Az intratumorális gamma-interferon és a peptid alapú vakcina biztonságosságának és biológiai hatásainak értékelése melanomában szenvedő betegeknél (Mel 51)

Bevételi kritériumok:

1. IIIB, IIIC vagy IV stádiumú melanoma résztvevői. A stádium meghatározását citológiai vagy szövettani vizsgálattal kell megerősíteni. A bőr melanoma stádiumbesorolása a felülvizsgált AJCC stádiumbesorolási rendszeren fog alapulni.

2. A betegeknek megfelelő bőr- vagy szubkután melanoma áttétekkel kell rendelkezniük, amelyek könnyen hozzáférhetők a biopsziához, hogy biopsziánként legalább 0,3 cm3 szövetet (körülbelül 0,85 cm x 0,85 cm x 0,85 cm vagy öt 2 mm-es magbiopsziát) biztosítsanak minden időpontban. Ezenkívül a szubkután vagy bőr áttétek közül legalább az egyiknek hozzáférhetőnek kell lennie az intratumorális IFN-gamma beadáshoz. Számos forgatókönyv teljesítheti a tumorterhelési követelményt. Például egy betegnek lehet egy nagy léziója, amelyből magbiopsziát lehet venni az első és a második biopszia időpontjában, majd a teljes léziót kivágni a végső szövetmintához. Alternatív megoldásként egy betegnek három léziója lehet, mindegyik ≥0,3 cm3, és ezeket a léziókat egymás után, az 1., 2. és 3. biopsziaként kell kivágni. Más kombinációk is elfogadhatók.

   A cél az, hogy ezt a vizsgálatot a nyirokcsomó-metasztázis helyett bőr- vagy szubkután melanoma-metasztázisban szenvedő betegekre korlátozzák. Előfordulhatnak olyan esetek, amikor a szubkután csomót nem lehet egyértelműen nem csomós áttétként jellemezni a vizsgálat kezdetén – ezek a betegek is bevonhatók.

3. A szem-, nyálkahártya- vagy ismeretlen előválasztású résztvevők, valamint a több előválasztással rendelkező résztvevők jogosultak.

4. Azok a résztvevők, akiknek agyi metasztázisai voltak, bizonyos körülmények között jogosultak lehetnek:

   A 3 vagy annál kevesebb áttéttel rendelkező betegek jogosultak lehetnek, ha a következő 3 kritérium teljesül:

   • Az agyi metasztázisokat műtéttel teljesen eltávolították, vagy sztereotaktikus sugárterápiával teljesen kezelték. A sztereotaktikus sugárterápia, például a gammakés, a vizsgálatba való belépés előtt 1 hétig használható.
   • A kezelés óta nem volt látható agyi áttét növekedése.
   • Nincs metasztázis 2 cm-nél nagyobb a protokoll felvételekor

   A 3-nál több áttéttel rendelkező betegek akkor lehetnek jogosultak, ha a fenti 3 kritérium teljesül, és ha legalább egy év eltelt az utolsó kezelés óta.

5. Minden résztvevőnek rendelkeznie kell:

   • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
   • Tudatos beleegyezés megadásának képessége és hajlandósága

6. Laboratóriumi paraméterek – A következő laboratóriumi paraméterek szükségesek minden résztvevő számára. Ha egy laboratóriumi érték hibának tűnik, vagy egy átmeneti vagy kezelhető állapot eredménye, a vizsgáló a klinikai megítélése alapján dönti el, hogy a vizsgálat megismételhető-e. A felvétel feltételei a következők:

   • HLA-A1, -A2, -A3 vagy -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Vérlemezkék > 100 000/mm3
   • Hgb > 9 g/dl
   • HGBA1C < 7%

   • Máj:

     • AST és ALT ≤ a normál felső határának (ULN) 2,5-szerese
     • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
     • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN

   • Vese

     o Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

   • Szerológia (a vizsgálatba lépéstől számított 6 hónapon belül)

     • HIV negatív
     • Hepatitis C negatív
   • LDH legfeljebb 2 x ULN
7. 18 éves vagy idősebb a próbafelvétel időpontjában
8. A résztvevőknek legalább egy ép (nem metszett) hónalj és/vagy lágyéki nyirokcsomómedencével kell rendelkezniük

