Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoterapie a radiační terapie s nebo bez panitumumabu při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIA

23. května 2022 aktualizováno: Radiation Therapy Oncology Group

Randomizovaná studie fáze II předoperační chemoradioterapie +/- Panitumumab (IND #110152) s následnou konsolidační chemoterapií u potenciálně operovatelného lokálně pokročilého (stadium IIIA, N2+) nemalobuněčného karcinomu plic

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii (CT), jako je paklitaxel a karboplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Radiační terapie (RT) využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Monoklonální protilátky, jako je panitumumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Podávání těchto ošetření před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit. Dosud není známo, zda jsou chemoterapie a radiační terapie účinnější, jsou-li podávány s panitumumabem nebo bez něj při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje chemoterapii a radiační terapii, aby zjistila, jak dobře fungují, když jsou podávány s panitumumabem nebo bez něj při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu IIIA.

Přehled studie

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte clearance mediastinálních uzlin po dokončení indukční chemoradioterapie s panitumumabem nebo bez něj u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIA.

Sekundární

  • Zhodnoťte celkové přežití těchto pacientů.
  • Vyhodnoťte vzorce prvního selhání u těchto pacientů.
  • Určete akutní a pozdní nežádoucí příhody spojené s těmito režimy.
  • Posuďte chirurgickou morbiditu u pacientů s resekabilním onemocněním při přehodnocení.
  • Určete korelaci mezi biomarkery před a po léčbě (včetně receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) a mutačního stavu ras) a výsledky (clearance mediastinálních uzlin a celkové přežití).
  • Vyhodnoťte prognostickou hodnotu plazmatického osteopontinu a mikroRNA pro celkové přežití.
  • Posuďte schopnost FDG-PET/CT přestavby předpovědět výsledek.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostávají indukční terapii zahrnující paklitaxel IV po dobu 1 hodiny a karboplatinu IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8, 15, 22, 29 a 36. Pacienti také podstupují radioterapii s modulovanou intenzitou (IMRT) nebo 3-rozměrnou konformní radioterapii (3D-CRT) jednou denně ve dnech 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 a 36-40. Počínaje přibližně o 6-12 týdnů později dostávají pacienti konsolidační terapii zahrnující paklitaxel IV po dobu 1 hodiny a karboplatinu IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 21.
  • Rameno II: Pacienti dostávají indukční terapii zahrnující panitumumab IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 8, 15, 22, 29 a 36 a paklitaxel IV po dobu 1 hodiny a karboplatinu IV po dobu 30 minut ve dnech 8, 15, 22, 29 a 36. Pacienti také podstupují IMRT nebo 3D-CRT jednou denně ve dnech 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 a 43-47. Počínaje přibližně o 6-12 týdnů později dostávají pacienti konsolidační terapii zahrnující paklitaxel IV po dobu 1 hodiny a karboplatinu IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 21.
  • V obou ramenech mohou pacienti s resekabilním onemocněním a bez progrese onemocnění přistoupit k operaci (torakotomie, lobektomie nebo pneumonektomie) přibližně 4-6 týdnů po dokončení indukční terapie. Po operaci pacienti přistupují ke konsolidační léčbě.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 6 týdnech, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

71

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • Carmichael, California, Spojené státy, 95608
        • Mercy Cancer Center at Mercy San Juan Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95815
        • Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536-0093
        • Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • CCOP - Ochsner
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21229
        • St. Agnes Hospital Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Towson, Maryland, Spojené státy, 21204
        • Cancer Institute at St. Joseph Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44309-2090
        • Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Spojené státy, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Gettysburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17325
        • Adams Cancer Center
      • Hanover, Pennsylvania, Spojené státy, 17331
        • Cherry Tree Cancer Center
      • Paoli, Pennsylvania, Spojené státy, 19301-1792
        • Cancer Center of Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
        • Albert Einstein Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107-5541
        • Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
      • Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • Wynnewood, Pennsylvania, Spojené státy, 19096
        • Lankenau Cancer Center at Lankenau Hospital
      • York, Pennsylvania, Spojené státy, 17405
        • York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53295
        • Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený* nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), včetně některé z následujících histologií:

