Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemoterapi og strålebehandling med eller uden panitumumab til behandling af patienter med trin IIIA ikke-småcellet lungekræft

23. maj 2022 opdateret af: Radiation Therapy Oncology Group

Randomiseret fase II-undersøgelse af præoperativ kemoradioterapi +/- Panitumumab (IND #110152) efterfulgt af konsolideringskemoterapi ved potentielt operabel lokalt avanceret (stadie IIIA, N2+) ikke-småcellet lungekræft

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi (CT), såsom paclitaxel og carboplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Strålebehandling (RT) bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. Monoklonale antistoffer, såsom panitumumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. At give disse behandlinger før operationen kan gøre tumoren mindre og reducere mængden af ​​normalt væv, der skal fjernes. Det vides endnu ikke, om kemoterapi og strålebehandling er mere effektiv, når den gives med eller uden panitumumab til behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft.

FORMÅL: Dette randomiserede fase II-studie studerer kemoterapi og strålebehandling for at se, hvor godt de virker, når de gives med eller uden panitumumab til behandling af patienter med fase IIIA ikke-småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den mediastinale nodale clearance efter afslutning af induktionskemoradioterapi med eller uden panitumumab hos patienter med stadium IIIA ikke-småcellet lungecancer.

Sekundær

  • Vurder den samlede overlevelse af disse patienter.
  • Evaluer mønstre for første svigt hos disse patienter.
  • Bestem de akutte og sene bivirkninger forbundet med disse regimer.
  • Vurder kirurgiske sygeligheder hos patienter med resektabel sygdom ved revurdering.
  • Bestem sammenhængen mellem før- og efterbehandlingsbiomarkører (herunder epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og ras-mutationsstatus) og resultater (mediastinal nodal clearance og samlet overlevelse).
  • Evaluer den prognostiske værdi af plasma osteopontin og mikroRNA for samlet overlevelse.
  • Vurder FDG-PET/CT-scanningens evne til at forudsige resultatet.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

  • Arm I: Patienter modtager induktionsterapi omfattende paclitaxel IV over 1 time og carboplatin IV over 30 minutter på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36. Patienterne gennemgår også intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) eller 3-dimensionel konform strålebehandling (3D-CRT) en gang dagligt på dag 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 og 36-40. Begyndende cirka 6-12 uger senere modtager patienter konsolideringsterapi omfattende paclitaxel IV over 1 time og carboplatin IV over 30 minutter på dag 1 og 21.
  • Arm II: Patienter modtager induktionsterapi omfattende panitumumab IV over 1 time på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36 og paclitaxel IV over 1 time og carboplatin IV over 30 minutter på dag 8, 15, 22, 29 og 36. Patienter gennemgår også IMRT eller 3D-CRT én gang dagligt på dag 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 og 43-47. Begyndende cirka 6-12 uger senere modtager patienter konsolideringsterapi omfattende paclitaxel IV over 1 time og carboplatin IV over 30 minutter på dag 1 og 21.
  • I begge arme kan patienter med resecerbar sygdom og ingen sygdomsprogression fortsætte til operation (thorakotomi, lobektomi eller pneumonektomi) ca. 4-6 uger efter afslutning af induktionsterapi. Efter operationen fortsætter patienterne til konsolideringsterapi.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 6 uger, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Carmichael, California, Forenede Stater, 95608
        • Mercy Cancer Center at Mercy San Juan Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95815
        • Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536-0093
        • Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • CCOP - Ochsner
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21229
        • St. Agnes Hospital Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Towson, Maryland, Forenede Stater, 21204
        • Cancer Institute at St. Joseph Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44309-2090
        • Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Forenede Stater, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Gettysburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17325
        • Adams Cancer Center
      • Hanover, Pennsylvania, Forenede Stater, 17331
        • Cherry Tree Cancer Center
      • Paoli, Pennsylvania, Forenede Stater, 19301-1792
        • Cancer Center of Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
        • Albert Einstein Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107-5541
        • Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
      • Reading, Pennsylvania, Forenede Stater, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forenede Stater, 19096
        • Lankenau Cancer Center at Lankenau Hospital
      • York, Pennsylvania, Forenede Stater, 17405
        • York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53295
        • Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet* ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), inklusive en af ​​følgende histologier:

