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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00979212
Chimiothérapie et radiothérapie avec ou sans panitumumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA
Étude randomisée de phase II sur la chimioradiothérapie préopératoire +/- panitumumab (IND #110152) suivie d'une chimiothérapie de consolidation dans le cancer du poumon non à petites cellules potentiellement opérable localement avancé (stade IIIA, N2+)
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie (TC), tels que le paclitaxel et le carboplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie (RT) utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. Les anticorps monoclonaux, tels que le panitumumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. L'administration de ces traitements avant la chirurgie peut rendre la tumeur plus petite et réduire la quantité de tissu normal qui doit être retiré. On ne sait pas encore si la chimiothérapie et la radiothérapie sont plus efficaces lorsqu'elles sont administrées avec ou sans panitumumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules.
OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II étudie la chimiothérapie et la radiothérapie pour voir dans quelle mesure elles fonctionnent lorsqu'elles sont administrées avec ou sans panitumumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la clairance ganglionnaire médiastinale après la fin de la chimioradiothérapie d'induction avec ou sans panitumumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA.
Secondaire
- Évaluer la survie globale de ces patients.
- Évaluer les modèles de premier échec chez ces patients.
- Déterminer les événements indésirables aigus et tardifs associés à ces régimes.
- Évaluer les morbidités chirurgicales chez les patients atteints d'une maladie résécable lors de la réévaluation.
- Déterminer la corrélation entre les biomarqueurs avant et après le traitement (y compris le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et le statut de mutation ras) et les résultats (clairance ganglionnaire médiastinale et survie globale).
- Évaluer la valeur pronostique de l'ostéopontine plasmatique et du microARN pour la survie globale.
- Évaluer la capacité de la re-staging FDG-PET/CT scan pour prédire les résultats.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
- Bras I : Les patients reçoivent un traitement d'induction comprenant du paclitaxel IV pendant 1 heure et du carboplatine IV pendant 30 minutes les jours 1, 8, 15, 22, 29 et 36. Les patients subissent également une radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) ou une radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle (3D-CRT) une fois par jour les jours 1 à 5, 8 à 12, 15 à 19, 22 à 26, 29 à 33 et 36 à 40. Débutant environ 6 à 12 semaines plus tard, les patients reçoivent un traitement de consolidation comprenant du paclitaxel IV pendant 1 heure et du carboplatine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 21.
- Bras II : les patients reçoivent un traitement d'induction comprenant du panitumumab IV pendant 1 heure les jours 1, 8, 15, 22, 29 et 36 et du paclitaxel IV pendant 1 heure et du carboplatine IV pendant 30 minutes les jours 8, 15, 22, 29 et 36. Les patients subissent également une IMRT ou une 3D-CRT une fois par jour les jours 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 et 43-47. Débutant environ 6 à 12 semaines plus tard, les patients reçoivent un traitement de consolidation comprenant du paclitaxel IV pendant 1 heure et du carboplatine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 21.