    • Adenokarcinom
    • Adenoskvamózní
    • Velkobuněčný karcinom
    • Spinocelulární karcinom
    • Nelobární a nedifuzní bronchoalveolární karcinom
    • NSCLC není jinak specifikováno POZNÁMKA: *Dokumentace NSCLC může pocházet z biopsie mediastinálního uzlu nebo aspirace
  • Stádium IIIA (T1-T3) onemocnění s jedinou primární lézí plicního parenchymu A pozitivní ipsilaterální mediastinální uzlinu nebo uzliny (N2) s pozitivními ipsilaterálními hilovými uzlinami nebo bez nich (N1)

    • N2 uzliny musí být odděleny od primárního nádoru buď CT skenem nebo chirurgickým průzkumem
    • Maximální průměr uzlu zapojených uzlů N2 nesmí překročit 3,0 cm
    • Stav N2 musí být patologicky potvrzen jako pozitivní jednou z následujících metod*:

      • Mediastinoskopie
      • Mediastinotomie (Chamberlainův postup)
      • Transezofageální biopsie jehlou pomocí endoskopického ultrazvuku (EUS-TBNA)
      • Endobronchiální ultrazvuková biopsie pomocí endoskopického ultrazvukového navádění (EBUS-TBNA)
      • Thorakotomie
      • Videoasistovaná torakoskopie
      • Biopsie transbronchiální jehlou Wangovou technikou (TBNA)
      • Aspirace tenkou jehlou pod vedením CT POZNÁMKA: *PET pozitivita v ipsilaterálních mediastinálních lymfatických uzlinách není dostatečná ke stanovení stavu uzliny N2
    • Ipsilaterální mediastinální uzliny spojené s pravostranným nádorem musí být biopsie, pokud nejsou splněny všechny následující podmínky:

      • Nádor je levostranný
      • Paralyzovaná levá pravá hlasivka dokumentovaná bronchoskopií nebo nepřímou laryngoskopií
      • Uzliny viditelné v přední/zadní oblasti (úroveň 5) na CT vyšetření
      • Zřetelný primární nádor oddělený od uzlin viditelných na CT vyšetření
      • Histologický (biopsie) nebo cytologický (jehlová aspirace nebo sputum) průkaz nemalobuněčné histologie z primárního nádoru
    • Pokud jsou lymfatické uzliny v kontralaterálním mediastinu a krku viditelné na kontrastním CT hrudníku a jsou > 1,0 cm v krátké ose nebo pokud PET vyšetření naznačuje kontralaterální postižení, musí být uzliny potvrzeny jako negativní
  • Měřitelné onemocnění stanovené kontrastním CT vyšetřením

    • Primární nádor plic odlišný od mediastinálních lymfatických uzlin
  • Pokud je přítomen pleurální výpotek, musí být splněna následující kritéria, aby se vyloučilo maligní postižení (nevyléčitelné onemocnění M1a):

    • Když je pleurální tekutina viditelná jak na CT, tak na rentgenovém snímku hrudníku, je nutná pleuracentéza, aby se potvrdilo, že pleurální tekutina je cytologicky negativní.
    • Exsudativní pleurální výpotky jsou vyloučeny bez ohledu na cytologii;
    • Výpotky, které jsou minimální (tj. nejsou viditelné pod ultrazvukovým vedením), které jsou příliš malé pro bezpečné poklepání, jsou způsobilé.
  • Žádné hmatné lymfatické uzliny v supraklavikulárních oblastech nebo výše na krku, pokud se neprokáže, že jsou benigní aspirací tenkou jehlou nebo biopsií
  • Žádné vzdálené metastázy

