疟疾传播阻断 Pfs25-Pfs25 结合疫苗的安全性和免疫原性的 1 期研究

疟疾是一种影响非洲、亚洲、中美洲和南美洲数百万人的疾病。 它在婴幼儿中的发病率、发病率和死亡率最高。 由于许多原因，人们正在寻找一种可以预防这种疾病的疫苗。

恶性疟原虫和间日疟原虫是最常见和最严重的疟疾形式，它们具有宿主和阶段特异性蛋白质，可以诱导对这种病原体引起的疾病的免疫力。 令人惊讶的是，针对蚊子感染阶段的疫苗将阻止疟疾的传播（传播阻断）。 我们开发了一种由单一蛋白质组成的疫苗，称为 Pfs25，可在人类宿主中诱导传播阻断抗体。 这些传播阻断抗体将被蚊子摄入，并在疟原虫（动虫）在蚊子中肠中发育时使有性形式的疟原虫失活。 由于 Pfs25 仅存在于蚊子中，因此即使在流行地区，人类也不会产生针对该抗原的抗体。 未检测到针对 Pfs25 的抗体，Pfs25 是一种在恶性疟原虫的受精卵和动卵细胞上表达的 21-kD 蛋白，已知是阻断传输抗体的敏感靶标。 从理论上讲，像其他实验性疟疾疫苗所要求的那样，经常用这种抗原加强免疫是必要的。

我们的研究疫苗基于以下内容：

1. Pfs25 是一种低分子量蛋白质和弱免疫原。

   Bharti 等人展示了通过对重组蛋白对兔和小鼠（这些方案不适用于人类）进行强化免疫而产生的 Pvs25 抗体的保护作用。 这些发现已得到证实；

2. 疟原虫向蚊子的传播是通过它们摄入人类血液中的配子体介导的。

   在 10 分钟内，这些配子细胞在蚊子的中肠中转化为配子。 雄性配子体使雌性配子受精形成合子。 二十四小时后，动动细胞刺穿中肠的上皮细胞并分化成卵囊。 这种细胞类型形成寄居在唾液腺中的子孢子，是蚊子注入人类宿主的感染形式。 Pfs25 也可能参与中肠中动器的存活及其向卵囊的转化；

3. 弱免疫原的免疫原性增加，特别是在婴儿中，通过将它们共价结合到医学上可接受的载体蛋白上以形成缀合物。

Pfs25 通过用于 b 型流感嗜血杆菌和其他多糖与蛋白质的合成方案与自身结合。 所得偶联物具有免疫原性，出乎意料的是，在第二次和第三次注射后 3 个月和 7 个月后，这种疫苗引发的抗体继续升高。 Pfs25 偶联物以高水平引发长寿命抗体的特性是该构建体所独有的。 我们从小鼠 Pfs25 偶联物中获得的数据表明，将这种疫苗接种到包括婴儿在内的整个人群以及他们的常规免疫接种可能足以引发长效、有效的传播阻断活性。

我们的计划是评估这种针对恶性疟原虫和间日疟原虫的结合物的临床批次，以评估它们在成人、儿童和婴儿中的安全性和免疫原性，然后建立一个临床站点来测试它们的功效。