Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапия и лучевая терапия с панитумумабом или без него при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIIA стадии

23 мая 2022 г. обновлено: Radiation Therapy Oncology Group

Рандомизированное исследование фазы II предоперационной химиолучевой терапии +/- панитумумаб (IND № 110152) с последующей консолидирующей химиотерапией при потенциально операбельном местно-распространенном (стадия IIIA, N2+) немелкоклеточном раке легкого

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии (ХТ), такие как паклитаксел и карбоплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия (ЛТ) использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Моноклональные антитела, такие как панитумумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Проведение этих процедур перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Пока неизвестно, являются ли химиотерапия и лучевая терапия более эффективными при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого в сочетании с панитумумабом или без него.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании II фазы изучается химиотерапия и лучевая терапия, чтобы выяснить, насколько хорошо они работают в сочетании с панитумумабом или без него при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIIA стадии.

Обзор исследования

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите медиастинальный клиренс после завершения индукционной химиолучевой терапии с панитумумабом или без него у пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии IIIA.

Среднее

  • Оцените общую выживаемость этих пациентов.
  • Оцените модели первой неудачи у этих пациентов.
  • Определите острые и поздние нежелательные явления, связанные с этими режимами.
  • Оцените хирургические осложнения у пациентов с операбельным раком при повторной оценке.
  • Определите корреляцию между биомаркерами до и после лечения (включая рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и статус мутации ras) и исходами (клиренс узлов средостения и общая выживаемость).
  • Оценить прогностическое значение остеопонтина и микроРНК плазмы для общей выживаемости.
  • Оцените возможность повторной постановки ФДГ-ПЭТ/КТ для прогнозирования исхода.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

  • Группа I: пациенты получают индукционную терапию, включающую паклитаксел внутривенно в течение 1 часа и карбоплатин внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 8, 15, 22, 29 и 36. Пациенты также проходят лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) или трехмерную конформную лучевую терапию (3D-CRT) один раз в день в дни 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 и 36-40. Примерно через 6-12 недель пациенты получают консолидирующую терапию, включающую паклитаксел в/в в течение 1 часа и карбоплатин в/в в течение 30 минут в 1 и 21 дни.
  • Группа II: пациенты получают индукционную терапию, включающую панитумумаб в/в в течение 1 часа в дни 1, 8, 15, 22, 29 и 36 и паклитаксел в/в в течение 1 часа и карбоплатин в/в в течение 30 минут в дни 8, 15, 22, 29 и 36. 36. Пациенты также проходят IMRT или 3D-CRT один раз в день на 8–12, 15–19, 22–26, 29–33, 36–40 и 43–47 дни. Примерно через 6-12 недель пациенты получают консолидирующую терапию, включающую паклитаксел в/в в течение 1 часа и карбоплатин в/в в течение 30 минут в 1 и 21 дни.
  • В обеих группах пациентов с операбельным раком и отсутствием прогрессирования заболевания можно приступить к хирургическому вмешательству (торакотомия, лобэктомия или пневмонэктомия) примерно через 4–6 недель после завершения индукционной терапии. После операции пациенты переходят к консолидирующей терапии.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 6 недель, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

71

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • California
      • Carmichael, California, Соединенные Штаты, 95608
        • Mercy Cancer Center at Mercy San Juan Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95815
        • Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536-0093
        • Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • CCOP - Ochsner
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21229
        • St. Agnes Hospital Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Towson, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
        • Cancer Institute at St. Joseph Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston University Cancer Research Center
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44309-2090
        • Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • Gettysburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17325
        • Adams Cancer Center
      • Hanover, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17331
        • Cherry Tree Cancer Center
      • Paoli, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19301-1792
        • Cancer Center of Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19141
        • Albert Einstein Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107-5541
        • Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
      • Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • Wynnewood, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19096
        • Lankenau Cancer Center at Lankenau Hospital
      • York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17405
        • York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53295
        • Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный* немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), включая любую из следующих гистологий:

    • Аденокарцинома
    • Аденосквамозный
    • Крупноклеточная карцинома
    • Плоскоклеточная карцинома
    • Недолевая и недиффузная бронхоальвеолярно-клеточная карцинома
    • Немелкоклеточный рак легкого, не указанный иначе ПРИМЕЧАНИЕ: *Документация о немелкоклеточном раке легкого может быть получена при биопсии или аспирации лимфатических узлов средостения.
  • Стадия IIIA (T1-T3) заболевания с одним первичным паренхиматозным поражением легкого И положительным ипсилатеральным медиастинальным узлом или узлами (N2) с положительными ипсилатеральными прикорневыми узлами или без них (N1)

    • Узлы N2 должны быть отделены от первичной опухоли с помощью компьютерной томографии или хирургического исследования.
    • Максимальный узловой диаметр вовлеченных узлов N2 не может превышать 3,0 см.
    • Положительный статус N2 должен быть патологически подтвержден одним из следующих методов*:

      • Медиастиноскопия
      • Медиастинотомия (операция Чемберлена)
      • Чреспищеводная пункционная биопсия с использованием эндоскопического ультразвука (EUS-TBNA)
      • Эндобронхиальная ультразвуковая биопсия с использованием эндоскопического ультразвукового контроля (EBUS-TBNA)
      • Торакотомия
      • Видеоторакоскопия
      • Трансбронхиальная пункционная биопсия по методике Ванга (TBNA)
      • Тонкоигольная аспирация под контролем КТ. ПРИМЕЧАНИЕ. * Положительных результатов ПЭТ в ипсилатеральных медиастинальных лимфатических узлах недостаточно для установления статуса узла N2.
    • Ипсилатеральные медиастинальные узлы, связанные с правосторонней опухолью, должны быть подвергнуты биопсии, если не выполняются все следующие условия:

      • Опухоль левосторонняя
      • Парализованная левая истинная голосовая связка, подтвержденная бронхоскопией или непрямой ларингоскопией
      • Узлы, видимые в передней/задней (уровень 5) области на КТ
      • Отчетливая первичная опухоль, отделенная от узлов, видимых на КТ
      • Гистологическое (биопсия) или цитологическое (пункционная аспирация или мокрота) подтверждение немелкоклеточного гистологического исследования первичной опухоли
    • Если лимфатические узлы в контралатеральном средостении и шее видны на контрастном КТ грудной клетки и имеют размер > 1,0 см по короткой оси или если контралатеральное поражение предполагается при ПЭТ, то необходимо подтвердить, что эти узлы являются отрицательными.
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое с помощью КТ с контрастным усилением

    • Первичная опухоль легкого, отличная от медиастинальных лимфатических узлов
  • При наличии плеврального выпота должны быть соблюдены следующие критерии, чтобы исключить злокачественное поражение (неизлечимое заболевание M1a):

    • Когда плевральная жидкость видна как на КТ, так и на рентгенограмме грудной клетки, требуется плевроцентез, чтобы подтвердить, что плевральная жидкость является цитологически отрицательной.
    • Экссудативный плеврит исключается независимо от цитологии;
    • Минимальные выпоты (т. не видны под ультразвуковым контролем), которые слишком малы для безопасного постукивания.
  • Нет пальпируемых лимфатических узлов в надключичных областях или выше на шее, за исключением случаев, когда их доброкачественность доказана тонкоигольной аспирацией или биопсией.
  • Отсутствие отдаленных метастазов

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус Зуброда 0-1
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
  • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл (разрешено переливание)
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Сывороточный альбумин > 3,0 г/дл
  • Уровень магния в сыворотке в норме (добавка разрешена)
  • Не беременна
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 месяцев после завершения лечения.
  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥ 2,0 л ИЛИ прогнозируемый пострезекционный ОФВ1 ≥ 0,8 л
  • Диффузионная способность ≥ 50% прогнозируемого
  • Отсутствие других инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ молочной железы, полости рта или шейки матки.
  • Отсутствие тяжелой, активной сопутствующей патологии, включая любое из следующего:

    • Текущее неконтролируемое сердечное заболевание (например, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность или кардиомиопатия со сниженной фракцией выброса (<50%)
    • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
    • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее изучаемую терапию в течение последних 4 недель.
    • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови
    • СПИД или известный ВИЧ-положительный статус
  • Отсутствие непреднамеренной потери веса ≥ 5% от веса тела в течение последних 6 месяцев
  • Отсутствие предшествующей тяжелой инфузионной реакции на моноклональное антитело
  • Отсутствие ранее существовавшей периферической невропатии ≥ 2 степени

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Отсутствие предшествующей системной химиотерапии или биологической терапии (включая гидрохлорид эрлотиниба или аналогичные препараты) по поводу исследуемого рака

