Kjemoterapi og strålebehandling med eller uten panitumumab ved behandling av pasienter med stadium IIIA ikke-småcellet lungekreft
23. mai 2022 oppdatert av: Radiation Therapy Oncology Group
Randomisert fase II-studie av preoperativ kjemoradioterapi +/- Panitumumab (IND #110152) etterfulgt av konsolideringskjemoterapi ved potensielt opererbar lokalt avansert (stadium IIIA, N2+) ikke-småcellet lungekreft
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi (CT), som paklitaksel og karboplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Strålebehandling (RT) bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller. Monoklonale antistoffer, som panitumumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Å gi disse behandlingene før operasjonen kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes. Det er foreløpig ikke kjent om kjemoterapi og strålebehandling er mer effektive når de gis med eller uten panitumumab ved behandling av pasienter med ikke-småcellet lungekreft.
FORMÅL: Denne randomiserte fase II studien studerer kjemoterapi og strålebehandling for å se hvor godt de virker når de gis med eller uten panitumumab ved behandling av pasienter med stadium IIIA ikke-småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem mediastinal nodal clearance etter fullført induksjonskjemoradioterapi med eller uten panitumumab hos pasienter med stadium IIIA ikke-småcellet lungekreft.
Sekundær
- Vurder total overlevelse for disse pasientene.
- Evaluer mønstre for første svikt hos disse pasientene.
- Bestem de akutte og sene uønskede hendelsene forbundet med disse regimene.
- Vurder kirurgiske sykelighet hos pasienter med resektabel sykdom ved revurdering.
- Bestem sammenhengen mellom biomarkører før og etter behandling (inkludert epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og ras-mutasjonsstatus) og utfall (mediastinal nodal clearance og total overlevelse).
- Evaluer den prognostiske verdien av plasma osteopontin og mikroRNA for total overlevelse.
- Vurder evnen til FDG-PET/CT-re-stadie for å forutsi utfallet.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I: Pasienter får induksjonsterapi som omfatter paklitaksel IV over 1 time og karboplatin IV over 30 minutter på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36. Pasienter gjennomgår også intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) eller 3-dimensjonal konform strålebehandling (3D-CRT) én gang daglig på dag 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 og 36-40. Fra omtrent 6-12 uker senere får pasienter konsolideringsterapi som omfatter paklitaksel IV over 1 time og karboplatin IV over 30 minutter på dag 1 og 21.
- Arm II: Pasienter får induksjonsterapi som omfatter panitumumab IV over 1 time på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36 og paklitaksel IV over 1 time og karboplatin IV over 30 minutter på dag 8, 15, 22, 29 og 36. Pasienter gjennomgår også IMRT eller 3D-CRT en gang daglig på dagene 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 og 43-47. Fra omtrent 6-12 uker senere får pasienter konsolideringsterapi som omfatter paklitaksel IV over 1 time og karboplatin IV over 30 minutter på dag 1 og 21.
- I begge armer kan pasienter med resektabel sykdom og ingen sykdomsprogresjon fortsette til kirurgi (torakotomi, lobektomi eller pneumonektomi) ca. 4-6 uker etter fullført induksjonsterapi. Etter operasjonen fortsetter pasientene til konsolideringsterapi.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 6 uker, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
71
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Carmichael, California, Forente stater, 95608
- Mercy Cancer Center at Mercy San Juan Medical Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95815
- Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80933
- Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536-0093
- Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- CCOP - Ochsner
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21229
- St. Agnes Hospital Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
Towson, Maryland, Forente stater, 21204
- Cancer Institute at St. Joseph Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston University Cancer Research Center
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
- Methodist Estabrook Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74136
- Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Forente stater, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Gettysburg, Pennsylvania, Forente stater, 17325
- Adams Cancer Center
-
Hanover, Pennsylvania, Forente stater, 17331
- Cherry Tree Cancer Center
-
Paoli, Pennsylvania, Forente stater, 19301-1792
- Cancer Center of Paoli Memorial Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
- Albert Einstein Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
-
Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
Wynnewood, Pennsylvania, Forente stater, 19096
- Lankenau Cancer Center at Lankenau Hospital
-
York, Pennsylvania, Forente stater, 17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53295
- Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet* ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), inkludert noen av følgende histologier:
- Adenokarsinom
- Adenosquamous
- Storcellet karsinom
- Plateepitelkarsinom
- Ikke-lobart og ikke-diffust bronkoalveolarcellekarsinom
- NSCLC ikke spesifisert på annen måte MERK: *Dokumentasjon av NSCLC kan stamme fra mediastinal nodebiopsi eller aspirasjon
Stage IIIA (T1-T3) sykdom med en enkelt primær lunge parenkymal lesjon OG positiv ipsilateral mediastinal node eller noder (N2) med eller uten positive ipsilaterale hilar noder (N1)
- N2-noder må være atskilt fra primærtumor ved enten CT-skanning eller kirurgisk utforskning
- Maksimal nodaldiameter for involverte N2-noder kan ikke overstige 3,0 cm
N2-status må være patologisk bekreftet for å være positiv ved en av følgende metoder*:
- Mediastinoskopi
- Mediastinotomi (Chamberlain-prosedyre)
- Transesophageal nålbiopsi ved hjelp av endoskopisk ultralyd (EUS-TBNA)
- Endobronkial ultralydbiopsi ved bruk av endoskopisk ultralydveiledning (EBUS-TBNA)
- Thorakotomi
- Videoassistert torakoskopi
- Transbronkial nålbiopsi ved Wang-teknikk (TBNA)
- Finnålsaspirasjon under CT-veiledning MERK: *PET-positivitet i de ipsilaterale mediastinale lymfeknutene er ikke tilstrekkelig til å etablere N2-knutestatus
Ipsilaterale mediastinale noder assosiert med høyresidig tumor må biopsieres med mindre alt av følgende er sant:
- Tumor er venstresidig
- Lammet venstre stemmebånd dokumentert ved bronkoskopi eller indirekte laryngoskopi
- Noder synlige i fremre/posteriore (nivå 5) regionen på CT-skanning
- Distinkt primærtumor atskilt fra noder synlig på CT-skanning
- Histologisk (biopsi) eller cytologisk (nålaspirasjon eller sputum) bevis på ikke-småcellet histologi fra primærtumoren
- Hvis lymfeknuter i det kontralaterale mediastinum og halsen er synlige på kontrast CT-skanning av brystet og er > 1,0 cm i kort akse, eller hvis kontralateral involvering er antydet ved PET-skanning, må nodene bekreftes å være negative
Målbar sykdom som bestemt ved kontrastforsterket CT-skanning
- Primær lungetumor forskjellig fra mediastinale lymfeknuter
Hvis en pleural effusjon er tilstede, må følgende kriterier oppfylles for å utelukke ondartet involvering (uhelbredelig M1a-sykdom):
- Når pleuravæske er synlig både på CT-skanning og på røntgen av thorax, kreves det en pleuracentese for å bekrefte at pleuravæsken er cytologisk negativ.
- Eksudativ pleural effusjon er utelukket, uavhengig av cytologi;
- Effusjoner som er minimale (dvs. ikke synlig under ultralydveiledning) som er for små til å trykke trygt, er kvalifisert.
- Ingen palpable lymfeknuter i de supraklavikulære områdene eller høyere i nakken, med mindre det er påvist å være godartet ved finnålsaspirasjon eller biopsi
- Ingen fjernmetastaser
PASIENT EGENSKAPER:
- Zubrod prestasjonsstatus 0-1
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm³
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (transfusjon tillatt)
- Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
- Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
- Serumalbumin > 3,0 g/dL
- Serum magnesium normalt (tilskudd tillatt)
- Ikke gravid
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 6 måneder etter avsluttet behandling
- Forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) ≥ 2,0 L ELLER spådd post-reseksjon FEV1 ≥ 0,8 L
- Diffusjonskapasitet ≥ 50 % anslått
- Ingen annen invasiv malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen
Ingen alvorlig, aktiv komorbiditet, inkludert noen av følgende:
- Nåværende ukontrollert hjertesykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller kardiomyopati med redusert ejeksjonsfraksjon (<50 %)
- Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever IV-antibiotika
- Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller som vil utelukke studiebehandling innen de siste 4 ukene
- Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
- AIDS eller kjent HIV-positivitet
- Ingen utilsiktet vekttap ≥ 5 % av kroppsvekten i løpet av de siste 6 månedene
- Ingen tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på et monoklonalt antistoff
- Ingen eksisterende perifer nevropati ≥ grad 2
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Ingen tidligere systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi (inkludert erlotinibhydroklorid eller lignende midler) for studiekreft
- Tidligere kjemoterapi for en annen kreft tillatt
- Ingen tidligere strålebehandling til kreftområdet i studien som ville resultere i overlapping av strålebehandlingsfelt
- Ingen tidligere terapi som spesifikt og direkte retter seg mot EGFR-banen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Induksjon CT+RT
Kjemoterapi (paklitaksel og karboplatin) pluss strålebehandling etterfulgt av kirurgi (hvis operativt) etterfulgt av konsolideringskjemoterapi (paklitaksel og karboplatin)
|
Induksjon: AUC=2, IV, dag 1, 8, 14, 22, 29 og 36 av strålebehandling.
Konsolidering, 6-12 uker etter operasjonen, AUC=6, IV, dag 1 og 22.
Andre navn:
Induksjon: 50 mg/m2, IV, dag 1, 8, 14, 22, 29 og 36 med strålebehandling.
Konsolidering, 6-12 uker etter operasjon, 200 mg/m2, IV, dag 1 og 22.
Andre navn:
En lobektomi eller pneumonektomi utført 4-6 uker etter fullført induksjonskjemoradiasjon
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Induksjon CT+RT+Panitumumab
Panitumumab pluss kjemoterapi (paklitaksel og karboplatin) pluss strålebehandling etterfulgt av kirurgi (hvis operativt) etterfulgt av konsolideringskjemoterapi (paklitaksel og karboplatin)
|
Induksjon: AUC=2, IV, dag 1, 8, 14, 22, 29 og 36 av strålebehandling.
Konsolidering, 6-12 uker etter operasjonen, AUC=6, IV, dag 1 og 22.
Andre navn:
Induksjon: 50 mg/m2, IV, dag 1, 8, 14, 22, 29 og 36 med strålebehandling.
Konsolidering, 6-12 uker etter operasjon, 200 mg/m2, IV, dag 1 og 22.
Andre navn:
En lobektomi eller pneumonektomi utført 4-6 uker etter fullført induksjonskjemoradiasjon
Andre navn:
Induksjon: 2,5 mg/kg, IV, dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 av strålebehandling før administrering av kjemoterapi og strålebehandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mediastinal nodal clearance etter fullført induksjonskjemoradioterapi med eller uten panitumumab.
Tidsramme: Fra dato for randomisering til tidspunkt for protokolloperasjon, ca. 12 uker.
|
Vurderingen av om mediastinale noder som var involvert på tidspunktet for studieregistreringen var fri for sykdom etter induksjonskjemoradioterapi med eller uten panitumumab; vurderingen gjøres på operasjonstidspunktet 4-6 uker etter kjemoradiasjon.
Dersom kirurgi ikke kunne utføres, ble pasienten ansett for å ikke ha hatt mediastinal nodal clearance.
|
Fra dato for randomisering til tidspunkt for protokolloperasjon, ca. 12 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Pasientene følges til døden. Analyse skjer på tidspunktet for primæranalyse, omtrent fem år fra studiestart
|
Overlevelsestid ble beregnet fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak eller datoen for siste oppfølging.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere den totale overlevelsesraten.
Ett års overlevelsesrater ble estimert, ikke sammenlignet.
|
Pasientene følges til døden. Analyse skjer på tidspunktet for primæranalyse, omtrent fem år fra studiestart
|
|
Mønstre for første fiasko
Tidsramme: Pasientene følges til døden. Analyse skjer på tidspunktet for primæranalyse, omtrent fem år fra studiestart.
|
Det første feilstedet vil bli tabellert, ikke sammenlignet.
|
Pasientene følges til døden. Analyse skjer på tidspunktet for primæranalyse, omtrent fem år fra studiestart.
|
|
Prosentandel av pasienter med grad 3 eller høyere akutte og sene bivirkninger
Tidsramme: Pasientene følges til døden. Analyse skjer på tidspunktet for primæranalyse, omtrent fem år fra studiestart.
|
Bivirkninger er gradert med CTCAE v3.0.
Karakter refererer til alvorlighetsgraden av AE.
CTCAE v3.0 tildeler grad 1 til 5 unike kliniske beskrivelser av alvorlighetsgrad for hver AE basert på denne generelle retningslinjen: Grad 1 mild AE, grad 2 moderat AE, grad 3 alvorlig AE, grad 4 livstruende eller invalidiserende AE, grad 5 Død knyttet til AE.
Inkluderer ikke kirurgiske sykeligheter.
En akutt uønsket hendelse er definert som enhver toksisitet av grad 3 eller verre som oppstår under protokollbehandling og innen 30 dager fra slutten av protokollbehandling som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til behandlingen.
Akutte uønskede hendelser er alle uønskede hendelser som oppstår innen 30 dager etter slutten av all protokollbehandling.
Sene uønskede hendelser er alle uønskede hendelser som oppstår etter 30 dager etter avsluttet all protokollbehandling.
|
Pasientene følges til døden. Analyse skjer på tidspunktet for primæranalyse, omtrent fem år fra studiestart.
|
|
Kirurgiske morbiditeter hos pasienter med resektabel sykdom ved revurdering
Tidsramme: Fra operasjonsdato til 30 dager etter operasjon.
|
En kirurgisk morbiditet er enhver toksisitet som oppstår innen 30 dager etter protokolloperasjon, som evaluert med CTCAE v4.0.
Forekomster av grad 3 og høyere kirurgisk morbiditet ble beregnet; ratene på tvers av armene ble ikke sammenlignet.
|
Fra operasjonsdato til 30 dager etter operasjon.
|
|
Evne til FDG-PET/CT-skannedata for å forutsi utfall
Tidsramme: Pasientene følges til døden. Analyse skjer på tidspunktet for primæranalyse, omtrent fem år fra studiestart.
|
Pasientene følges til døden. Analyse skjer på tidspunktet for primæranalyse, omtrent fem år fra studiestart.
|
|
|
Svarprosent
Tidsramme: Fra dato for randomisering til tidspunkt for protokolloperasjon, ca. 12 uker.
|
Pasienter vurderes for best respons på protokollbehandling ved å bruke RECIST-kriteriene.
Responsraten ble beregnet som antall pasienter som har en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) delt på det totale antallet analyserbare pasienter ved fullført induksjonskjemoradiasjon +/- panitumumab og før forventet operasjon i hver arm.
Pasienter uten dokumentert vurdering anses å ikke ha CR eller PR.
Priser sammenlignes ikke på tvers av armer.
|
Fra dato for randomisering til tidspunkt for protokolloperasjon, ca. 12 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martin J. Edelman, MD, University of New Maryland
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. desember 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
20. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. september 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2009
Først lagt ut (ANSLAG)
17. september 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
15. juni 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Panitumumab
Andre studie-ID-numre
- RTOG-0839
- CDR0000654690
- NCT00979212 (REGISTER: Clinical Trials.gov ID)
- NCI-2011-01970 (REGISTER: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .