말라리아 전파 차단 Pfs25-Pfs25 접합 백신의 안전성 및 면역원성에 대한 1상 연구
말라리아 전파 차단 Pfs25-Pfs25 접합 백신
배경:
- 모기에 의해 전염되는 질병인 말라리아는 영유아에서 가장 높은 빈도, 이환율 및 사망률을 보이는 수백만 명의 사람들에게 영향을 미칩니다. Plasmodium falciparum 및 Plasmodium vivax는 말라리아의 가장 흔하고 심각한 형태로 질병에 대한 면역을 유도할 수 있는 숙주 및 단계 특정 단백질을 가지고 있습니다.
- 모기를 감염시키는 단계에 대한 백신은 말라리아의 확산을 막을 것입니다. 연구원들은 모기가 섭취할 인간 숙주에서 항체를 유도하고 말라리아 기생충의 번식을 방지하고 질병의 전염을 중지시키기 위해 단일 단백질인 Pfs25로 구성된 백신을 개발했습니다. Pfs25는 모기에만 존재하기 때문에 인간은 풍토 지역에서도 이 항원에 대한 항체를 개발하지 않습니다. 이 백신의 반복 주사가 필요할 수 있습니다.
목표:
- Pfs25 단백질로 개발된 말라리아 백신의 안전성 및 최적 투여량 확립.
적임:
- 말라리아에 걸린 적이 없거나 말라리아 백신을 접종한 적이 없는 18세에서 49세 사이의 건강한 성인.
설계:
- 이 연구에서는 Pfs25 접합체의 두 용량(10마이크로그램 및 25마이크로그램)을 평가할 것입니다. 참가자는 평가를 위한 최상의 과학적 데이터를 제공하기 위해 이러한 용량 중 하나만 받습니다.
- 적격성을 결정하기 위해 참가자는 병력을 제공하고 신체 검사를 받으며 혈액 및 소변 샘플을 제공하여 HIV/AIDS, 간염 및 참여를 방해하는 기타 조건을 테스트합니다.
- 적격 참가자는 백신을 한 번 주사받습니다. 주사 후 30분 후에 체온 측정과 백신 부위 검사가 이어집니다.
- 클리닉을 떠날 때 참가자는 다이어리 양식, 디지털 체온계, 눈금자, 체온 측정 방법, 주사 부위의 발적 및 부기(있는 경우) 측정 방법에 대한 지침을 받게 됩니다. 약 6시간 후, 3일 동안 매일 참가자는 집에서 체온을 측정하고 주사 부위를 검사합니다. 참가자는 주사 후 48~72시간 및 7일째에 병원에서 검사를 받게 됩니다. 예방 접종 후 1주일 후에 혈액 샘플을 채취합니다. - 참가자는 6주 간격으로 동일한 백신을 2차 및 3차 접종하며, 위와 동일한 기록 절차를 따릅니다. 추가 혈액 샘플은 연구 연구원의 지시에 따라 백신 접종 후 최대 12개월 동안 정기적으로 채취됩니다.
연구 개요
상세 설명
말라리아는 아프리카, 아시아, 중남미의 수백만 명의 사람들에게 영향을 미치는 질병입니다. 그것은 영유아에서 가장 높은 빈도, 이환율 및 사망률을 보입니다. 여러 가지 이유로 이 질병을 예방할 수 있는 백신을 찾고 있습니다.
Plasmodium falciparum 및 Plasmodium vivax는 말라리아의 가장 흔하고 심각한 형태로 이 병원균에 의해 유발되는 질병에 대한 면역을 유도할 수 있는 숙주 및 단계 특정 단백질을 가지고 있습니다. 놀랍게도, 모기를 감염시키는 단계에 대한 백신은 말라리아의 확산을 방지할 것입니다(전파 차단). 우리는 인간 숙주에서 전파 차단 항체를 유도하기 위해 Pfs25로 표시된 단일 단백질로 구성된 백신을 개발했습니다. 이러한 전파 차단 항체는 모기에 의해 섭취되고 모기의 중장에서 발생하는 유성 변형체(오키네테스)를 비활성화합니다. Pfs25는 모기에만 존재하기 때문에 인간은 풍토 지역에서도 이 항원에 대한 항체를 개발하지 않습니다. P. falciparum의 접합체 및 ookinetes에서 발현되고 전파 차단 항체의 민감한 표적으로 알려진 21kD 단백질인 Pfs25에 대한 항체는 검출되지 않았습니다. 이론적으로 다른 실험용 말라리아 백신에 필요한 것처럼 이 항원을 자주 추가하는 것이 필요할 것입니다.
