흑색종 환자에서 종양내 인터페론 감마 및 펩타이드 기반 백신의 안전성 및 생물학적 효과 평가 (Mel 51)

포함 기준:

1. IIIB기, IIIC기 또는 IV기 흑색종 환자. 병기는 세포학적 또는 조직학적 검사로 확인해야 합니다. 피부 흑색종의 병기 결정은 수정된 AJCC 병기 결정 시스템을 기반으로 합니다.

2. 환자는 각 시점에서 생검당 최소 0.3cm3의 조직(약 0.85cm x 0.85cm x 0.85cm 또는 5개의 2mm 코어 생검)을 제공하기 위해 생검에 쉽게 접근할 수 있는 흑색종의 적절한 피부 또는 피하 전이가 있어야 합니다. 추가로, 피하 또는 피부 전이 중 적어도 하나는 종양내 IFN-감마 투여에 접근할 수 있어야 합니다. 몇 가지 시나리오가 종양 부담 요구 사항을 충족할 수 있습니다. 예를 들어, 환자는 첫 번째 및 두 번째 생검 시점에 대해 코어 생검을 수행할 수 있는 하나의 큰 병변을 가질 수 있으며 그런 다음 최종 조직 샘플을 위해 전체 병변을 절제할 수 있습니다. 또는 환자에게 각각 ≥0.3cm3인 3개의 병변이 있을 수 있으며 이러한 병변은 생검 1, 2 및 3으로 순차적으로 절제됩니다. 다른 조합도 허용됩니다.

   의도는 이 연구를 림프절 전이가 아닌 피부 또는 피하 흑색종 전이가 있는 환자로 제한하는 것입니다. 시험 시작 시 피하 결절이 비결절 전이로 명확하게 특징지어질 수 없는 경우가 있을 수 있습니다. 이러한 환자가 포함될 수 있습니다.

3. 안구, 점막 또는 알 수 없는 원색을 가진 참가자와 여러 원색을 가진 참가자가 자격이 있습니다.

4. 뇌 전이가 있는 참가자는 다음과 같은 특정 상황에서 자격이 있을 수 있습니다.

   3개 이하의 전이가 있는 환자는 다음 3가지 기준이 충족되는 한 자격이 있습니다.

   • 뇌 전이는 수술로 완전히 제거되었거나 정위 방사선 요법으로 완전히 치료되었습니다. 감마 나이프와 같은 정위 방사선 요법은 연구 시작 1주일 전까지 사용할 수 있습니다.
   • 치료 이후 어떠한 뇌 전이의 명백한 성장도 없었습니다.
   • 프로토콜 입력 시 2cm보다 큰 전이 없음

   3개 이상의 전이가 있는 환자는 위의 3가지 기준이 충족되고 마지막 치료 후 최소 1년이 경과한 경우 자격이 될 수 있습니다.

5. 모든 참가자는 다음을 갖추어야 합니다.

   • 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
   • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지

6. 실험실 매개변수 - 다음 실험실 매개변수는 모든 참가자에게 필요합니다. 실험실 값이 오류이거나 일시적이거나 치료 가능한 상태의 결과인 것으로 보이는 경우 조사자는 자신의 임상적 판단을 사용하여 테스트를 반복할지 여부를 결정합니다. 포함 요건은 다음과 같습니다.

   • HLA-A1, -A2, -A3 또는 -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • 혈소판 > 100,000/mm3
   • Hgb > 9g/dL
   • HGBA1C < 7%

   • 간:

     • AST 및 ALT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
     • 빌리루빈 ≤ 2.5 x ULN
     • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN

   • 신장

     o 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN

   • 혈청학(연구 시작 6개월 이내)

     • HIV 음성
     • C형 간염 음성
   • LDH 최대 2 x ULN
7. 시험 접수 시 만 18세 이상
8. 참가자는 적어도 하나의 온전한(해부되지 않은) 겨드랑이 및/또는 사타구니 림프절 유역이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 포함 기준에서 위에서 설명한 기준을 충족하지 않는 한 뇌 전이가 있었던 환자.
2. 현재 전신 세포 독성 화학 요법, 방사선 또는 기타 실험 요법을 받고 있거나 이전 4주 이내에 이 요법을 받은 환자. 감마나이프 또는 정위 방사선 수술은 이전 4주 이내에 시행할 수 있지만 연구 등록 1주 전에 시행해서는 안 됩니다. 현재 니트로소우레아를 투여받고 있거나 이전 6주 이내에 이 요법을 받은 환자.
3. 연구의 처음 3개월 동안 조기 중단을 필요로 하는 개입이 필요할 것으로 연구자가 간주하는 임상적으로 검출 가능한 흑색종이 있는 경우 환자는 자격이 없을 것입니다. 이러한 상황의 예로는 골절 위험이 있는 치료되지 않은 뼈 전이 및 빠르게 진행하는 소량 질환이 포함될 수 있습니다.
4. 백신의 성분에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기가 있는 환자.

5. 연구 시작 시 또는 이전 4주 이내에 다음 약물을 투여받은 환자는 제외됩니다.

   • 추정되는 면역 조절 활성이 있는 제제(비스테로이드성 항염증제 및 국소 스테로이드 제외)
   • 알레르기 탈감작 주사.
   • 비경구 또는 경구 투여되는 전신 코르티코스테로이드. 흡입용 스테로이드(예: Advair®, Flovent®, Azmacort®)는 허용되지 않습니다. 용해도가 매우 낮은 스테로이드를 포함한 국소 코르티코스테로이드는 국소 효과를 위해서만 비강으로 투여할 수 있습니다(예: 나조넥스®).
   • 모든 성장 요인(예: GM-CSF, G-CSF, 에리트로포이에틴).
   • 인터페론 요법
   • 인터루킨-2 또는 기타 인터루킨.

6. 이전 흑색종 예방 접종은 일부 상황에서 제외 기준이 될 수 있습니다.

   • 흑색종 백신 투여 후 또는 투여 중에 재발 또는 진행된 환자는 마지막 백신 접종 후 12주에 등록할 수 있습니다.
   • 환자는 이전에 펩티드 백신(MELITAC 12.1 및 유사 백신 포함) 또는 비펩티드 백신으로 예방접종을 받았을 수 있습니다.
7. 환자가 현재 해당 약물/요법을 복용 중이거나 1개월 이내에 약물/요법을 받은 경우 기타 연구 약물 또는 조사 요법.
8. 임신 또는 백신 투여 중 임신 가능성. 가임 여성 환자는 첫 번째 백신 용량을 투여하기 전에 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청 베타-HCG)를 받아야 합니다. 남성과 여성은 백신 접종 과정에서 효과적인 피임 방법을 사용하기로 동의서를 작성해야 합니다. 여성도 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 이는 백신 및 화학 요법 프로토콜에 대한 기존 실행 표준과 일치합니다.
9. 연구자의 의견에 따라 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 데 있어 의학적 금기 또는 잠재적인 문제가 있는 환자.
10. New York Heart Association 분류에 따라 Class III 또는 IV 심장 질환이 있는 것으로 분류된 환자.
11. 혈액을 채취할 양과 빈도로 인해 체중이 110lbs 미만인 환자

12. 참여자는 이전에 세포독성 또는 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환 또는 내장 관련 자가면역 질환이 없어야 합니다. 이러한 요법이 필요한 활동성 자가면역 장애가 있는 참가자도 제외됩니다. 다음은 제외되지 않습니다.

    • 자가면역 질환(예: 양성 ANA 역가) 증상 없음
    • 백반증의 임상적 증거
    • 다른 형태의 탈색소 질환
    • NSAID 약물이 필요한 가벼운 관절염