- Dans les deux bras, les patients présentant une maladie résécable et aucune progression de la maladie peuvent subir une intervention chirurgicale (thoracotomie, lobectomie ou pneumonectomie) environ 4 à 6 semaines après la fin du traitement d'induction. Après la chirurgie, les patients procèdent à une thérapie de consolidation.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 6 semaines, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Carmichael, California, États-Unis, 95608
- Mercy Cancer Center at Mercy San Juan Medical Center
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Sacramento, California, États-Unis, 95815
- Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80933
- Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0093
- Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- CCOP - Ochsner
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21229
- St. Agnes Hospital Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
Towson, Maryland, États-Unis, 21204
- Cancer Institute at St. Joseph Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston University Cancer Research Center
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Minnesota
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Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Methodist Estabrook Cancer Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74136
- Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
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Pennsylvania
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Bryn Mawr, Pennsylvania, États-Unis, 19010
- Bryn Mawr Hospital
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Gettysburg, Pennsylvania, États-Unis, 17325
- Adams Cancer Center
-
Hanover, Pennsylvania, États-Unis, 17331
- Cherry Tree Cancer Center
-
Paoli, Pennsylvania, États-Unis, 19301-1792
- Cancer Center of Paoli Memorial Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
- Albert Einstein Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
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Reading, Pennsylvania, États-Unis, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
Wynnewood, Pennsylvania, États-Unis, 19096
- Lankenau Cancer Center at Lankenau Hospital
-
York, Pennsylvania, États-Unis, 17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
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-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53295
- Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement*, y compris l'une des histologies suivantes :
- Adénocarcinome
- Adénosquameux
- Carcinome à grandes cellules
- Carcinome squameux
- Carcinome à cellules broncho-alvéolaires non lobaire et non diffus
- NSCLC non spécifié ailleurs REMARQUE : *La documentation du NSCLC peut provenir de la biopsie ou de l'aspiration du ganglion médiastinal
Maladie de stade IIIA (T1-T3) avec une seule lésion parenchymateuse pulmonaire primitive ET un ou plusieurs ganglions médiastinaux homolatéraux positifs (N2) avec ou sans ganglions hilaires homolatéraux positifs (N1)
- Les ganglions N2 doivent être séparés de la tumeur primaire par tomodensitométrie ou exploration chirurgicale
- Le diamètre nodal maximal des nœuds N2 impliqués ne peut pas dépasser 3,0 cm
Le statut N2 doit être confirmé pathologiquement comme étant positif par l'une des méthodes suivantes* :
- Médiastinoscopie
- Médiastinotomie (procédure de Chamberlain)
- Biopsie à l'aiguille transoesophagienne par échographie endoscopique (EUS-TBNA)
- Biopsie échographique endobronchique sous guidage échographique endoscopique (EBUS-TBNA)
- Thoracotomie
- Thoracoscopie vidéo-assistée
- Biopsie transbronchique à l'aiguille selon la technique de Wang (TBNA)
- Aspiration à l'aiguille fine sous guidage CT REMARQUE : * La positivité de la TEP dans les ganglions lymphatiques médiastinaux homolatéraux n'est pas suffisante pour établir le statut ganglionnaire N2
Les ganglions médiastinaux homolatéraux associés à la tumeur du côté droit doivent être biopsiés à moins que toutes les conditions suivantes soient vraies :
- La tumeur est du côté gauche
- Corde vocale vraie gauche paralysée documentée par bronchoscopie ou laryngoscopie indirecte
- Nœuds visibles dans la région antérieure/postérieure (niveau 5) au scanner
- Tumeur primaire distincte séparée des ganglions visibles au scanner
- Preuve histologique (biopsie) ou cytologique (aspiration à l'aiguille ou expectoration) de l'histologie non à petites cellules de la tumeur primaire
- Si les ganglions lymphatiques du médiastin controlatéral et du cou sont visibles sur le scanner de contraste du thorax et sont > 1,0 cm dans le petit axe ou si une atteinte controlatérale est suggérée par la TEP, alors les ganglions doivent être confirmés comme étant négatifs
Maladie mesurable telle que déterminée par tomodensitométrie à contraste amélioré
- Tumeur pulmonaire primitive distincte des ganglions lymphatiques médiastinaux
En cas d'épanchement pleural, les critères suivants doivent être remplis pour exclure une atteinte maligne (maladie incurable M1a) :
- Lorsque le liquide pleural est visible à la fois sur le scanner et sur une radiographie pulmonaire, une pleuracentèse est nécessaire pour confirmer que le liquide pleural est cytologiquement négatif.
- Les épanchements pleuraux exsudatifs sont exclus, quelle que soit la cytologie ;
- Des épanchements minimes (c.-à-d. non visibles sous guidage échographique) qui sont trop petits pour être tapotés en toute sécurité sont éligibles.
