IIIA期非小細胞肺がん患者の治療におけるパニツムマブの有無にかかわらず化学療法および放射線療法
2022年5月23日 更新者：Radiation Therapy Oncology Group
手術可能な可能性のある局所進行性（IIIA期、N2+）非小細胞肺がんに対する術前化学放射線療法+/-パニツムマブ（IND #110152）とそれに続く地固め化学療法のランダム化第II相試験
理論的根拠：パクリタキセルやカルボプラチンなどの化学療法（CT）に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 放射線療法 (RT) では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。 パニツムマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖を阻止できます。 腫瘍細胞の増殖と拡散の能力をブロックするものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて殺したり、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を運んだりするのを助けます。 手術前にこれらの治療を行うと、腫瘍が小さくなり、切除する必要がある正常組織の量が減る可能性があります。 非小細胞肺がん患者の治療において、パニツムマブの併用または併用なしで化学療法と放射線療法がより効果的であるかどうかはまだわかっていません。
目的: このランダム化第 II 相試験では、ステージ IIIA の非小細胞肺がん患者の治療において、パニツムマブの併用または併用なしで化学療法と放射線療法がどの程度効果があるかを調べる研究が行われています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- IIIA期非小細胞肺がん患者におけるパニツムマブの有無にかかわらず導入化学放射線療法完了後の縦隔リンパ節クリアランスを測定する。
二次
- これらの患者の全生存期間を評価します。
- これらの患者の最初の失敗のパターンを評価します。
- これらのレジメンに関連する急性および晩期の有害事象を特定します。
- 再評価時に切除可能な疾患を有する患者の外科的罹患率を評価する。
- 治療前および治療後のバイオマーカー (上皮成長因子受容体 (EGFR) および ras 変異状態を含む) と転帰 (縦隔リンパ節クリアランスおよび全生存期間) の間の相関関係を判定します。
- 全生存期間について血漿オステオポンチンとマイクロRNAの予後価値を評価します。
- 結果を予測するための FDG-PET/CT スキャンの再ステージングの能力を評価します。
概要: これは多施設共同研究です。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
- アーム I: 患者は、1、8、15、22、29、および 36 日目に、1 時間にわたるパクリタキセル IV および 30 分間にわたるカルボプラチン IV を含む導入療法を受けます。 患者はまた、1日1回、1～5日目、8～12日目、15～19日目、22～26日目、29～33日目、および36～40日目に強度変調放射線療法（IMRT）または三次元原体放射線療法（3D-CRT）を受ける。 約6～12週間後に開始し、患者は1日目と21日目に1時間にわたるパクリタキセルIVと30分間にわたるカルボプラチンIVからなる地固め療法を受ける。
- アーム II: 患者は、1、8、15、22、29、および 36 日目に 1 時間にわたるパニツムマブ IV と、8、15、22、29 日目および 36 日目に 1 時間にわたるパクリタキセル IV および 30 分間にわたるカルボプラチン IV を含む導入療法を受けます。 36. 患者はまた、8～12日目、15～19日目、22～26日目、29～33日目、36～40日目、および43～47日目に1日1回IMRTまたは3D-CRTを受ける。 約6～12週間後に開始し、患者は1日目と21日目に1時間にわたるパクリタキセルIVと30分間にわたるカルボプラチンIVからなる地固め療法を受ける。
- 両群とも、切除可能な疾患を有し、疾患が進行していない患者は、寛解導入療法の完了から約 4 ～ 6 週間後に手術（開胸術、肺葉切除術、または肺切除術）に進むことができます。 手術後、患者は地固め療法に進みます。
研究治療の完了後、患者は6週間ごとに追跡調査され、1年間は3か月ごと、2年間は6か月ごと、その後は毎年追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
71
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Carmichael、California、アメリカ、95608
- Mercy Cancer Center at Mercy San Juan Medical Center
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Sacramento、California、アメリカ、95815
- Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80933
- Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536-0093
- Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- CCOP - Ochsner
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21229
- St. Agnes Hospital Cancer Center
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
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Towson、Maryland、アメリカ、21204