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu Zubrod 0-1
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (transfuze povolena)
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5krát ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN
  • Sérový albumin > 3,0 g/dl
  • Sérový hořčík normální (suplementace povolena)
  • Není těhotná
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
  • Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) ≥ 2,0 l NEBO předpokládaná poresekční FEV1 ≥ 0,8 l
  • Předpokládaná difúzní kapacita ≥ 50 %.
  • Žádná jiná invazivní malignita za poslední 3 roky, kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku
  • Žádná závažná aktivní komorbidita, včetně některého z následujících:

    • Současné nekontrolované srdeční onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo kardiomyopatie se sníženou ejekční frakcí (<50 %)
    • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující IV antibiotika
    • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo které by během posledních 4 týdnů vylučovalo studijní terapii
    • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
    • AIDS nebo známá HIV pozitivita
  • Žádný neúmyslný úbytek hmotnosti ≥ 5 % tělesné hmotnosti během posledních 6 měsíců
  • Žádná předchozí závažná infuzní reakce na monoklonální protilátku
  • Žádná preexistující periferní neuropatie ≥ 2. stupně

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Žádná předchozí systémová chemoterapie nebo biologická léčba (včetně erlotinib hydrochloridu nebo podobných látek) pro studovaný nádor

    • Předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu povolena
  • Žádná předchozí radioterapie v oblasti studovaného nádoru, která by vedla k překrývání polí radioterapie
  • Žádná předchozí terapie, která by se specificky a přímo zaměřovala na dráhu EGFR

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Indukce CT+RT
Chemoterapie (paklitaxel a karboplatina) plus radiační terapie následovaná chirurgickým zákrokem (pokud je operabilní) následovanou konsolidační chemoterapií (paklitaxel a karboplatina)
Indukce: AUC=2, IV, 1., 8., 14., 22., 29. a 36. den radiační terapie. Konsolidace, 6-12 týdnů po operaci, AUC=6, IV, dny 1 a 22.
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Indukce: 50 mg/m2, IV, 1., 8., 14., 22., 29. a 36. den radiační terapie. Konsolidace, 6-12 týdnů po operaci, 200 mg/m2, IV, 1. a 22. den.
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Abraxane
Lobektomie nebo pneumonektomie provedená 4-6 týdnů po dokončení indukční chemoradiace
Ostatní jména:
  • lobektomie
  • pneumonektomie
EXPERIMENTÁLNÍ: Indukční CT+RT+Panitumumab
Panitumumab plus chemoterapie (paklitaxel a karboplatina) plus radiační terapie s následnou operací (pokud je operabilní) následovanou konsolidační chemoterapií (paklitaxel a karboplatina)
Indukce: AUC=2, IV, 1., 8., 14., 22., 29. a 36. den radiační terapie. Konsolidace, 6-12 týdnů po operaci, AUC=6, IV, dny 1 a 22.
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Indukce: 50 mg/m2, IV, 1., 8., 14., 22., 29. a 36. den radiační terapie. Konsolidace, 6-12 týdnů po operaci, 200 mg/m2, IV, 1. a 22. den.
Ostatní jména:
  • Taxol
  • Abraxane
Lobektomie nebo pneumonektomie provedená 4-6 týdnů po dokončení indukční chemoradiace
Ostatní jména:
  • lobektomie
  • pneumonektomie
Indukce: 2,5 mg/kg, IV, 1., 8., 15., 22., 29., 36. den radiační terapie před podáním chemoterapie a radiační terapie.
Ostatní jména:
  • Vectibix