- Absence de ganglions lymphatiques palpables dans les zones supraclaviculaires ou plus haut dans le cou, à moins qu'il ne soit prouvé qu'il est bénin par aspiration à l'aiguille fine ou biopsie
- Pas de métastases à distance
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance de Zubrod 0-1
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
- Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (transfusion autorisée)
- Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
- Albumine sérique > 3,0 g/dL
- Magnésium sérique normal (supplémentation autorisée)
- Pas enceinte
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement
- Volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) ≥ 2,0 L OU VEMS post-résection prédit ≥ 0,8 L
- Capacité de diffusion ≥ 50% prévu
- Aucune autre tumeur maligne invasive au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus
Aucune comorbidité grave et active, y compris l'un des éléments suivants :
- Maladie cardiaque non contrôlée actuelle (par exemple, hypertension non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou cardiomyopathie avec fraction d'éjection réduite (< 50 %)
- Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques IV
- Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou qui empêcherait le traitement de l'étude au cours des 4 dernières semaines
- Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
- SIDA ou séropositivité connue
- Aucune perte de poids involontaire ≥ 5 % du poids corporel au cours des 6 derniers mois
- Aucune réaction de perfusion sévère antérieure à un anticorps monoclonal
- Pas de neuropathie périphérique préexistante ≥ grade 2
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Aucune chimiothérapie systémique ou thérapie biologique antérieure (y compris le chlorhydrate d'erlotinib ou des agents similaires) pour le cancer de l'étude
- Une chimiothérapie antérieure pour un autre cancer est autorisée
- Aucune radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie
- Aucun traitement antérieur ciblant spécifiquement et directement la voie de l'EGFR
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Induction TC+RT
Chimiothérapie (paclitaxel et carboplatine) plus radiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale (si opérable) suivie d'une chimiothérapie de consolidation (paclitaxel et carboplatine)
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Induction : ASC = 2, IV, jours 1, 8, 14, 22, 29 et 36 de radiothérapie.
Consolidation, 6 à 12 semaines après la chirurgie, ASC = 6, IV, jours 1 et 22.
Autres noms:
Induction : 50 mg/m2, IV, jours 1, 8, 14, 22, 29 et 36 de la radiothérapie.
Consolidation, 6 à 12 semaines après la chirurgie, 200 mg/m2, IV, jours 1 et 22.
Autres noms:
Une lobectomie ou une pneumonectomie réalisée 4 à 6 semaines après la fin de la chimioradiothérapie d'induction
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Induction CT+RT+Panitumumab
Panitumumab plus chimiothérapie (paclitaxel et carboplatine) plus radiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale (si opérable) suivie d'une chimiothérapie de consolidation (paclitaxel et carboplatine)
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Induction : ASC = 2, IV, jours 1, 8, 14, 22, 29 et 36 de radiothérapie.
Consolidation, 6 à 12 semaines après la chirurgie, ASC = 6, IV, jours 1 et 22.
Autres noms:
Induction : 50 mg/m2, IV, jours 1, 8, 14, 22, 29 et 36 de la radiothérapie.
Consolidation, 6 à 12 semaines après la chirurgie, 200 mg/m2, IV, jours 1 et 22.
Autres noms:
Une lobectomie ou une pneumonectomie réalisée 4 à 6 semaines après la fin de la chimioradiothérapie d'induction
Autres noms:
Induction : 2,5 mg/kg, IV, jours 1, 8, 15, 22, 29, 36 de la radiothérapie avant l'administration de la chimiothérapie et de la radiothérapie.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Clairance ganglionnaire médiastinale après la fin de la chimioradiothérapie d'induction avec ou sans panitumumab.
Délai: De la date de randomisation au moment de la chirurgie du protocole, environ 12 semaines.
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L'évaluation visant à déterminer si les ganglions médiastinaux qui étaient impliqués au moment de l'inscription à l'étude étaient exempts de maladie après une chimioradiothérapie d'induction avec ou sans panitumumab ; l'évaluation est faite au moment de la chirurgie 4 à 6 semaines après la chimioradiothérapie.
Si la chirurgie ne pouvait être réalisée, le patient était considéré comme n'ayant pas eu de dégagement ganglionnaire médiastinal.