- Cancer Institute at St. Joseph Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University Cancer Research Center
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Minnesota
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Edina、Minnesota、アメリカ、55435
- Fairview Southdale Hospital
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Methodist Estabrook Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74136
- Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
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Pennsylvania
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Bryn Mawr、Pennsylvania、アメリカ、19010
- Bryn Mawr Hospital
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Gettysburg、Pennsylvania、アメリカ、17325
- Adams Cancer Center
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Hanover、Pennsylvania、アメリカ、17331
- Cherry Tree Cancer Center
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Paoli、Pennsylvania、アメリカ、19301-1792
- Cancer Center of Paoli Memorial Hospital
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19141
- Albert Einstein Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
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Reading、Pennsylvania、アメリカ、19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
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Wynnewood、Pennsylvania、アメリカ、19096
- Lankenau Cancer Center at Lankenau Hospital
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York、Pennsylvania、アメリカ、17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53295
- Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
病気の特徴:
組織学的に確認された*非小細胞肺がん (NSCLC)。以下の組織型のいずれかを含みます。
- 腺癌
- 腺扁平上皮
- 大細胞がん
- 扁平上皮癌
- 非葉性および非びまん性気管支肺胞細胞癌
- NSCLC 別途指定なし 注: *NSCLC の記録は、縦隔リンパ節の生検または吸引に由来する場合があります。
単一の原発性肺実質病変を有し、かつ同側縦隔リンパ節陽性（N2）を有し、同側肺門リンパ節陽性（N1）の有無にかかわらずステージIIIA（T1～T3）の疾患
- N2 リンパ節は、CT スキャンまたは外科的検査によって原発腫瘍から分離されている必要があります
- 関与する N2 ノードの最大ノード直径は 3.0 cm を超えることはできません
N2 ステータスは、次のいずれかの方法* により陽性であることが病理学的に確認される必要があります。
- 縦隔鏡検査
- 縦隔切開術（チェンバレン法）
- 超音波内視鏡を用いた経食道針生検（EUS-TBNA）
- 超音波内視鏡ガイドを用いた気管支内超音波生検（EBUS-TBNA）
- 開胸術
- ビデオ支援胸腔鏡検査
- Wang 法による経気管支針生検 (TBNA)
- CT ガイド下での穿刺吸引 注: *同側縦隔リンパ節の PET 陽性は、N2 リンパ節の状態を確立するのに十分ではありません。
右側の腫瘍に関連する同側縦隔リンパ節は、以下のすべてに該当しない限り生検する必要があります。
- 腫瘍は左側にあります
- 気管支鏡検査または間接喉頭鏡検査によって記録された左真声帯の麻痺
- CT スキャンで前部/後部 (レベル 5) 領域にリンパ節が見える
- CTスキャンで確認できるリンパ節とは別の明確な原発腫瘍
- 原発腫瘍からの非小細胞組織学の組織学的（生検）または細胞学的（針吸引または喀痰）の証明
- 胸部の造影CTスキャンで対側の縦隔および首のリンパ節が確認でき、短軸が1.0cmを超える場合、またはPETスキャンで対側のリンパ節転移が示唆された場合、リンパ節が陰性であることを確認する必要があります。
造影CTスキャンで判定される測定可能な疾患
- 縦隔リンパ節とは異なる原発性肺腫瘍
胸水が存在する場合、悪性腫瘍の関与（不治の M1a 疾患）を除外するには、次の基準を満たす必要があります。
- CT スキャンと胸部 X 線写真の両方で胸水が確認できる場合、胸水が細胞学的に陰性であることを確認するために胸膜穿刺が必要です。
- 細胞診に関係なく、滲出性胸水は除外されます。
- 最小限の胸水（すなわち、 超音波ガイド下では見えないもの）、小さすぎて安全にタップできないものは対象となります。
- 細針吸引または生検によって良性であることが証明されない限り、鎖骨上領域または首のより高い領域に触知できるリンパ節がない