우리의 연구용 백신은 다음을 기반으로 합니다.
Pfs25는 저분자량 단백질이며 빈약한 면역원입니다.
Bharti 등은 재조합 단백질에 대한 토끼 및 마우스(이러한 요법은 인간에게 적합하지 않음)의 집중 면역화에 의해 생성된 Pvs25에 대한 항체의 보호 작용을 보여주었다. 이러한 결과가 확인되었습니다.
모기에 대한 Plasmodia의 전염은 인간 혈류에서 gametocytes의 섭취에 의해 매개됩니다.
10분 이내에 이 배우자 세포는 모기의 중장에서 배우자로 변합니다. 수컷 gametocyte는 암컷을 수정하여 접합체를 형성합니다. 24시간 후 ookinetes는 중장의 상피를 뚫고 oocyst로 분화합니다. 이 세포 유형은 침샘에 머무르는 포자소체를 형성하며 모기가 인간 숙주에 주입하는 감염 형태입니다. Pfs25는 또한 중장에서 오키네테의 생존과 난포낭으로의 변형에 관여할 수 있습니다.
- 빈약한 면역원의 면역원성은 특히 유아에서 의학적으로 허용되는 운반체 단백질에 공유 결합하여 접합체를 형성함으로써 증가합니다.
Pfs25는 헤모필루스 인플루엔자 b형 및 기타 다당류에 사용되는 합성 체계에 의해 단백질에 결합되었습니다. 생성된 접합체는 면역원성이었고, 예기치 않게 이 백신에 의해 유도된 항체는 두 번째 및 세 번째 주사 후 3개월 및 7개월 동안 계속 증가했습니다. 높은 수준에서 오래 지속되는 항체를 유도하는 Pfs25 접합체의 특성은 이 구조에 고유합니다. 쥐의 Pfs25 접합체에서 얻은 우리의 데이터는 일상적인 예방 접종과 함께 유아를 포함한 전체 인구에 대한 이 백신의 투여가 오래 지속되는 효과적인 전파 차단 활동을 이끌어내기에 충분할 수 있음을 시사합니다.
우리의 계획은 P. falciparum과 P. vivax에 대한 이 접합체의 임상 로트를 성인, 어린이 및 영유아에서 안전성과 면역원성을 평가한 후 효능을 테스트하기 위한 임상 사이트를 구축하는 것입니다.
연구 유형
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 자격 및 제외 기준
18세에서 49세 사이의 건강한 성인으로 다음 조건에 해당하지 않는 사람이 참가할 수 있습니다.
- 만성 약물 치료가 필요한 만성 또는 진행성 질환,
- 외과적 비장 절제술 또는 비정상적인 면역 체계의 병력,
- 신경학적 증상 또는 징후 또는 정신 질환의 병력,
- 백신 투여 후 아나필락시스 쇼크 또는 기타 심각한 알레르기 반응.,
- 임신 중이거나 백신 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성,
- 말라리아를 앓았거나 이전에 말라리아 백신을 접종받은 경우
- 백신 성분 또는 니켈 및 효모에 대한 알레르기,
- 암, HIV/AIDS, B형 또는 C형 간염, 길랭 바레 증후군, 만성 피부 질환이 있거나 비정상적인 간 기능 또는 혈구 수가 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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항독소
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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전송 차단 활동
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Snow RW, Guerra CA, Noor AM, Myint HY, Hay SI. The global distribution of clinical episodes of Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2005 Mar 10;434(7030):214-7. doi: 10.1038/nature03342.
- Fernando SD, Gunawardena DM, Bandara MR, De Silva D, Carter R, Mendis KN, Wickremasinghe AR. The impact of repeated malaria attacks on the school performance of children. Am J Trop Med Hyg. 2003 Dec;69(6):582-8.
- Carter R, Mendis KN, Miller LH, Molineaux L, Saul A. Malaria transmission-blocking vaccines--how can their development be supported? Nat Med. 2000 Mar;6(3):241-4. doi: 10.1038/73062. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 090213
- 09-CH-0213
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