Chemotherapie en bestralingstherapie met of zonder Panitumumab bij de behandeling van patiënten met stadium IIIA niet-kleincellige longkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde* niet-kleincellige longkanker (NSCLC), inclusief een van de volgende histologieën:

  • Adenocarcinoom
  • Adenosquameus
  • Grootcellig carcinoom
  • Plaveiselcelcarcinoom
  • Niet-lobair en niet-diffuus bronchoalveolair celcarcinoom
  • NSCLC niet anders gespecificeerd OPMERKING: *Documentatie van NSCLC kan afkomstig zijn van de biopsie of aspiratie van de mediastinale knoop

• Stadium IIIA (T1-T3) ziekte met een enkele primaire longparenchymale laesie EN positieve ipsilaterale mediastinale knoop of knopen (N2) met of zonder positieve ipsilaterale hilarische knopen (N1)

  • N2-knopen moeten worden gescheiden van de primaire tumor door CT-scan of chirurgische exploratie
  • De maximale knoopdiameter van de betrokken N2-knopen mag niet groter zijn dan 3,0 cm

  • De N2-status moet pathologisch als positief worden bevestigd op een van de volgende manieren*:

    • Mediastinoscopie
    • Mediastinotomie (Chamberlain-procedure)
    • Transoesofageale naaldbiopsie met behulp van endoscopische echografie (EUS-TBNA)
    • Endobronchiale ultrasone biopsie met behulp van endoscopische echografie (EBUS-TBNA)
    • Thoracotomie
    • Video-geassisteerde thoracoscopie
    • Transbronchiale naaldbiopsie door Wang-techniek (TBNA)
    • Aspiratie met fijne naalden onder CT-begeleiding OPMERKING: *PET-positiviteit in de ipsilaterale mediastinale lymfeklieren is niet voldoende om de N2-nodale status vast te stellen

  • Van ipsilaterale mediastinale knopen geassocieerd met rechtszijdige tumor moet een biopsie worden uitgevoerd, tenzij al het volgende waar is:

    • Tumor is linkszijdig
    • Verlamde linker ware stemband gedocumenteerd door bronchoscopie of indirecte laryngoscopie
    • Knooppunten zichtbaar in het anterieure/posterieure (niveau 5) gebied op CT-scan
    • Duidelijke primaire tumor los van knooppunten zichtbaar op CT-scan
    • Histologisch (biopsie) of cytologisch (naaldaspiratie of sputum) bewijs van niet-kleincellige histologie van de primaire tumor
  • Als lymfeklieren in het contralaterale mediastinum en de nek zichtbaar zijn op een contrast-CT-scan van de borstkas en > 1,0 cm in de korte as zijn of als contralaterale betrokkenheid wordt gesuggereerd door een PET-scan, dan moet worden bevestigd dat de klieren negatief zijn

• Meetbare ziekte zoals bepaald door contrastversterkte CT-scan

  • Primaire longtumor verschilt van mediastinale lymfeklieren

• Als er een pleurale effusie aanwezig is, moet aan de volgende criteria worden voldaan om kwaadaardige betrokkenheid uit te sluiten (ongeneeslijke M1a-ziekte):

  • Wanneer pleuravocht zichtbaar is op zowel de CT-scan als op een thoraxfoto, is een pleuracentese vereist om te bevestigen dat het pleuravocht cytologisch negatief is.
  • Exsudatieve pleurale effusies zijn uitgesloten, ongeacht cytologie;
  • Effusies die minimaal zijn (d.w.z. niet zichtbaar onder echogeleide) die te klein zijn om veilig aan te tikken komen in aanmerking.
• Geen voelbare lymfeklieren in de supraclaviculaire gebieden of hoger in de nek, tenzij bewezen goedaardig te zijn door aspiratie met fijne naald of biopsie
• Geen metastasen op afstand

PATIËNTKENMERKEN:

• Prestatiestatus Zubrod 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl (transfusie toegestaan)
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer ULN
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
• Serumalbumine > 3,0 g/dL
• Serum magnesium normaal (suppletie toegestaan)
• Niet zwanger
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling
• Geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) ≥ 2,0 L OF voorspelde post-resectie FEV1 ≥ 0,8 L
• Verspreidingscapaciteit ≥ 50% voorspeld
• Geen andere invasieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals

• Geen ernstige, actieve comorbiditeit, waaronder een van de volgende:

  • Huidige ongecontroleerde hartziekte (bijv. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerd congestief hartfalen of cardiomyopathie met verminderde ejectiefractie (<50%)
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of die studietherapie in de afgelopen 4 weken zou uitsluiten
  • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
  • AIDS of bekende HIV-positiviteit
• Geen onbedoeld gewichtsverlies ≥ 5% van het lichaamsgewicht in de afgelopen 6 maanden
• Geen eerdere ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam
• Geen reeds bestaande perifere neuropathie ≥ graad 2

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Geen voorafgaande systemische chemotherapie of biologische therapie (waaronder erlotinibhydrochloride of vergelijkbare middelen) voor de onderzoekskanker

  • Voorafgaande chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan
• Geen eerdere radiotherapie in het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van radiotherapievelden
• Geen eerdere therapie die specifiek en direct gericht is op de EGFR-route