- 遠隔転移なし
患者の特徴:
- ズブロドのパフォーマンスステータス 0-1
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm³
- 血小板数 ≥ 100,000/mm³
- ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL (輸血可能)
- クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
- 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ ULN の 2.5 倍
- アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 倍 ULN
- 血清アルブミン > 3.0 g/dL
- 血清マグネシウム正常（サプリメント可）
- 妊娠していません
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は治療中および治療完了後6か月間、効果的な避妊をしなければなりません
- 1秒時の努力呼気量（FEV1）≧2.0L、または切除後の予測FEV1≧0.8L
- 拡散能力 ≧ 50% 予測
- 過去3年以内に非黒色腫皮膚がんまたは乳房、口腔、または子宮頸部の上皮内がんを除く他の浸潤性悪性腫瘍がないこと
以下のいずれかを含む、重篤な活動性の併存疾患がないこと。
- 現在コントロールされていない心臓病（例、コントロールされていない高血圧、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、コントロールされていないうっ血性心不全、または駆出率の低下を伴う心筋症（<50%））
- 静注抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症
- -過去4週間以内に慢性閉塞性肺疾患の増悪または入院を必要とする他の呼吸器疾患、または研究治療が不可能になる可能性がある呼吸器疾患
- 臨床的黄疸および/または凝固欠陥を引き起こす肝不全
- AIDS または既知の HIV 陽性
- 過去6ヶ月以内に体重の5%以上の意図しない体重減少がないこと
- モノクローナル抗体に対する重度の注入反応が過去にないこと
- グレード2以上の既存の末梢神経障害がないこと
以前の併用療法:
研究対象のがんに対して全身化学療法または生物学的療法（塩酸エルロチニブまたは類似の薬剤を含む）を行っていないこと
- 別のがんに対する以前の化学療法は許可される
- 研究対象のがん領域に対して、放射線治療分野の重複をもたらすような放射線治療を受けていないこと
- EGFR経路を特異的かつ直接標的とする治療法がこれまでに存在しない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：導入CT+RT
化学療法（パクリタキセルおよびカルボプラチン）と放射線療法、その後の手術（手術可能な場合）、その後の地固め化学療法（パクリタキセルおよびカルボプラチン）
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導入：AUC=2、IV、放射線療法の1、8、14、22、29、および36日目。
地固め、手術後 6 ～ 12 週間、AUC=6、IV、1 日目と 22 日目。
他の名前：
導入：50 mg/m2、IV、放射線療法の 1、8、14、22、29、および 36 日目。
地固め、手術後6～12週間、200 mg/m2、IV、1日目と22日目。
他の名前：
導入化学放射線療法の完了後4～6週間後に行われる肺葉切除術または肺切除術
他の名前：
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実験的：導入CT+RT+パニツムマブ
パニツムマブ + 化学療法 (パクリタキセルおよびカルボプラチン) + 放射線療法、その後の手術 (手術可能な場合)、その後の地固め化学療法 (パクリタキセルおよびカルボプラチン)
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導入：AUC=2、IV、放射線療法の1、8、14、22、29、および36日目。
地固め、手術後 6 ～ 12 週間、AUC=6、IV、1 日目と 22 日目。
他の名前：
導入：50 mg/m2、IV、放射線療法の 1、8、14、22、29、および 36 日目。
地固め、手術後6～12週間、200 mg/m2、IV、1日目と22日目。
他の名前：
導入化学放射線療法の完了後4～6週間後に行われる肺葉切除術または肺切除術
他の名前：
導入：2.5 mg/kg、IV、放射線療法の1、8、15、22、29、36日目、化学療法および放射線療法の投与前。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パニツムマブの有無にかかわらず導入化学放射線療法の完了後の縦隔リンパ節のクリアランス。
時間枠：無作為化の日からプロトコール手術の時まで、約 12 週間。
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研究登録時に関与していた縦隔リンパ節が、パニツムマブの有無にかかわらず導入化学放射線療法後に疾患を患っていないかどうかの評価。評価は化学放射線療法の 4 ～ 6 週間後の手術時に行われます。
手術が実施できない場合、患者は縦隔リンパ節クリアランスがなかったとみなされた。
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無作為化の日からプロトコール手術の時まで、約 12 週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：患者は死ぬまで追跡される。分析は、研究開始から約 5 年後の一次分析時に行われます。
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生存時間は、無作為化の日から何らかの原因による死亡日または最後の追跡調査日まで計算されました。
カプランマイヤー法を使用して全生存率を推定しました。
