Quimioterapia e radioterapia com ou sem panitumumabe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIA
23 de maio de 2022 atualizado por: Radiation Therapy Oncology Group
Estudo Randomizado de Fase II de Quimiorradioterapia Pré-operatória +/- Panitumumabe (IND #110152) Seguido de Quimioterapia de Consolidação em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Potencialmente Operável Localmente Avançado (Estágio IIIA, N2+)
JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia (CT), como paclitaxel e carboplatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. A radioterapia (RT) usa raios-x de alta energia para matar células tumorais. Os anticorpos monoclonais, como o panitumumabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Dar esses tratamentos antes da cirurgia pode tornar o tumor menor e reduzir a quantidade de tecido normal que precisa ser removido. Ainda não se sabe se a quimioterapia e a radioterapia são mais eficazes quando administradas com ou sem panitumumabe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II está estudando quimioterapia e radioterapia para ver como funcionam quando administradas com ou sem panitumumabe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a depuração nodal mediastinal após a conclusão da quimiorradioterapia de indução com ou sem panitumumabe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIA.
Secundário
- Avalie a sobrevida global desses pacientes.
- Avalie os padrões de primeira falha nesses pacientes.
- Determinar os eventos adversos agudos e tardios associados a esses regimes.
- Avaliar morbidades cirúrgicas em pacientes com doença ressecável na reavaliação.
- Determinar a correlação entre biomarcadores pré e pós-tratamento (incluindo receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e estado de mutação ras) e resultados (depuração nodal mediastinal e sobrevida global).
- Avalie o valor prognóstico da osteopontina plasmática e do microRNA para a sobrevida global.
- Avalie a capacidade do re-estadiamento da varredura FDG-PET/CT para prever o resultado.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem terapia de indução compreendendo paclitaxel IV durante 1 hora e carboplatina IV durante 30 minutos nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 36. Os pacientes também passam por radioterapia de intensidade modulada (IMRT) ou radioterapia conformada tridimensional (3D-CRT) uma vez ao dia nos dias 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 e 36-40. Começando aproximadamente 6-12 semanas depois, os pacientes recebem terapia de consolidação compreendendo paclitaxel IV durante 1 hora e carboplatina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 21.
- Braço II: Os pacientes recebem terapia de indução compreendendo panitumumabe IV durante 1 hora nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 36 e paclitaxel IV durante 1 hora e carboplatina IV durante 30 minutos nos dias 8, 15, 22, 29 e 36. Os pacientes também passam por IMRT ou 3D-CRT uma vez ao dia nos dias 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 e 43-47. Começando aproximadamente 6-12 semanas depois, os pacientes recebem terapia de consolidação compreendendo paclitaxel IV durante 1 hora e carboplatina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 21.
- Em ambos os braços, os pacientes com doença ressecável e sem progressão da doença podem proceder à cirurgia (toracotomia, lobectomia ou pneumonectomia) aproximadamente 4-6 semanas após a conclusão da terapia de indução. Após a cirurgia, os pacientes procedem à terapia de consolidação.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 6 semanas, a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
71
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Carmichael, California, Estados Unidos, 95608
- Mercy Cancer Center at Mercy San Juan Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95815
- Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80933
- Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0093
- Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- CCOP - Ochsner
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
- St. Agnes Hospital Cancer Center
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
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Towson, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Cancer Institute at St. Joseph Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Cancer Research Center
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Minnesota
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Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Fairview Southdale Hospital
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Methodist Estabrook Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
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Pennsylvania
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Bryn Mawr, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
- Bryn Mawr Hospital
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Gettysburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17325
- Adams Cancer Center
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Hanover, Pennsylvania, Estados Unidos, 17331
- Cherry Tree Cancer Center
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Paoli, Pennsylvania, Estados Unidos, 19301-1792
- Cancer Center of Paoli Memorial Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
- Albert Einstein Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
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Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
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Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
- Lankenau Cancer Center at Lankenau Hospital
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York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295
- Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente*, incluindo qualquer uma das seguintes histologias:
- Adenocarcinoma
- adenoescamoso
- Carcinoma de grandes células
- Carcinoma de células escamosas