    • Adenocarcinom
    • Adenosquamous
    • Storcellet karcinom
    • Planocellulært karcinom
    • Ikke-lobart og ikke-diffust bronkoalveolært cellekarcinom
    • NSCLC ikke på anden måde specificeret BEMÆRK: *Dokumentation af NSCLC kan stamme fra mediastinalknudebiopsi eller aspiration
  • Stadie IIIA (T1-T3) sygdom med en enkelt primær lunge parenkymal læsion OG positiv ipsilateral mediastinal node eller noder (N2) med eller uden positive ipsilaterale hilar noder (N1)

    • N2-knuder skal være adskilt fra primær tumor ved enten CT-scanning eller kirurgisk udforskning
    • Maksimal nodaldiameter af involverede N2-knuder må ikke overstige 3,0 cm
    • N2-status skal patologisk bekræftes for at være positiv ved en af ​​følgende metoder*:

      • Mediastinoskopi
      • Mediastinotomi (Chamberlain procedure)
      • Transesophageal nålebiopsi ved hjælp af endoskopisk ultralyd (EUS-TBNA)
      • Endobronchial ultralydsbiopsi ved hjælp af endoskopisk ultralydsvejledning (EBUS-TBNA)
      • Thorakotomi
      • Video-assisteret thorakoskopi
      • Transbronchial nålebiopsi ved Wang-teknik (TBNA)
      • Finnålsaspiration under CT-vejledning BEMÆRK: *PET-positivitet i de ipsilaterale mediastinale lymfeknuder er ikke tilstrækkelig til at fastslå N2-knudestatus
    • Ipsilaterale mediastinale noder forbundet med højresidig tumor skal biopsieres, medmindre alt af følgende er sandt:

      • Tumor er venstresidet
      • Lammet venstre stemmebånd dokumenteret ved bronkoskopi eller indirekte laryngoskopi
      • Noder synlige i den anteriore/posteriore (niveau 5) region på CT-scanning
      • Distinkt primær tumor adskilt fra noder synlige på CT-scanning
      • Histologisk (biopsi) eller cytologisk (nåleaspiration eller sputum) bevis på ikke-småcellet histologi fra den primære tumor
    • Hvis lymfeknuder i det kontralaterale mediastinum og halsen er synlige ved kontrast CT-scanning af brystet og er > 1,0 cm i kort akse, eller hvis kontralateral involvering er foreslået af PET-scanning, så skal knuderne bekræftes som negative
  • Målbar sygdom som bestemt ved kontrastforstærket CT-scanning

    • Primær lungetumor adskilt fra mediastinale lymfeknuder
  • Hvis der er en pleural effusion, skal følgende kriterier være opfyldt for at udelukke ondartet involvering (uhelbredelig M1a-sygdom):