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Clearance mediastinálních uzlin po dokončení indukční chemoradioterapie s nebo bez panitumumabu.
Časové okno: Od data randomizace do doby protokolární operace, přibližně 12 týdnů.
Posouzení, zda mediastinální uzliny, které byly postiženy v době registrace studie, byly po indukční chemoradioterapii s panitumumabem nebo bez něj bez onemocnění; hodnocení se provádí v době operace 4-6 týdnů po chemoradiaci. Pokud nebylo možné provést operaci, byl pacient považován za pacienta, který neměl clearance mediastinálních uzlin.
Od data randomizace do doby protokolární operace, přibližně 12 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Pacienti jsou sledováni až do smrti. Analýza probíhá v době primární analýzy, přibližně pět let od začátku studie
Doba přežití byla počítána od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního sledování. K odhadu celkového přežití byla použita Kaplan-Meierova metoda. Jednoroční míry přežití byly odhadnuty, nikoli srovnávány.
Pacienti jsou sledováni až do smrti. Analýza probíhá v době primární analýzy, přibližně pět let od začátku studie
Vzorce prvního selhání
Časové okno: Pacienti jsou sledováni až do smrti. Analýza probíhá v době primární analýzy, přibližně pět let od začátku studie.
První místo selhání bude uvedeno v tabulce, nikoli porovnáno.
Pacienti jsou sledováni až do smrti. Analýza probíhá v době primární analýzy, přibližně pět let od začátku studie.
Procento pacientů s akutními a pozdními nežádoucími příhodami stupně 3 nebo vyšším
Časové okno: Pacienti jsou sledováni až do smrti. Analýza probíhá v době primární analýzy, přibližně pět let od začátku studie.
Nežádoucí účinky jsou hodnoceny pomocí CTCAE v3.0. Stupeň se vztahuje k závažnosti AE. CTCAE v3.0 přiděluje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každou AE na základě tohoto obecného doporučení: 1. stupeň mírná AE, 2. stupeň střední AE, 3. stupeň těžká AE, 4. stupeň život ohrožující nebo invalidizující AE, stupeň 5 Smrt související s AE. Nezahrnuje chirurgické morbidity. Akutní nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli toxicita 3. nebo horšího stupně, která se objeví během protokolární léčby a do 30 dnů od ukončení protokolární léčby, která možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s léčbou. Akutní nežádoucí příhody jsou jakékoli nežádoucí příhody, ke kterým dojde do 30 dnů od ukončení veškeré protokolární léčby. Pozdní nežádoucí příhody jsou jakékoli nežádoucí příhody, ke kterým dojde po 30 dnech po ukončení veškeré protokolární léčby.
Pacienti jsou sledováni až do smrti. Analýza probíhá v době primární analýzy, přibližně pět let od začátku studie.
Chirurgické morbidity u pacientů s resekabilním onemocněním při přehodnocení
Časové okno: Od data operace do 30 dnů po operaci.
Chirurgická morbidita je jakákoli toxicita vyskytující se do 30 dnů od chirurgického zákroku podle protokolu, jak je hodnoceno pomocí CTCAE v4.0. Byly vypočteny míry chirurgické morbidity stupně 3 a vyšší; míry napříč zbraněmi nebyly porovnávány.
Od data operace do 30 dnů po operaci.
Schopnost dat FDG-PET/CT skenování předvídat výsledek
Časové okno: Pacienti jsou sledováni až do smrti. Analýza probíhá v době primární analýzy, přibližně pět let od začátku studie.
Pacienti jsou sledováni až do smrti. Analýza probíhá v době primární analýzy, přibližně pět let od začátku studie.
Rychlost odezvy
Časové okno: Od data randomizace do doby protokolární operace, přibližně 12 týdnů.
Pacienti jsou hodnoceni na nejlepší odpověď na protokolární léčbu pomocí kritérií RECIST. Míra odpovědi byla vypočtena jako počet pacientů, kteří mají kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), dělený celkovým počtem analyzovatelných pacientů po dokončení indukční chemoradiace +/- panitumumab a před očekávaným chirurgickým zákrokem v každém rameni. Pacienti bez zdokumentovaného hodnocení jsou považováni za pacienty bez CR nebo PR. Sazby nejsou srovnávány napříč odvětvími.
Od data randomizace do doby protokolární operace, přibližně 12 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin J. Edelman, MD, University of New Maryland

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

20. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2009

První zveřejněno (ODHAD)

17. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

15. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina plic

Klinické studie na karboplatina

Předplatit