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknek agyi metasztázisai voltak, kivéve, ha megfelelnek a felvételi kritériumoknál fentebb vázolt kritériumoknak.
2. Olyan betegek, akik jelenleg szisztémás citotoxikus kemoterápiában, sugárkezelésben vagy más kísérleti terápiában részesülnek, vagy akik ezt a terápiát az elmúlt 4 hétben kapták. Gamma késsel vagy sztereotaktikus sugársebészet adható a megelőző 4 héten belül, de nem szabad kevesebb mint egy héttel a vizsgálatba való felvétel előtt. Olyan betegek, akik jelenleg nitrozoureát kapnak, vagy akik az elmúlt 6 hétben ezt a kezelést kapták.
3. A betegek nem jogosultak arra, hogy klinikailag kimutatható melanoma áll fenn, amely a vizsgálat első 3 hónapjában a vizsgálatot végző személy szerint valószínűleg olyan beavatkozást igényel, amely a kezelés idő előtti leállítását tenné szükségessé. Ilyen körülmények közé tartoznak például a kezeletlen csontáttétek, amelyeknél fennáll a törés kockázata, és a gyorsan progresszív, kis térfogatú betegség.
4. A vakcina bármely összetevőjére ismert vagy feltételezett allergiás betegek.

5. Azok a betegek, akik a következő gyógyszereket kapták a vizsgálatba való belépéskor vagy az azt megelőző 4 héten belül, nem tartoznak ide:

   • Feltételezett immunmoduláló hatású szerek (kivéve a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek és a helyi szteroidok)
   • Allergia deszenzitizáló injekciók.
   • Szisztémás kortikoszteroidok, parenterálisan vagy orálisan beadva. Inhalációs szteroidok (pl. Advair®, Flovent®, Azmacort®) nem engedélyezettek. Helyi kortikoszteroidok elfogadhatók, ideértve a nagyon alacsony oldhatóságú szteroidokat is, amelyeket csak helyi hatások miatt nazálisan alkalmaznak (pl. Nasonex®).
   • Bármilyen növekedési tényező (pl. GM-CSF, G-CSF, eritropoetin).
   • Interferon terápia
   • Interleukin-2 vagy más interleukin.

6. A korábbi melanoma elleni védőoltások bizonyos körülmények között kizárási kritériumok lehetnek:

   • Azok a betegek, akik a melanoma vakcina beadása után vagy alatt kiújultak vagy előrehaladtak, 12 héttel az utolsó oltásukat követően jogosultak a felvételre.
   • Előfordulhat, hogy a betegeket korábban peptid vakcinákkal (beleértve a MELITAC 12.1 és hasonló vakcinákat) vagy nem peptid vakcinákkal oltották be.
7. Egyéb vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati terápia, ha a beteg éppen ezeket a gyógyszereket/terápiát szedi, vagy ha 1 hónapon belül megkapta a gyógyszert/terápiát.
8. Terhesség vagy teherbe esés lehetősége a vakcina beadása során. Fogamzóképes nőbetegeknél az első vakcina adag beadása előtt negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum béta-HCG) kell végezni. A férfiaknak és a nőknek a beleegyezési űrlapon meg kell állapodniuk abban, hogy az oltás során hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak. A nők szintén nem szoptathatnak. Ez összhangban van a vakcina és kemoterápia protokolljaira vonatkozó meglévő gyakorlati szabványokkal.
9. Azok a betegek, akiknél a vizsgálatot végző véleménye szerint orvosi ellenjavallat vagy potenciális probléma áll fenn a protokoll követelményeinek betartásával.
10. A New York Heart Association besorolása szerint III. vagy IV. osztályú szívbetegségben szenvedő betegek.
11. 110 fontnál kisebb testtömegű betegek a vérvétel mennyisége és gyakorisága miatt

12. A résztvevőknek nem lehet korábban citotoxikus vagy immunszuppresszív terápiát igénylő autoimmun betegségük, vagy zsigeri érintettséggel járó autoimmun betegségük. Az ilyen terápiákat igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedők szintén kizártak. A következők nem kizáróak:

    • Az autoimmun betegségek laboratóriumi bizonyítékai (pl. pozitív ANA-titer) tünetek nélkül
    • A vitiligo klinikai bizonyítékai
    • A depigmentációs betegség egyéb formái
    • Enyhe ízületi gyulladás, amely NSAID gyógyszereket igényel