化疗和放疗联合或不联合帕尼单抗治疗 IIIA 期非小细胞肺癌患者
2022年5月23日 更新者：Radiation Therapy Oncology Group
术前放化疗 +/- 帕尼单抗 (IND #110152) 继以巩固化疗治疗可能可手术的局部晚期（IIIA 期，N2+）非小细胞肺癌的随机 II 期研究
基本原理：化疗 (CT) 中使用的药物，如紫杉醇和卡铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 放射治疗 (RT) 使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。 单克隆抗体，如帕尼单抗，可以以不同的方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或将抗肿瘤物质携带给它们。 在手术前进行这些治疗可能会使肿瘤变小并减少需要切除的正常组织的数量。 在治疗非小细胞肺癌患者时，化疗和放疗联合或不联合帕尼单抗是否更有效尚不清楚。
目的：这项随机 II 期试验正在研究化学疗法和放射疗法，以了解在治疗 IIIA 期非小细胞肺癌患者时，联合或不联合帕尼单抗时它们的效果如何。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定 IIIA 期非小细胞肺癌患者在使用或不使用帕尼单抗的诱导放化疗完成后的纵隔淋巴结清除率。
中学
- 评估这些患者的总生存期。
- 评估这些患者的首次失败模式。
- 确定与这些方案相关的急性和晚期不良事件。
- 在重新评估时评估可切除疾病患者的手术并发症。
- 确定治疗前和治疗后生物标志物（包括表皮生长因子受体 (EGFR) 和 ras 突变状态）与结果（纵隔淋巴结清除率和总生存期）之间的相关性。
- 评估血浆骨桥蛋白和 microRNA 对总体生存的预后价值。
- 评估 FDG-PET/CT 扫描重新分期预测结果的能力。
大纲：这是一项多中心研究。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- 第 I 组：患者在第 1、8、15、22、29 和 36 天接受诱导治疗，包括 1 小时以上的紫杉醇静脉注射和 30 分钟以上的卡铂静脉注射。 患者还在第 1-5、8-12、15-19、22-26、29-33 和 36-40 天每天一次接受调强放疗 (IMRT) 或 3 维适形放疗 (3D-CRT)。 大约 6-12 周后开始，患者在第 1 天和第 21 天接受巩固治疗，包括 1 小时以上的紫杉醇静脉注射和 30 分钟以上的卡铂静脉注射。
- 第 II 组：患者接受诱导治疗，包括第 1、8、15、22、29 和 36 天超过 1 小时的帕尼单抗静脉注射和第 8、15、22、29 和 30 天超过 1 小时的紫杉醇静脉注射和超过 30 分钟的卡铂静脉注射36. 患者还在第 8-12、15-19、22-26、29-33、36-40 和 43-47 天每天接受一次 IMRT 或 3D-CRT。 大约 6-12 周后开始，患者在第 1 天和第 21 天接受巩固治疗，包括 1 小时以上的紫杉醇静脉注射和 30 分钟以上的卡铂静脉注射。
- 在两组中，患有可切除疾病且无疾病进展的患者可在完成诱导治疗后约 4-6 周进行手术（开胸手术、肺叶切除术或全肺切除术）。 手术后，患者进行巩固治疗。
完成研究治疗后，患者在 6 周时接受随访，1 年内每 3 个月一次，2 年内每 6 个月一次，之后每年一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Carmichael、California、美国、95608
- Mercy Cancer Center at Mercy San Juan Medical Center
-
Sacramento、California、美国、95815
- Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
-
-
Colorado
-
Colorado Springs、Colorado、美国、80933
- Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536-0093
- Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- CCOP - Ochsner
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21229
- St. Agnes Hospital Cancer Center
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
Towson、Maryland、美国、21204
- Cancer Institute at St. Joseph Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University Cancer Research Center
-
-
Minnesota
-
Edina、Minnesota、美国、55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68114
- Methodist Estabrook Cancer Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
-
Rochester、New York、美国、14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、美国、44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74136
- Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr、Pennsylvania、美国、19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Gettysburg、Pennsylvania、美国、17325
- Adams Cancer Center
-
Hanover、Pennsylvania、美国、17331
- Cherry Tree Cancer Center
-
Paoli、Pennsylvania、美国、19301-1792
- Cancer Center of Paoli Memorial Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
- Albert Einstein Cancer Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
-
Reading、Pennsylvania、美国、19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
Wynnewood、Pennsylvania、美国、19096
- Lankenau Cancer Center at Lankenau Hospital
-
York、Pennsylvania、美国、17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53295
- Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学证实*的非小细胞肺癌 (NSCLC)，包括以下任何一种组织学：
- 腺癌
- 腺鳞状
- 大细胞癌
- 鳞状细胞癌
- 非大叶和非弥漫性支气管肺泡细胞癌
- 未另行指定的 NSCLC 注：*NSCLC 的记录可能源自纵隔淋巴结活检或抽吸
IIIA 期 (T1-T3) 疾病伴单个原发性肺实质病变和同侧纵隔淋巴结阳性或淋巴结阳性 (N2)，伴或不伴同侧肺门淋巴结阳性 (N1)
- N2 淋巴结必须通过 CT 扫描或手术探查与原发肿瘤分离
- 受累 N2 淋巴结的最大淋巴结直径不能超过 3.0 cm
N2 状态必须通过以下方法之一在病理学上证实为阳性*：
- 纵隔镜检查
- 纵隔切开术（张伯伦手术）
- 使用超声内镜 (EUS-TBNA) 进行经食管穿刺活检
- 使用超声内镜引导进行支气管内超声活检 (EBUS-TBNA)
- 开胸手术
- 电视胸腔镜
- Wang 技术经支气管穿刺活检 (TBNA)
- CT 引导下的细针穿刺 注：*同侧纵隔淋巴结中的 PET 阳性不足以确定 N2 淋巴结状态
必须对与右侧肿瘤相关的同侧纵隔淋巴结进行活检，除非满足以下所有条件：
- 肿瘤在左侧
- 支气管镜检查或间接喉镜检查发现左真声带麻痹
- CT 扫描前/后（5 级）区域可见淋巴结
- 明显的原发肿瘤与 CT 扫描可见的淋巴结分开
- 来自原发性肿瘤的非小细胞组织学的组织学（活检）或细胞学（针吸或痰）证明
- 如果胸部造影 CT 扫描可见对侧纵隔和颈部淋巴结且短轴 > 1.0 cm，或者如果 PET 扫描提示对侧受累，则必须确认淋巴结为阴性
通过对比增强 CT 扫描确定的可测量疾病
- 不同于纵隔淋巴结的原发性肺肿瘤
如果存在胸腔积液，则必须满足以下标准以排除恶性受累（无法治愈的 M1a 疾病）：
- 当 CT 扫描和胸部 X 光检查均可见胸腔积液时，需要进行胸膜穿刺术以确认胸腔积液细胞学阴性。
- 排除渗出性胸腔积液，无论细胞学如何；
- 少量积液（即 在超声引导下不可见）太小而无法安全敲击的是符合条件的。
- 除非通过细针穿刺或活检证明是良性的，否则在锁骨上区域或颈部更高处没有可触及的淋巴结
- 无远处转移
患者特征：
- 祖布罗德表现状态 0-1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm³
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL（允许输血）
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ ULN 的 2.5 倍
- 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍
- 血清白蛋白 > 3.0 g/dL
- 血清镁正常（允许补充）
- 未怀孕
- 妊娠试验阴性
- 可生育患者必须在治疗期间和治疗完成后 6 个月内使用有效的避孕措施
- 一秒用力呼气容积 (FEV1) ≥ 2.0 L 或预测的切除后 FEV1 ≥ 0.8 L
- 扩散能力 ≥ 50% 预计值
- 在过去 3 年内没有其他浸润性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或乳房、口腔或子宫颈原位癌除外
没有严重的活动性合并症，包括以下任何一项：
- 当前未控制的心脏病（例如，未控制的高血压、不稳定型心绞痛、过去 6 个月内的心肌梗塞、未控制的充血性心力衰竭或射血分数降低的心肌病 (<50%)
- 需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
- 在过去 4 周内慢性阻塞性肺疾病恶化或其他需要住院治疗或无法进行研究治疗的呼吸系统疾病
- 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全
- 艾滋病或已知的 HIV 阳性
- 在过去的 6 个月内无意外体重减轻 ≥ 体重的 5%
- 既往无对单克隆抗体的严重输注反应
- 没有预先存在的周围神经病变 ≥ 2 级
先前的同步治疗：
研究癌症之前没有全身化疗或生物治疗（包括厄洛替尼盐酸盐或类似药物）
- 允许先前对不同癌症进行化疗
- 先前未对研究癌症区域进行会导致放疗野重叠的放疗
- 之前没有专门和直接靶向 EGFR 通路的疗法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：感应CT+RT
化疗（紫杉醇和卡铂）加放疗，然后进行手术（如果可以手术），然后进行巩固化疗（紫杉醇和卡铂）
|
诱导：AUC=2，IV，放疗第 1、8、14、22、29 和 36 天。
巩固，手术后 6-12 周，AUC=6，IV，第 1 天和第 22 天。
其他名称：
诱导：50 mg/m2，IV，放疗第 1、8、14、22、29 和 36 天。
巩固，手术后 6-12 周，200 mg/m2，静脉注射，第 1 天和第 22 天。
其他名称：
诱导化放疗完成后 4-6 周进行肺叶切除术或全肺切除术
其他名称：
|
|
实验性的：感应CT+RT+帕尼单抗
帕尼单抗加化疗（紫杉醇和卡铂）加放疗，然后进行手术（如果可以手术），然后进行巩固化疗（紫杉醇和卡铂）
|
诱导：AUC=2，IV，放疗第 1、8、14、22、29 和 36 天。
巩固，手术后 6-12 周，AUC=6，IV，第 1 天和第 22 天。
其他名称：
诱导：50 mg/m2，IV，放疗第 1、8、14、22、29 和 36 天。
巩固，手术后 6-12 周，200 mg/m2，静脉注射，第 1 天和第 22 天。
其他名称：
诱导化放疗完成后 4-6 周进行肺叶切除术或全肺切除术
其他名称：
诱导：2.5 mg/kg，静脉注射，放疗第 1、8、15、22、29、36 天，然后进行化疗和放疗。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用或不使用帕尼单抗完成诱导放化疗后的纵隔淋巴结清除率。
大体时间：从随机化日期到方案手术时间，大约 12 周。
|
评估在研究注册时涉及的纵隔淋巴结在有或没有帕尼单抗的诱导化放疗后是否清除了疾病；评估在放化疗后 4-6 周的手术时进行。
如果无法进行手术，则认为患者没有纵隔淋巴结清扫。
|
从随机化日期到方案手术时间，大约 12 周。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期
大体时间：跟踪患者直至死亡。分析发生在初步分析时，大约从研究开始五年
|
生存时间的计算方法是从随机化日期到任何原因导致的死亡日期或最后一次随访日期。
Kaplan-Meier 方法用于估计总生存率。
一年的生存率是估计的，而不是比较的。
|
跟踪患者直至死亡。分析发生在初步分析时，大约从研究开始五年
|
|
第一次失败的模式
大体时间：跟踪患者直至死亡。分析发生在初步分析时，从研究开始大约五年。
|
第一个失败地点将被制成表格，而不是进行比较。
|
跟踪患者直至死亡。分析发生在初步分析时，从研究开始大约五年。
|
|
发生 3 级或更高级别急性和晚期不良事件的患者百分比
大体时间：跟踪患者直至死亡。分析发生在初步分析时，从研究开始大约五年。
|
使用 CTCAE v3.0 对不良事件进行分级。
等级指的是AE的严重性。
CTCAE v3.0 根据此通用指南将 1 至 5 级分配给每种 AE 的严重程度的独特临床描述：1 级轻度 AE、2 级中度 AE、3 级严重 AE、4 级危及生命或致残的 AE、等级5 与 AE 相关的死亡。
不包括手术并发症。
急性不良事件定义为在方案治疗期间和方案治疗结束后 30 天内发生的任何 3 级或更严重的毒性，可能、可能或肯定与治疗相关。
急性不良事件是所有方案治疗结束后 30 天内发生的任何不良事件。
晚期不良事件是所有方案治疗结束后 30 天后发生的任何不良事件。
|
跟踪患者直至死亡。分析发生在初步分析时，从研究开始大约五年。
|
|
重新评估时可切除疾病患者的手术并发症
大体时间：从手术之日到手术后 30 天。
|
手术发病率是在协议手术后 30 天内发生的任何毒性，如使用 CTCAE v4.0 评估的那样。
计算了 3 级和更高手术并发症的发生率；未比较跨臂率。
|
从手术之日到手术后 30 天。
|
|
FDG-PET/CT 扫描数据预测结果的能力
大体时间：跟踪患者直至死亡。分析发生在初步分析时，从研究开始大约五年。
|
跟踪患者直至死亡。分析发生在初步分析时，从研究开始大约五年。
|
|
|
反应速度
大体时间：从随机化日期到方案手术时间，大约 12 周。
|
使用 RECIST 标准评估患者对方案治疗的最佳反应。
反应率计算为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者人数除以每组中诱导化放疗 +/- 帕尼单抗完成时和预期手术前可分析的患者总数。
没有记录评估的患者被认为没有 CR 或 PR。
不比较各臂的比率。
|
从随机化日期到方案手术时间，大约 12 周。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Martin J. Edelman, MD、University of New Maryland
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年2月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2022年5月20日
研究注册日期
首次提交
2009年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2009年9月16日
首次发布 (估计)
2009年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月23日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RTOG-0839
- CDR0000654690
- NCT00979212 (注册表：Clinical Trials.gov ID)
- NCI-2011-01970 (注册表：Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.