    • Разрешена предшествующая химиотерапия по поводу другого рака
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии области исследуемого рака, что может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
  • Нет предшествующей терапии, которая специально и непосредственно нацелена на путь EGFR.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Индукционная КТ+РТ
Химиотерапия (паклитаксел и карбоплатин) плюс лучевая терапия с последующей операцией (если она операбельна) с последующей консолидирующей химиотерапией (паклитаксел и карбоплатин)
Индукция: AUC=2, внутривенно, 1, 8, 14, 22, 29 и 36 дни лучевой терапии. Консолидация, 6-12 недель после операции, AUC=6, в/в, дни 1 и 22.
Другие имена:
  • Параплатин
Индукция: 50 мг/м2, в/в, 1, 8, 14, 22, 29 и 36 дни лучевой терапии. Консолидация, 6-12 недель после операции, 200 мг/м2, в/в, дни 1 и 22.
Другие имена:
  • Таксол
  • Абраксан
Лобэктомия или пневмонэктомия, выполненная через 4-6 недель после завершения индукционной химиолучевой терапии.
Другие имена:
  • лобэктомия
  • пневмонэктомия
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Индукционная КТ+ЛТ+панитумумаб
Панитумумаб плюс химиотерапия (паклитаксел и карбоплатин) плюс лучевая терапия с последующей операцией (если она операбельна) с последующей консолидирующей химиотерапией (паклитаксел и карбоплатин)
Индукция: AUC=2, внутривенно, 1, 8, 14, 22, 29 и 36 дни лучевой терапии. Консолидация, 6-12 недель после операции, AUC=6, в/в, дни 1 и 22.
Другие имена:
  • Параплатин
Индукция: 50 мг/м2, в/в, 1, 8, 14, 22, 29 и 36 дни лучевой терапии. Консолидация, 6-12 недель после операции, 200 мг/м2, в/в, дни 1 и 22.
Другие имена:
  • Таксол
  • Абраксан
Лобэктомия или пневмонэктомия, выполненная через 4-6 недель после завершения индукционной химиолучевой терапии.
Другие имена:
  • лобэктомия
  • пневмонэктомия
Индукция: 2,5 мг/кг, в/в, дни 1, 8, 15, 22, 29, 36 лучевой терапии перед введением химиотерапии и лучевой терапии.
Другие имена:
  • Вектибикс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиренс медиастинальных узлов после завершения индукционной химиолучевой терапии с панитумумабом или без него.
Временное ограничение: От даты рандомизации до времени операции по протоколу примерно 12 недель.
Оценка того, были ли узлы средостения, которые были вовлечены во время регистрации исследования, свободны от заболевания после индукционной химиолучевой терапии с панитумумабом или без него; оценка проводится во время операции через 4-6 недель после химиолучевой терапии. Если операция не могла быть выполнена, считалось, что у пациента не было просвета медиастинального узла.
От даты рандомизации до времени операции по протоколу примерно 12 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Больных наблюдают до самой смерти. Анализ проводится во время первичного анализа, приблизительно через пять лет после начала исследования.
Время выживания рассчитывали от даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты последнего наблюдения. Для оценки общей выживаемости использовали метод Каплана-Мейера. Показатели однолетней выживаемости оценивались, а не сравнивались.
Больных наблюдают до самой смерти. Анализ проводится во время первичного анализа, приблизительно через пять лет после начала исследования.
Модели первой неудачи
Временное ограничение: Больных наблюдают до самой смерти. Анализ проводится во время первичного анализа, приблизительно через пять лет после начала исследования.
Место первого отказа будет занесено в таблицу, а не сравнено.
Больных наблюдают до самой смерти. Анализ проводится во время первичного анализа, приблизительно через пять лет после начала исследования.
Процент пациентов с острыми и поздними нежелательными явлениями 3 степени или выше
Временное ограничение: Больных наблюдают до самой смерти. Анализ проводится во время первичного анализа, приблизительно через пять лет после начала исследования.
Нежелательные явления классифицируются с использованием CTCAE v3.0. Степень относится к тяжести НЯ. CTCAE v3.0 присваивает степени от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждого НЯ на основе этого общего руководства: степень 1 легкое НЯ, степень 2 умеренное НЯ, степень 3 тяжелое НЯ, степень 4 угрожающее жизни или инвалидизирующее НЯ, степень 5 Смерть, связанная с AE. Не включает хирургические заболевания. Острое нежелательное явление определяется как любая токсичность 3 степени или выше, возникающая во время лечения по протоколу и в течение 30 дней после окончания лечения по протоколу, которая возможно, вероятно или определенно связана с лечением. К острым нежелательным явлениям относятся любые нежелательные явления, возникающие в течение 30 дней после окончания лечения по протоколу. Поздние нежелательные явления — это любые нежелательные явления, возникающие через 30 дней после окончания лечения по протоколу.
Больных наблюдают до самой смерти. Анализ проводится во время первичного анализа, приблизительно через пять лет после начала исследования.
Хирургические осложнения у пациентов с операбельным раком при переоценке
Временное ограничение: От даты операции до 30 дней после операции.
Хирургическая заболеваемость — это любая токсичность, возникающая в течение 30 дней после операции по протоколу, согласно оценке с использованием CTCAE v4.0. Были рассчитаны показатели хирургической заболеваемости 3 степени и выше; показатели по рукам не сравнивались.
От даты операции до 30 дней после операции.
Способность данных сканирования ФДГ-ПЭТ/КТ прогнозировать исход
Временное ограничение: Больных наблюдают до самой смерти. Анализ проводится во время первичного анализа, приблизительно через пять лет после начала исследования.
Больных наблюдают до самой смерти. Анализ проводится во время первичного анализа, приблизительно через пять лет после начала исследования.
Скорость отклика
Временное ограничение: От даты рандомизации до времени операции по протоколу примерно 12 недель.
Пациентов оценивают на лучший ответ на лечение по протоколу с использованием критериев RECIST. Частота ответа рассчитывалась как число пациентов с полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО), деленное на общее количество поддающихся анализу пациентов после завершения индукционной химиолучевой терапии +/- панитумумаб и до предполагаемой операции в каждой группе. Пациенты без задокументированной оценки считаются не имеющими CR или PR. Показатели не сравниваются по рукам.
От даты рандомизации до времени операции по протоколу примерно 12 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Martin J. Edelman, MD, University of New Maryland

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

17 сентября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • RTOG-0839
  • CDR0000654690
  • NCT00979212 (РЕГИСТРАЦИЯ: Clinical Trials.gov ID)
  • NCI-2011-01970 (РЕГИСТРАЦИЯ: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться