Evaluering af sikkerheden og de biologiske virkninger af intratumoralt interferon gamma og en peptidbaseret vaccine hos patienter med melanom (Mel 51)

Inklusionskriterier:

1. Deltagere med stadium IIIB, IIIC eller IV melanom. Stadieinddeling skal bekræftes ved cytologisk eller histologisk undersøgelse. Stadieinddeling af kutant melanom vil være baseret på det reviderede AJCC-stadiesystem.

2. Patienter skal have tilstrækkelige kutane eller subkutane metastaser af melanom, der er let tilgængelige for biopsi for at give et minimum på 0,3 cm3 væv pr. biopsi (ca. 0,85 cm x 0,85 cm x 0,85 cm eller fem 2 mm kernebiopsier) på hvert tidspunkt. Derudover skal mindst én af de subkutane eller kutane metastaser være tilgængelig for intratumoral IFN-gamma-administration. Flere scenarier kan opfylde kravet om tumorbelastning. For eksempel kan en patient have en stor læsion, hvorfra kernebiopsier kan tages for det første og andet biopsitidspunkt, og derefter kan hele læsionen udskæres til den endelige vævsprøve. Alternativt kan en patient have tre læsioner, hver ≥0,3 cm3, og disse læsioner vil blive udskåret sekventielt som biopsier 1, 2 og 3. Andre kombinationer er acceptable.

   Hensigten er at begrænse denne undersøgelse til patienter med kutan eller subkutan melanommetastase frem for lymfeknudemetastase. Der kan være tilfælde, hvor en subkutan knude ikke endegyldigt kan karakteriseres som en non-nodal metastase i starten af ​​forsøget – disse patienter kan inkluderes.

3. Deltagere med okulær, slimhinde eller ukendt primære og deltagere med flere primære vil være berettigede.

4. Deltagere, der har haft hjernemetastaser, kan være kvalificerede under udvalgte omstændigheder:

   Patienter med mindre end eller lig med 3 metastaser kan være berettigede, så længe følgende 3 kriterier er sande:

   • Hjernemetastaserne er blevet fuldstændigt fjernet ved kirurgi eller er blevet fuldstændig behandlet med stereotaktisk strålebehandling. Stereotaktisk strålebehandling, såsom gammakniv, kan anvendes op til 1 uge før studiestart.
   • Der har ikke været nogen tydelig vækst af hjernemetastaser siden behandlingen.
   • Ingen metastase større end 2 cm på tidspunktet for protokolindtastning

   Patienter med mere end 3 metastaser kan komme i betragtning, hvis ovenstående 3 kriterier er opfyldt, og hvis der er gået mindst et år siden sidste behandling.

5. Alle deltagere skal have:

   • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
   • Evne og vilje til at give informeret samtykke

6. Laboratorieparametre - Følgende laboratorieparametre vil være påkrævet for alle deltagere. Hvis en laboratorieværdi ser ud til at være en fejl eller et resultat af en forbigående eller behandlingsbar tilstand, vil investigator bruge sin kliniske vurdering til at beslutte, om testen kan gentages. Kravene til optagelse er som følger:

   • HLA-A1, -A2, -A3 eller -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Blodplader > 100.000/mm3
   • Hgb > 9 g/dL
   • HGBA1C < 7 %

   • Hepatisk:

     • AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
     • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
     • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

   • Renal

     o Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

   • Serologi (inden for 6 måneder efter studiestart)

     • HIV negativ
     • Hepatitis C negativ
   • LDH op til 2 x ULN
7. Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for prøveindrejse
8. Deltagerne skal have mindst ét ​​intakt (udissikeret) aksillært og/eller lyskelymfeknudebassin

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har haft hjernemetastaser, medmindre de opfylder kriterierne beskrevet ovenfor i inklusionskriterierne.
2. Patienter, som i øjeblikket modtager systemisk cytotoksisk kemoterapi, stråling eller anden eksperimentel behandling, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 4 uger. Gammakniv eller stereotaktisk strålekirurgi kan administreres inden for de foregående 4 uger, men må ikke administreres mindre end en uge før studietilmelding. Patienter, der i øjeblikket får nitrosoureas, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 6 uger.
3. Patienter vil ikke være berettigede, hvis der er klinisk påviselig melanom, som efterforskeren vurderer, at det er sandsynligt, at det vil kræve intervention i løbet af de første 3 måneder af undersøgelsen, som ville kræve for tidlig seponering. Eksempler på sådanne omstændigheder kan omfatte ubehandlede knoglemetastaser med risiko for fraktur og hurtigt fremadskridende lavvolumensygdom.
4. Patienter med kendt eller mistænkt allergi over for en hvilken som helst bestanddel af vaccinen.

5. Patienter, der modtager følgende lægemidler ved studiestart eller inden for de foregående 4 uger, er udelukket:

   • Midler med formodet immunmodulerende aktivitet (med undtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske midler og topiske steroider)
   • Allergi desensibilisering injektioner.
   • Systemiske kortikosteroider, indgivet parenteralt eller oralt. Inhalerede steroider (f.eks. Advair®, Flovent®, Azmacort®) er ikke tilladt. Topikale kortikosteroider er acceptable, herunder steroider med meget lav opløselighed administreret nasalt kun for lokale virkninger (f. Nasonex®).
   • Eventuelle vækstfaktorer (f.eks. GM-CSF, G-CSF, erythropoietin).
   • Interferon terapi
   • Interleukin-2 eller andre interleukiner.

6. Tidligere melanomvaccinationer kan være et udelukkelseskriterium i nogle tilfælde:

   • Patienter, der er gentaget eller udviklet sig enten efter eller under administration af en melanomvaccine, kan være berettiget til at tilmelde sig 12 uger efter deres sidste vaccination.
   • Patienter kan tidligere være blevet vaccineret med peptidvacciner (inklusive MELITAC 12.1 og lignende vacciner) eller med ikke-peptidvacciner.
7. Andre forsøgslægemidler eller forsøgsbehandling, hvis patienten i øjeblikket tager disse lægemidler/terapi, eller hvis de har modtaget lægemidlerne/terapien inden for 1 måned.
8. Graviditet eller muligheden for at blive gravid under vaccination. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin- eller serum beta-HCG) før administration af den første vaccinedosis. Mænd og kvinder skal i samtykkeerklæringen acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under vaccinationsforløbet. Kvinder må heller ikke amme. Dette er i overensstemmelse med eksisterende standarder for praksis for vaccine- og kemoterapiprotokoller.
9. Patienter, hos hvem der er en medicinsk kontraindikation eller potentielt problem med at overholde kravene i protokollen, efter investigators mening.
10. Patienter klassificeret i henhold til New York Heart Association klassificering som havende klasse III eller IV hjertesygdom.
11. Patienter med en kropsvægt < 110 lbs på grund af mængden og hyppigheden, hvormed blod vil blive udtaget

12. Deltagerne må ikke tidligere have haft autoimmune lidelser, der kræver cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Deltagere med en aktiv autoimmun lidelse, der kræver disse terapier, er også udelukket. Følgende vil ikke være ekskluderende:

    • Tilstedeværelsen af ​​laboratoriebeviser for autoimmun sygdom (f. positiv ANA-titer) uden symptomer
    • Klinisk bevis for vitiligo
    • Andre former for depigmenterende sygdom
    • Mild gigt, der kræver NSAID-medicin