    • Når pleuravæsken er synlig på både CT-scanning og på et røntgenbillede af thorax, kræves en pleuracentese for at bekræfte, at pleuravæsken er cytologisk negativ.
    • Eksudative pleurale effusioner er udelukket, uanset cytologi;
    • Effusioner, der er minimale (dvs. ikke synlige under ultralydsvejledning), som er for små til at kunne bankes sikkert, er kvalificerede.
  • Ingen håndgribelige lymfeknuder i de supraklavikulære områder eller højere i nakken, medmindre det er bevist at være godartet ved finnålsaspiration eller biopsi
  • Ingen fjernmetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Zubrod præstationsstatus 0-1
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (transfusion tilladt)
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN
  • Serumalbumin > 3,0 g/dL
  • Serum magnesium normalt (tilskud tilladt)
  • Ikke gravid
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 6 måneder efter endt behandling
  • Forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) ≥ 2,0 L ELLER forudsagt post-resektion FEV1 ≥ 0,8 L
  • Diffusionskapacitet ≥ 50 % forudsagt
  • Ingen anden invasiv malignitet inden for de seneste 3 år, undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen
  • Ingen alvorlig, aktiv komorbiditet, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Aktuel ukontrolleret hjertesygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt eller kardiomyopati med nedsat ejektionsfraktion (<50 %)
    • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver IV-antibiotika
    • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse, eller som ville udelukke undersøgelsesbehandling inden for de seneste 4 uger
    • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter
    • AIDS eller kendt HIV-positivitet
  • Intet utilsigtet vægttab ≥ 5 % af kropsvægten inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen tidligere alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof
  • Ingen allerede eksisterende perifer neuropati ≥ grad 2

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Ingen tidligere systemisk kemoterapi eller biologisk terapi (inklusive erlotinib hydrochlorid eller lignende midler) for undersøgelsens cancer

    • Forudgående kemoterapi for en anden kræftsygdom tilladt
  • Ingen forudgående strålebehandling til området for undersøgelseskræft, der ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter
  • Ingen tidligere terapi, der specifikt og direkte retter sig mod EGFR-vejen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Induktion CT+RT
Kemoterapi (paclitaxel og carboplatin) plus strålebehandling efterfulgt af operation (hvis det er muligt) efterfulgt af konsolideringskemoterapi (paclitaxel og carboplatin)
Induktion: AUC=2, IV, dag 1, 8, 14, 22, 29 og 36 af strålebehandling. Konsolidering, 6-12 uger efter operationen, AUC=6, IV, dag 1 og 22.
Andre navne:
  • Paraplatin
Induktion: 50 mg/m2, IV, dag 1, 8, 14, 22, 29 og 36 af strålebehandling. Konsolidering, 6-12 uger efter operationen, 200 mg/m2, IV, dag 1 og 22.
Andre navne:
  • Taxol
  • Abraxane
En lobektomi eller pneumonektomi udført 4-6 uger efter afslutning af induktionskemoradiation
Andre navne:
  • lobektomi
  • pneumonektomi
EKSPERIMENTEL: Induktion CT+RT+Panitumumab
Panitumumab plus kemoterapi (paclitaxel og carboplatin) plus strålebehandling efterfulgt af operation (hvis det er muligt) efterfulgt af konsolideringskemoterapi (paclitaxel og carboplatin)
Induktion: AUC=2, IV, dag 1, 8, 14, 22, 29 og 36 af strålebehandling. Konsolidering, 6-12 uger efter operationen, AUC=6, IV, dag 1 og 22.
Andre navne:
  • Paraplatin
Induktion: 50 mg/m2, IV, dag 1, 8, 14, 22, 29 og 36 af strålebehandling. Konsolidering, 6-12 uger efter operationen, 200 mg/m2, IV, dag 1 og 22.
Andre navne:
  • Taxol
  • Abraxane
En lobektomi eller pneumonektomi udført 4-6 uger efter afslutning af induktionskemoradiation
Andre navne:
  • lobektomi
  • pneumonektomi
Induktion: 2,5 mg/kg, IV, dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 af strålebehandling før administration af kemoterapi og strålebehandling.
Andre navne:
  • Vectibix