1年生存率は推定されたものであり、比較されたものではありません。
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患者は死ぬまで追跡される。分析は、研究開始から約 5 年後の一次分析時に行われます。
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最初の失敗のパターン
時間枠：患者は死ぬまで追跡される。分析は、研究開始から約 5 年後の一次分析時に行われます。
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最初の障害箇所は比較ではなく表にまとめられます。
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患者は死ぬまで追跡される。分析は、研究開始から約 5 年後の一次分析時に行われます。
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グレード3以上の急性および晩期有害事象を有する患者の割合
時間枠：患者は死ぬまで追跡される。分析は、研究開始から約 5 年後の一次分析時に行われます。
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有害事象は CTCAE v3.0 を使用して等級付けされます。
グレードは AE の重症度を指します。
CTCAE v3.0 は、この一般ガイドラインに基づいて、各 AE の重症度の独自の臨床的説明を使用してグレード 1 ～ 5 を割り当てます: グレード 1 軽度 AE、グレード 2 中等度 AE、グレード 3 重度 AE、グレード 4 生命を脅かすまたは身体障害を引き起こす AE、グレード5 AEに関連した死亡。
外科的合併症は含まれません。
急性有害事象は、プロトコール治療中およびプロトコール治療終了から 30 日以内に発生し、治療に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに治療に関連するグレード 3 以上の毒性と定義されます。
急性有害事象とは、すべてのプロトコル治療終了後 30 日以内に発生する有害事象です。
晩期有害事象とは、すべてのプロトコル治療終了後 30 日後に発生する有害事象です。
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患者は死ぬまで追跡される。分析は、研究開始から約 5 年後の一次分析時に行われます。
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再評価時の切除可能疾患患者における外科的罹患率
時間枠：手術日から手術後30日まで。
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外科的罹患率は、CTCAE v4.0 を使用して評価される、プロトコール手術後 30 日以内に発生する毒性です。
グレード3以上の外科的罹患率が計算された。アーム間の比率は比較されませんでした。
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手術日から手術後30日まで。
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FDG-PET/CT スキャンデータの結果を予測する機能
時間枠：患者は死ぬまで追跡される。分析は、研究開始から約 5 年後の一次分析時に行われます。
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患者は死ぬまで追跡される。分析は、研究開始から約 5 年後の一次分析時に行われます。
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回答率
時間枠：無作為化の日からプロトコール手術の時まで、約 12 週間。
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患者は、RECIST基準を使用してプロトコル治療に対する最良の反応について評価されます。
奏効率は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した患者数を、パニツムマブ+/-導入化学放射線療法の完了時および各群で予想される手術前の分析可能な患者の総数で割ったものとして計算されました。
文書化された評価のない患者は、CR または PR を有していないとみなされます。
比率はアーム間では比較されません。
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無作為化の日からプロトコール手術の時まで、約 12 週間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Martin J. Edelman, MD、University of New Maryland
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年2月1日
一次修了 (実際)
2015年12月1日
研究の完了 (実際)
2022年5月20日
試験登録日
最初に提出
2009年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年9月16日
最初の投稿 (見積もり)
2009年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月23日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RTOG-0839
- CDR0000654690
- NCT00979212 (レジストリ：Clinical Trials.gov ID)
- NCI-2011-01970 (レジストリ：Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
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