti-inflamatórios não esteróides e esteróides tópicos)
   • Injeções de dessensibilização de alergia.
   • Corticosteróides sistêmicos, administrados por via parenteral ou oral. Esteróides inalados (por ex. Advair®, Flovent®, Azmacort®) não são permitidos. Os corticosteróides tópicos são aceitáveis, incluindo esteróides com solubilidade muito baixa administrados por via nasal apenas para efeitos locais (p. Nasonex®).
   • Quaisquer fatores de crescimento (por exemplo, GM-CSF, G-CSF, eritropoetina).
   • Terapia com interferon
   • Interleucina-2 ou outras interleucinas.

6. Vacinações prévias contra melanoma podem ser um critério de exclusão em algumas circunstâncias:

   • Os pacientes que recorreram ou progrediram após ou durante a administração de uma vacina contra o melanoma podem ser elegíveis para inscrição 12 semanas após a última vacinação.
   • Os pacientes podem ter sido vacinados anteriormente com vacinas peptídicas (incluindo MELITAC 12.1 e vacinas similares) ou com vacinas não peptídicas.
7. Outros medicamentos em investigação ou terapia em investigação se o paciente estiver tomando esses medicamentos/terapia ou se tiver recebido os medicamentos/terapia em 1 mês.
8. Gravidez ou possibilidade de engravidar durante a administração da vacina. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (beta-HCG urinário ou sérico) antes da administração da primeira dose da vacina. Homens e mulheres devem concordar, no formulário de consentimento, em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o período de vacinação. As mulheres também não devem estar amamentando. Isso é consistente com os padrões de prática existentes para protocolos de vacinas e quimioterapia.
9. Pacientes em que haja contraindicação médica ou potencial problema no cumprimento das exigências do protocolo, na opinião do investigador.
10. Pacientes classificados de acordo com a classificação da New York Heart Association como portadores de cardiopatia Classe III ou IV.
11. Pacientes com peso corporal < 110 libras por causa da quantidade e frequência com que o sangue será coletado

12. Os participantes não devem ter tido doenças autoimunes prévias que requeiram terapia citotóxica ou imunossupressora, ou doenças autoimunes com envolvimento visceral. Os participantes com um distúrbio autoimune ativo que requerem essas terapias também são excluídos. Não serão excludentes:

    • A presença de evidência laboratorial de doença autoimune (p. título ANA positivo) sem sintomas
    • Evidência clínica de vitiligo
    • Outras formas de doença despigmentante
    • Artrite leve que requer medicamentos AINEs