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mediastinal nodal clearance efter afslutning af induktionskemoradioterapi med eller uden panitumumab.
Tidsramme: Fra dato for randomisering til tidspunkt for protokoloperation, cirka 12 uger.
Vurderingen af, om mediastinale knuder, der var involveret på tidspunktet for undersøgelsens registrering, var fri for sygdom efter induktionskemoradioterapi med eller uden panitumumab; vurderingen foretages på operationstidspunktet 4-6 uger efter kemoradiation. Hvis operation ikke kunne udføres, blev patienten anset for ikke at have haft mediastinal nodal clearance.
Fra dato for randomisering til tidspunkt for protokoloperation, cirka 12 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Patienterne følges indtil døden. Analyse finder sted på tidspunktet for den primære analyse, cirka fem år fra studiestart
Overlevelsestid blev beregnet fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uanset årsag eller datoen for sidste opfølgning. Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere de samlede overlevelsesrater. Et-års overlevelsesrater blev estimeret, ikke sammenlignet.
Patienterne følges indtil døden. Analyse finder sted på tidspunktet for den primære analyse, cirka fem år fra studiestart
Mønstre for første fiasko
Tidsramme: Patienterne følges indtil døden. Analyse finder sted på tidspunktet for den primære analyse, cirka fem år fra studiestart.
Det første fejlsted vil blive opstillet i tabelform, ikke sammenlignet.
Patienterne følges indtil døden. Analyse finder sted på tidspunktet for den primære analyse, cirka fem år fra studiestart.
Procentdel af patienter med grad 3 eller højere akutte og sene bivirkninger
Tidsramme: Patienterne følges indtil døden. Analyse finder sted på tidspunktet for den primære analyse, cirka fem år fra studiestart.
Bivirkninger er klassificeret ved hjælp af CTCAE v3.0. Karakter refererer til sværhedsgraden af ​​AE. CTCAE v3.0 tildeler grad 1 til 5 med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgrad for hver AE baseret på denne generelle retningslinje: Grad 1 Mild AE, Grad 2 Moderat AE, Grad 3 Svær AE, Grad 4 Livstruende eller invaliderende AE, Grade 5 Død relateret til AE. Omfatter ikke kirurgiske sygdomme. En akut bivirkning defineres som enhver toksicitet af grad 3 eller værre, der forekommer under protokolbehandling og inden for 30 dage fra afslutningen af ​​protokolbehandling, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til behandlingen. Akutte bivirkninger er alle uønskede hændelser, der opstår inden for 30 dage efter afslutningen af ​​al protokolbehandling. Sene bivirkninger er alle bivirkninger, der opstår efter 30 dage efter afslutningen af ​​al protokolbehandling.
Patienterne følges indtil døden. Analyse finder sted på tidspunktet for den primære analyse, cirka fem år fra studiestart.
Kirurgiske sygeligheder hos patienter med resektabel sygdom ved revurdering
Tidsramme: Fra operationsdatoen til 30 dage efter operationen.
En kirurgisk morbiditet er enhver toksicitet, der forekommer inden for 30 dage efter protokolkirurgi, som vurderet ved hjælp af CTCAE v4.0. Hyppigheder af grad 3 og højere kirurgisk morbiditet blev beregnet; raterne på tværs af armene blev ikke sammenlignet.
Fra operationsdatoen til 30 dage efter operationen.
FDG-PET/CT-scanningsdatas evne til at forudsige udfald
Tidsramme: Patienterne følges indtil døden. Analyse finder sted på tidspunktet for den primære analyse, cirka fem år fra studiestart.
Patienterne følges indtil døden. Analyse finder sted på tidspunktet for den primære analyse, cirka fem år fra studiestart.
Svarprocent
Tidsramme: Fra dato for randomisering til tidspunkt for protokoloperation, cirka 12 uger.
Patienter vurderes for bedste respons på protokolbehandling ved hjælp af RECIST-kriterierne. Responsraten blev beregnet som antallet af patienter, der har et fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) divideret med det samlede antal analyserbare patienter ved afslutning af induktionskemoradiation +/- panitumumab og før forventet operation i hver arm. Patienter uden en dokumenteret vurdering anses for ikke at have en CR eller PR. Priser sammenlignes ikke på tværs af arme.
Fra dato for randomisering til tidspunkt for protokoloperation, cirka 12 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Martin J. Edelman, MD, University of New Maryland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

20. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2009

Først opslået (SKØN)

17. september 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

15. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Kliniske forsøg med carboplatin

Abonner