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De la date de randomisation au moment de la chirurgie du protocole, environ 12 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale
Délai: Les patients sont suivis jusqu'au décès. L'analyse a lieu au moment de l'analyse primaire, environ cinq ans après le début de l'étude
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La durée de survie a été calculée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date du dernier suivi.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer les taux de survie globale.
Les taux de survie à un an ont été estimés et non comparés.
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Les patients sont suivis jusqu'au décès. L'analyse a lieu au moment de l'analyse primaire, environ cinq ans après le début de l'étude
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Modèles de premier échec
Délai: Les patients sont suivis jusqu'au décès. L'analyse a lieu au moment de l'analyse primaire, environ cinq ans après le début de l'étude.
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Le premier site de défaillance sera tabulé, et non comparé.
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Les patients sont suivis jusqu'au décès. L'analyse a lieu au moment de l'analyse primaire, environ cinq ans après le début de l'étude.
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Pourcentage de patients présentant des événements indésirables aigus et tardifs de grade 3 ou plus
Délai: Les patients sont suivis jusqu'au décès. L'analyse a lieu au moment de l'analyse primaire, environ cinq ans après le début de l'étude.
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Les événements indésirables sont classés à l'aide du CTCAE v3.0.
Le grade fait référence à la gravité de l'EI.
Le CTCAE v3.0 attribue les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque EI sur la base de ces directives générales : Grade 1 EI léger, Grade 2 EI modéré, Grade 3 EI grave, Grade 4 EI menaçant le pronostic vital ou invalidant, Grade 5 Décès lié à l'EI.
Ne comprend pas les morbidités chirurgicales.
Un événement indésirable aigu est défini comme toute toxicité de grade 3 ou pire survenant pendant le traitement du protocole et dans les 30 jours suivant la fin du traitement du protocole qui est peut-être, probablement ou définitivement liée au traitement.
Les événements indésirables aigus sont tous les événements indésirables survenant dans les 30 jours suivant la fin de tous les protocoles de traitement.
Les événements indésirables tardifs sont tous les événements indésirables survenant 30 jours après la fin de tous les protocoles de traitement.
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Les patients sont suivis jusqu'au décès. L'analyse a lieu au moment de l'analyse primaire, environ cinq ans après le début de l'étude.
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Morbidités chirurgicales chez les patients atteints d'une maladie résécable lors de la réévaluation
Délai: De la date de la chirurgie à 30 jours après la chirurgie.
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Une morbidité chirurgicale est toute toxicité survenant dans les 30 jours suivant la chirurgie du protocole, telle qu'évaluée à l'aide de CTCAE v4.0.
Les taux de morbidité chirurgicale de grade 3 et plus ont été calculés ; les taux entre les bras n'ont pas été comparés.
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De la date de la chirurgie à 30 jours après la chirurgie.
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Capacité des données FDG-PET/CT Scan à prédire le résultat
Délai: Les patients sont suivis jusqu'au décès. L'analyse a lieu au moment de l'analyse primaire, environ cinq ans après le début de l'étude.
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Les patients sont suivis jusqu'au décès. L'analyse a lieu au moment de l'analyse primaire, environ cinq ans après le début de l'étude.
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Taux de réponse
Délai: De la date de randomisation au moment de la chirurgie du protocole, environ 12 semaines.
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Les patients sont évalués pour la meilleure réponse au traitement du protocole en utilisant les critères RECIST.
Le taux de réponse a été calculé comme le nombre de patients ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) divisé par le nombre total de patients analysables à la fin de la chimioradiothérapie d'induction +/- panitumumab et avant l'intervention chirurgicale prévue dans chaque bras.
Les patients sans évaluation documentée sont considérés comme n'ayant pas de RC ou de RP.
Les taux ne sont pas comparés entre les bras.
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De la date de randomisation au moment de la chirurgie du protocole, environ 12 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martin J. Edelman, MD, University of New Maryland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Panitumumab
Autres numéros d'identification d'étude
- RTOG-0839
- CDR0000654690
- NCT00979212 (ENREGISTREMENT: Clinical Trials.gov ID)
- NCI-2011-01970 (ENREGISTREMENT: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
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