マラリア感染を遮断する Pfs25-Pfs25 コンジュゲート ワクチンの安全性と免疫原性の第 1 相試験
マラリア感染を阻止する Pfs25-Pfs25 コンジュゲートワクチン
バックグラウンド：
- 蚊によって伝染する病気であるマラリアは、何百万人もの人々に影響を与え、乳幼児の罹患率、罹患率、死亡率が最も高くなっています。 熱帯熱マラリア原虫と三日熱マラリア原虫は、マラリアの最も一般的で重篤な形態であり、この病気に対する免疫を誘導できる宿主特異的および段階特異的なタンパク質を持っています。
- 蚊に感染する段階に対するワクチンは、マラリアの蔓延を防ぎます。 研究者は、蚊が摂取するヒト宿主に抗体を誘導し、マラリア原虫の繁殖を防ぎ、病気の伝染を止めるために、単一のタンパク質Pfs25で構成されるワクチンを開発しました。 Pfs25 は蚊にのみ存在するため、流行地域であってもヒトはこの抗原に対する抗体を発達させません。 このワクチンの反復注射が必要になる場合があります。
目的:
- Pfs25 タンパク質で開発されたマラリア ワクチンの安全性と最適投与量を確立します。
資格:
- マラリアにかかったことがない、またはマラリアワクチンを受けたことがない、18歳から49歳までの健康な成人。
デザイン：
- この研究では、Pfs25 コンジュゲートの 2 つの用量 (10 マイクログラムと 25 マイクログラム) が評価されます。 参加者は、評価のための最良の科学的データを提供するために、これらの用量のうちの 1 つだけを受け取ります。
- 適格性を判断するために、参加者は病歴を提供し、身体検査を受け、血液と尿のサンプルを提供して、HIV / AIDS、肝炎、および参加を妨げるその他の状態を検査します。
- 適格な参加者は、ワクチンの注射を1回受けます。 注射の30分後、検温と接種部位の検査が行われます。
- クリニックを出ると、参加者は日記用紙、デジタル体温計、定規、体温の測り方、注射部位の赤みと腫れ（もしあれば）の測定方法についての説明書を受け取ります。 約6時間後、3日間毎日、参加者は自宅で体温を測り、注射部位を調べます。 参加者は、注射後48〜72時間および7日目にクリニックで検査されます。 免疫から1週間後に採血を行います。 - 参加者は、6 週間間隔で同じワクチンの 2 回目と 3 回目の注射を受け、上記と同じ記録手順に従います。 研究者の指示に従って、ワクチン接種後最大12か月間、定期的にさらに血液サンプルが採取されます。
調査の概要
詳細な説明
マラリアは、アフリカ、アジア、中南米で数百万人が罹患している病気です。 乳幼児の頻度、罹患率、死亡率が最も高い。 多くの理由から、この病気を予防するワクチンが求められています。
熱帯熱マラリア原虫と三日熱マラリア原虫は、マラリアの最も一般的で重篤な形態であり、この病原体によって引き起こされる疾患に対する免疫を誘導できる宿主およびステージ固有のタンパク質を持っています。 驚くべきことに、蚊に感染するステージに対するワクチンは、マラリアの蔓延を防ぎます (伝達遮断)。 私たちは、Pfs25 と呼ばれる単一のタンパク質で構成されるワクチンを開発し、ヒト宿主で伝達遮断抗体を誘導しました。 これらの伝染阻止抗体は、蚊によって摂取され、蚊の中腸で発生する原虫 (ookinetes) の有性形態を不活性化します。 Pfs25 は蚊にのみ存在するため、流行地域でもヒトはこの抗原に対する抗体を発達させません。 Pfs25 に対する抗体は検出されませんでした。Pfs25 は、熱帯熱マラリア原虫の受精卵と受精卵に発現する 21 kD のタンパク質であり、感染遮断抗体の敏感な標的であることが知られています。 理論的には、他の実験的なマラリアワクチンで必要とされるように、この抗原による頻繁な追加免疫が必要です。
当社の治験ワクチンは、以下に基づいています。
Pfs25 は低分子量タンパク質であり、免疫原性が低い。
Bhartiらは、組換えタンパク質に対するウサギとマウスの集中免疫（これらのレジメはヒトには適していません）によって産生されたPvs25に対する抗体の保護作用を示しました。 これらの調査結果は確認されています。
マラリア原虫の蚊への感染は、ヒト血流中の配偶子母細胞の摂取によって媒介されます。
10 分以内に、これらの配偶子母細胞は蚊の中腸で配偶子に変わります。 オスの配偶子母細胞はメスを受精させて接合子を形成します。 24時間後、オキネテスは中腸の上皮を貫通し、オーシストに分化します。 この細胞型は、唾液腺に留まるスポロゾイトを形成し、蚊によって人間の宿主に注入される感染性の形態です。 Pfs25は、中腸でのオキネテの生存とオーシストへの変換にも関与している可能性があります。
- 弱い免疫原の免疫原性は、それらを医学的に許容される担体タンパク質に共有結合させてコンジュゲートを形成することにより、特に幼児において増加します。
Pfs25 は、ヘモフィルス インフルエンザ b 型およびタンパク質への他の多糖類に使用される合成スキームによって、それ自体に結合されました。 得られたコンジュゲートは免疫原性があり、予想外に、このワクチンによって誘発された抗体は、2 回目および 3 回目の注射の 3 か月後および 7 か月後も上昇し続けました。 高レベルで長寿命の抗体を誘発する Pfs25 コンジュゲートの特性は、このコンストラクトに固有のものです。 マウスの Pfs25 コンジュゲートからのデータは、このワクチンを乳児を含む全集団に定期予防接種とともに投与することで、長寿命で効果的な感染遮断活性を引き出すのに十分である可能性があることを示唆しています。
私たちの計画は、熱帯熱マラリア原虫と三日熱マラリア原虫のこのコンジュゲートの臨床ロットを、成人、子供、乳児における安全性と免疫原性について評価し、その有効性をテストするための臨床サイトを確立することです。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 適格性と除外基準
18歳から49歳までの男女の健康な成人で、以下の条件のいずれにも該当しない方が参加資格があります。
- 慢性的な投薬を必要とする慢性または進行性の疾患、
- 外科的脾臓摘出術または異常な免疫系の病歴、
- 神経学的症状または徴候、または精神疾患の病歴、
- ワクチン投与後のアナフィラキシーショックまたはその他の重度のアレルギー反応。
- ワクチン研究中に妊娠している、または妊娠する予定の女性、
- 以前にマラリアにかかっていた、またはマラリアワクチンを接種したことがある、
- ワクチン成分またはニッケルおよび酵母に対するアレルギー、
- がん、HIV/エイズ、B型またはC型肝炎、ギランバレー症候群、慢性皮膚病、または肝機能や血球数に異常がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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抗体
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二次結果の測定
結果測定 |
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伝送遮断活動
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Snow RW, Guerra CA, Noor AM, Myint HY, Hay SI. The global distribution of clinical episodes of Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2005 Mar 10;434(7030):214-7. doi: 10.1038/nature03342.
- Fernando SD, Gunawardena DM, Bandara MR, De Silva D, Carter R, Mendis KN, Wickremasinghe AR. The impact of repeated malaria attacks on the school performance of children. Am J Trop Med Hyg. 2003 Dec;69(6):582-8.
- Carter R, Mendis KN, Miller LH, Molineaux L, Saul A. Malaria transmission-blocking vaccines--how can their development be supported? Nat Med. 2000 Mar;6(3):241-4. doi: 10.1038/73062. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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