- Carcinoma broncoalveolar não lobar e não difuso
- NSCLC não especificado de outra forma NOTA: *A documentação de NSCLC pode originar-se da biópsia ou aspiração do linfonodo mediastinal
Doença em estágio IIIA (T1-T3) com uma única lesão primária do parênquima pulmonar E linfonodo ou linfonodos mediastinais ipsilaterais positivos (N2) com ou sem linfonodos hilares ipsilaterais positivos (N1)
- Os linfonodos N2 devem ser separados do tumor primário por tomografia computadorizada ou exploração cirúrgica
- O diâmetro nodal máximo dos nós N2 envolvidos não pode exceder 3,0 cm
O status N2 deve ser confirmado patologicamente como positivo por um dos seguintes métodos*:
- Mediastinoscopia
- Mediastinotomia (procedimento de Chamberlain)
- Biópsia por agulha transesofágica usando ultrassonografia endoscópica (EUS-TBNA)
- Biópsia endobrônquica por ultrassom guiada por ultrassom endoscópico (EBUS-TBNA)
- Toracotomia
- Toracoscopia videoassistida
- Biópsia transbrônquica por agulha pela técnica de Wang (TBNA)
- Aspiração com agulha fina guiada por TC OBSERVAÇÃO: *A positividade do PET nos linfonodos mediastinais ipsilaterais não é suficiente para estabelecer o estado nodal N2
Os linfonodos mediastinais ipsilaterais associados ao tumor do lado direito devem ser biopsiados, a menos que todos os itens a seguir sejam verdadeiros:
- Tumor é do lado esquerdo
- Corda vocal verdadeira esquerda paralisada documentada por broncoscopia ou laringoscopia indireta
- Nódulos visíveis na região anterior/posterior (nível 5) na tomografia computadorizada
- Tumor primário distinto separado dos nódulos visíveis na tomografia computadorizada
- Prova histológica (biópsia) ou citológica (aspiração por agulha ou escarro) de histologia de células não pequenas do tumor primário
- Se os linfonodos no mediastino contralateral e no pescoço forem visíveis na tomografia computadorizada de contraste do tórax e tiverem > 1,0 cm no eixo curto ou se o envolvimento contralateral for sugerido pela PET, os linfonodos devem ser confirmados como negativos
Doença mensurável conforme determinado por tomografia computadorizada com contraste
- Tumor pulmonar primário distinto dos linfonodos mediastinais
Se houver derrame pleural, os seguintes critérios devem ser atendidos para excluir envolvimento maligno (doença M1a incurável):
- Quando o líquido pleural é visível tanto na tomografia computadorizada quanto na radiografia de tórax, é necessária uma pleuracentese para confirmar que o líquido pleural é citologicamente negativo.
- Excluem-se derrames pleurais exsudativos, independentemente da citologia;
- Efusões mínimas (i.e. não visíveis sob orientação de ultrassom) que são muito pequenos para tocar com segurança são elegíveis.
- Nenhum linfonodo palpável nas áreas supraclaviculares ou superior no pescoço, a menos que seja comprovadamente benigno por aspiração com agulha fina ou biópsia
- Sem metástases distantes
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado de desempenho Zubrod 0-1
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (transfusão permitida)
- Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes LSN
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
- Albumina sérica > 3,0 g/dL
- Magnésio sérico normal (suplementação permitida)
- Não grávida
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 6 meses após o término do tratamento
- Volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) ≥ 2,0 L OU predito pós-ressecção FEV1 ≥ 0,8 L
- Capacidade de difusão ≥ 50% prevista
- Nenhuma outra neoplasia invasiva nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero
Nenhuma co-morbidade ativa grave, incluindo qualquer uma das seguintes:
- Doença cardíaca atual não controlada (por exemplo, hipertensão não controlada, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou cardiomiopatia com fração de ejeção diminuída (<50%)
- Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos IV
- Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou que impeça a terapia do estudo nas últimas 4 semanas
- Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
- AIDS ou HIV positivo conhecido
- Nenhuma perda de peso não intencional ≥ 5% do peso corporal nos últimos 6 meses
- Nenhuma reação de infusão grave anterior a um anticorpo monoclonal
- Sem neuropatia periférica pré-existente ≥ grau 2
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
Sem quimioterapia sistêmica prévia ou terapia biológica (incluindo cloridrato de erlotinibe ou agentes similares) para o câncer do estudo
- Quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida
- Nenhuma radioterapia anterior na região do câncer do estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia
- Nenhuma terapia anterior que tenha como alvo específico e direto a via do EGFR
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Indução CT+RT
Quimioterapia (paclitaxel e carboplatina) mais radioterapia seguida de cirurgia (se operável) seguida de quimioterapia de consolidação (paclitaxel e carboplatina)
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Indução: AUC=2, IV, dias 1, 8, 14, 22, 29 e 36 de radioterapia.
Consolidação, 6-12 semanas após a cirurgia, AUC=6, IV, dias 1 e 22.
Outros nomes:
Indução: 50 mg/m2, IV, dias 1, 8, 14, 22, 29 e 36 de radioterapia.
Consolidação, 6-12 semanas após a cirurgia, 200 mg/m2, IV, dias 1 e 22.
Outros nomes:
Uma lobectomia ou pneumonectomia realizada 4-6 semanas após a conclusão da quimiorradiação de indução
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: TC de indução+RT+Panitumumabe
Panitumumabe mais quimioterapia (paclitaxel e carboplatina) mais radioterapia seguida de cirurgia (se operável) seguida de quimioterapia de consolidação (paclitaxel e carboplatina)
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Indução: AUC=2, IV, dias 1, 8, 14, 22, 29 e 36 de radioterapia.
Consolidação, 6-12 semanas após a cirurgia, AUC=6, IV, dias 1 e 22.
Outros nomes:
Indução: 50 mg/m2, IV, dias 1, 8, 14, 22, 29 e 36 de radioterapia.
Consolidação, 6-12 semanas após a cirurgia, 200 mg/m2, IV, dias 1 e 22.
Outros nomes:
Uma lobectomia ou pneumonectomia realizada 4-6 semanas após a conclusão da quimiorradiação de indução
Outros nomes:
Indução: 2,5 mg/kg, IV, dias 1, 8, 15, 22, 29, 36 de radioterapia antes da administração de quimioterapia e radioterapia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desobstrução nodal mediastinal após a conclusão da quimiorradioterapia de indução com ou sem panitumumabe.
Prazo: Da data da randomização até o momento da cirurgia de protocolo, aproximadamente 12 semanas.
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A avaliação se os linfonodos mediastinais que estavam envolvidos no momento do registro do estudo estavam livres da doença após quimiorradioterapia de indução com ou sem panitumumabe; a avaliação é feita no momento da cirurgia 4-6 semanas após a quimiorradiação.
Se a cirurgia não pudesse ser realizada, o paciente era considerado como sem desobstrução nodal mediastinal.
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Da data da randomização até o momento da cirurgia de protocolo, aproximadamente 12 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: Os pacientes são acompanhados até a morte. A análise ocorre no momento da análise primária, aproximadamente cinco anos a partir do início do estudo
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O tempo de sobrevida foi calculado a partir da data da randomização até a data da morte por qualquer causa ou a data do último acompanhamento.
O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar as taxas de sobrevida global.
As taxas de sobrevivência de um ano foram estimadas, não comparadas.
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Os pacientes são acompanhados até a morte. A análise ocorre no momento da análise primária, aproximadamente cinco anos a partir do início do estudo
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Padrões de primeira falha
Prazo: Os pacientes são acompanhados até a morte. A análise ocorre no momento da análise primária, aproximadamente cinco anos a partir do início do estudo.
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O primeiro local de falha será tabulado, não comparado.
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Os pacientes são acompanhados até a morte. A análise ocorre no momento da análise primária, aproximadamente cinco anos a partir do início do estudo.
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Porcentagem de pacientes com eventos adversos tardios e agudos de grau 3 ou superior
Prazo: Os pacientes são acompanhados até a morte. A análise ocorre no momento da análise primária, aproximadamente cinco anos a partir do início do estudo.
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Os eventos adversos são classificados usando CTCAE v3.0.
O grau refere-se à gravidade do EA.
O CTCAE v3.0 atribui Graus 1 a 5 com descrições clínicas exclusivas de gravidade para cada EA com base nesta diretriz geral: Grau 1 EA leve, Grau 2 EA moderado, Grau 3 EA grave, Grau 4 EA com risco de vida ou incapacitante, Grau 5 Óbito relacionado a EA.
Não inclui morbidades cirúrgicas.
Um evento adverso agudo é definido como qualquer toxicidade de grau 3 ou pior que ocorre durante o tratamento do protocolo e dentro de 30 dias a partir do final do tratamento do protocolo que é possível, provável ou definitivamente relacionado ao tratamento.
Eventos adversos agudos são quaisquer eventos adversos ocorridos dentro de 30 dias após o término de todo o tratamento do protocolo.
Eventos adversos tardios são quaisquer eventos adversos ocorridos após 30 dias após o término de todo o tratamento do protocolo.
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Os pacientes são acompanhados até a morte. A análise ocorre no momento da análise primária, aproximadamente cinco anos a partir do início do estudo.
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Morbidades cirúrgicas em pacientes com doença ressecável na reavaliação
Prazo: Desde a data da cirurgia até 30 dias após a cirurgia.
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Uma morbidade cirúrgica é qualquer toxicidade ocorrendo dentro de 30 dias após a cirurgia de protocolo, conforme avaliado usando CTCAE v4.0.
Taxas de morbidade cirúrgica de grau 3 e superior foram calculadas; as taxas entre os braços não foram comparadas.
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Desde a data da cirurgia até 30 dias após a cirurgia.
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Capacidade dos dados de varredura FDG-PET/CT para prever o resultado
Prazo: Os pacientes são acompanhados até a morte. A análise ocorre no momento da análise primária, aproximadamente cinco anos a partir do início do estudo.
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Os pacientes são acompanhados até a morte. A análise ocorre no momento da análise primária, aproximadamente cinco anos a partir do início do estudo.
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Taxa de resposta
Prazo: Da data da randomização até o momento da cirurgia de protocolo, aproximadamente 12 semanas.
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Os pacientes são avaliados quanto à melhor resposta ao tratamento de protocolo usando os critérios RECIST.
A taxa de resposta foi calculada como o número de pacientes que tiveram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) dividido pelo número total de pacientes analisáveis na conclusão da quimiorradiação de indução +/- panitumumabe e antes da cirurgia antecipada em cada braço.
Pacientes sem avaliação documentada são considerados como não tendo CR ou PR.
As taxas não são comparadas entre os braços.
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Da data da randomização até o momento da cirurgia de protocolo, aproximadamente 12 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin J. Edelman, MD, University of New Maryland
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
20 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de setembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de setembro de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
17 de setembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
15 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Panitumumabe
Outros números de identificação do estudo
- RTOG-0839
- CDR0000654690
- NCT00979212 (REGISTRO: Clinical Trials.gov ID)
- NCI-2011-01970 (REGISTRO: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
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