Kemoterapi och strålbehandling med eller utan panitumumab vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium IIIA
23 maj 2022 uppdaterad av: Radiation Therapy Oncology Group
Randomiserad fas II-studie av preoperativ kemoradioterapi +/- Panitumumab (IND #110152) följt av konsolideringskemoterapi vid potentiellt opererbar lokalt avancerad (stadium IIIA, N2+) icke-småcellig lungcancer
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi (CT), som paklitaxel och karboplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Strålbehandling (RT) använder högenergiröntgenstrålar för att döda tumörceller. Monoklonala antikroppar, som panitumumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Att ge dessa behandlingar före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas. Det är ännu inte känt om kemoterapi och strålbehandling är effektivare när de ges med eller utan panitumumab vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer.
SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar kemoterapi och strålbehandling för att se hur väl de fungerar när de ges med eller utan panitumumab vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium IIIA.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Bestäm det mediastinala nodalclearancen efter avslutad induktionskemoradioterapi med eller utan panitumumab hos patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium IIIA.
Sekundär
- Bedöm den totala överlevnaden för dessa patienter.
- Utvärdera mönster av första misslyckande hos dessa patienter.
- Bestäm de akuta och sena biverkningar som är förknippade med dessa kurer.
- Bedöm kirurgiska sjukligheter hos patienter med resektabel sjukdom vid omprövning.
- Bestäm korrelationen mellan biomarkörer före och efter behandling (inklusive epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och ras-mutationsstatus) och utfall (mediastinalt nodalclearance och total överlevnad).
- Utvärdera det prognostiska värdet av plasma osteopontin och mikroRNA för total överlevnad.
- Bedöm förmågan hos FDG-PET/CT-skanning om stadieindelning för att förutsäga resultatet.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienterna får induktionsterapi som omfattar paklitaxel IV under 1 timme och karboplatin IV under 30 minuter på dagarna 1, 8, 15, 22, 29 och 36. Patienterna genomgår också intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) eller 3-dimensionell konform strålbehandling (3D-CRT) en gång dagligen på dagarna 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33 och 36-40. Med början cirka 6-12 veckor senare får patienterna konsolideringsterapi som omfattar paklitaxel IV under 1 timme och karboplatin IV under 30 minuter på dag 1 och 21.
- Arm II: Patienterna får induktionsterapi som omfattar panitumumab IV under 1 timme på dagarna 1, 8, 15, 22, 29 och 36 och paklitaxel IV under 1 timme och karboplatin IV under 30 minuter på dagarna 8, 15, 22, 29 och 36. Patienterna genomgår också IMRT eller 3D-CRT en gång dagligen dagarna 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 och 43-47. Med början cirka 6-12 veckor senare får patienterna konsolideringsterapi som omfattar paklitaxel IV under 1 timme och karboplatin IV under 30 minuter på dag 1 och 21.
- I båda armarna kan patienter med resecerbar sjukdom och ingen sjukdomsprogression fortsätta till operation (torakotomi, lobektomi eller pneumonektomi) cirka 4-6 veckor efter avslutad induktionsterapi. Efter operationen fortsätter patienterna till konsolideringsterapi.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 6 veckor, var 3:e månad i 1 år, var 6:e månad i 2 år och sedan årligen därefter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
71
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Carmichael, California, Förenta staterna, 95608
- Mercy Cancer Center at Mercy San Juan Medical Center
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95815
- Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80933
- Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536-0093
- Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- CCOP - Ochsner
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21229
- St. Agnes Hospital Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
Towson, Maryland, Förenta staterna, 21204
- Cancer Institute at St. Joseph Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston University Cancer Research Center
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, Förenta staterna, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
- Methodist Estabrook Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74136
- Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Förenta staterna, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Gettysburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17325
- Adams Cancer Center
-
Hanover, Pennsylvania, Förenta staterna, 17331
- Cherry Tree Cancer Center
-
Paoli, Pennsylvania, Förenta staterna, 19301-1792
- Cancer Center of Paoli Memorial Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19141
- Albert Einstein Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
-
Reading, Pennsylvania, Förenta staterna, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
Wynnewood, Pennsylvania, Förenta staterna, 19096
- Lankenau Cancer Center at Lankenau Hospital
-
York, Pennsylvania, Förenta staterna, 17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53295
- Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftad* icke-småcellig lungcancer (NSCLC), inklusive någon av följande histologier:
- Adenocarcinom
- Adenosquamous
- Storcellscancer
- Skivepitelcancer
- Icke-lobar och icke-diffus bronkoalveolär cellkarcinom
- NSCLC inte specificerat på annat sätt OBS: *Dokumentation av NSCLC kan härröra från biopsi eller aspiration från mediastinal nod
Steg IIIA (T1-T3) sjukdom med en enskild primär lungparenkymal lesion OCH positiv ipsilateral mediastinal nod eller noder (N2) med eller utan positiva ipsilaterala hilar noder (N1)
- N2-noder måste vara åtskilda från primärtumör genom antingen CT-skanning eller kirurgisk utforskning
- Maximal noddiameter för involverade N2-noder får inte överstiga 3,0 cm
N2-status måste patologiskt bekräftas för att vara positiv med någon av följande metoder*:
- Mediastinoskopi
- Mediastinotomi (Chamberlain-förfarande)
- Transesofageal nålbiopsi med endoskopiskt ultraljud (EUS-TBNA)
- Endobronkial ultraljudsbiopsi med hjälp av endoskopisk ultraljudsvägledning (EBUS-TBNA)
- Thorakotomi
- Videoassisterad torakoskopi
- Transbronkial nålbiopsi med Wang-teknik (TBNA)
- Finnålsaspiration under CT-vägledning OBS: *PET-positivitet i de ipsilaterala mediastinala lymfkörtlarna är inte tillräcklig för att fastställa N2-nodalstatus
Ipsilaterala mediastinala noder associerade med högersidig tumör måste biopsieras om inte allt av följande är sant:
- Tumören är vänstersidig
- Förlamad vänster stämband dokumenterad med bronkoskopi eller indirekt laryngoskopi
- Noder synliga i den främre/posteriora (nivå 5) regionen på datortomografi
- Distinkt primärtumör separat från noder som är synliga på CT-skanning
- Histologiskt (biopsi) eller cytologiskt (nålaspiration eller sputum) bevis på icke-småcellig histologi från primärtumören
- Om lymfkörtlar i det kontralaterala mediastinum och halsen är synliga vid kontrast CT-skanning av bröstkorgen och är > 1,0 cm i kortaxel eller om kontralateral involvering föreslås av PET-skanning, måste noderna bekräftas vara negativa
Mätbar sjukdom som bestäms genom kontrastförstärkt CT-skanning
- Primär lungtumör skild från mediastinala lymfkörtlar
Om en pleurautgjutning förekommer måste följande kriterier uppfyllas för att utesluta malignt engagemang (obotlig M1a-sjukdom):
- När pleuravätska är synlig på både CT-skanning och på en lungröntgen, krävs en pleuracentes för att bekräfta att pleuravätskan är cytologiskt negativ.
- Exsudativa pleurala effusioner är uteslutna, oavsett cytologi;
- Utsläpp som är minimala (dvs. inte synliga under ultraljudsledning) som är för små för att säkert knacka är berättigade.
- Inga påtagliga lymfkörtlar i de supraklavikulära områdena eller högre i nacken, såvida det inte har visat sig vara benignt genom finnålsaspiration eller biopsi
- Inga fjärrmetastaser
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Zubrod prestationsstatus 0-1
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (transfusion tillåten)
- Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger ULN
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN
- Serumalbumin > 3,0 g/dL
- Serum magnesium normalt (tillskott tillåtet)
- Inte gravid
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 6 månader efter avslutad behandling
- Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) ≥ 2,0 L ELLER förutspådd post-resektion FEV1 ≥ 0,8 L
- Diffusionskapacitet ≥ 50 % förutspådd
- Ingen annan invasiv malignitet under de senaste 3 åren, förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen
Ingen allvarlig, aktiv samsjuklighet, inklusive något av följande:
- Aktuell okontrollerad hjärtsjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad kronisk hjärtsvikt eller kardiomyopati med minskad ejektionsfraktion (<50 %)
- Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver IV-antibiotika
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller som skulle utesluta studieterapi inom de senaste 4 veckorna
- Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter
- AIDS eller känd HIV-positivitet
- Ingen oavsiktlig viktminskning ≥ 5 % av kroppsvikten under de senaste 6 månaderna
- Ingen tidigare allvarlig infusionsreaktion på en monoklonal antikropp
- Ingen redan existerande perifer neuropati ≥ grad 2
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
Ingen tidigare systemisk kemoterapi eller biologisk terapi (inklusive erlotinibhydroklorid eller liknande medel) för studiecancern
- Tidigare kemoterapi för en annan cancer tillåts
- Ingen tidigare strålbehandling av cancerområdet i studien som skulle resultera i överlappning av strålbehandlingsfält
- Ingen tidigare terapi som specifikt och direkt riktar sig mot EGFR-vägen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Induktion CT+RT
Kemoterapi (paklitaxel och karboplatin) plus strålbehandling följt av operation (om möjligt) följt av konsolideringskemoterapi (paklitaxel och karboplatin)
|
Induktion: AUC=2, IV, dag 1, 8, 14, 22, 29 och 36 av strålbehandling.
Konsolidering, 6-12 veckor efter operation, AUC=6, IV, dag 1 och 22.
Andra namn:
Induktion: 50 mg/m2, IV, dag 1, 8, 14, 22, 29 och 36 av strålbehandling.
Konsolidering, 6-12 veckor efter operation, 200 mg/m2, IV, dag 1 och 22.
Andra namn:
En lobektomi eller pneumonektomi utförd 4-6 veckor efter avslutad induktionskemoradiation
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Induktion CT+RT+Panitumumab
Panitumumab plus kemoterapi (paklitaxel och karboplatin) plus strålbehandling följt av operation (om möjligt) följt av konsolideringskemoterapi (paklitaxel och karboplatin)
|
Induktion: AUC=2, IV, dag 1, 8, 14, 22, 29 och 36 av strålbehandling.
Konsolidering, 6-12 veckor efter operation, AUC=6, IV, dag 1 och 22.
Andra namn:
Induktion: 50 mg/m2, IV, dag 1, 8, 14, 22, 29 och 36 av strålbehandling.
Konsolidering, 6-12 veckor efter operation, 200 mg/m2, IV, dag 1 och 22.
Andra namn:
En lobektomi eller pneumonektomi utförd 4-6 veckor efter avslutad induktionskemoradiation
Andra namn:
Induktion: 2,5 mg/kg, IV, dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 av strålbehandling före administrering av kemoterapi och strålbehandling.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mediastinalt nodalclearance efter avslutad induktionskemoradioterapi med eller utan panitumumab.
Tidsram: Från datum för randomisering till tidpunkt för protokolloperation, cirka 12 veckor.
|
Bedömningen av om mediastinala noder som var involverade vid tidpunkten för studieregistreringen var fria från sjukdom efter induktionskemoradioterapi med eller utan panitumumab; bedömningen görs vid operationstillfället 4-6 veckor efter kemoradiation.
Om operation inte kunde utföras ansågs patienten inte ha haft mediastinal nodal clearance.
|
Från datum för randomisering till tidpunkt för protokolloperation, cirka 12 veckor.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Patienterna följs tills döden. Analys sker vid tidpunkten för primär analys, cirka fem år från studiestart
|
Överlevnadstiden beräknades från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak eller datumet för senaste uppföljning.
Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta den totala överlevnaden.
Ett års överlevnad uppskattades, inte jämfördes.
|
Patienterna följs tills döden. Analys sker vid tidpunkten för primär analys, cirka fem år från studiestart
|
|
Mönster av första misslyckande
Tidsram: Patienterna följs tills döden. Analys sker vid tidpunkten för primär analys, cirka fem år från studiestart.
|
Den första felplatsen kommer att tabelleras, inte jämföras.
|
Patienterna följs tills döden. Analys sker vid tidpunkten för primär analys, cirka fem år från studiestart.
|
|
Andel patienter med grad 3 eller högre akuta och sena biverkningar
Tidsram: Patienterna följs tills döden. Analys sker vid tidpunkten för primär analys, cirka fem år från studiestart.
|
Biverkningar graderas med CTCAE v3.0.
Betyg hänvisar till svårighetsgraden av AE.
CTCAE v3.0 tilldelar graderna 1 till 5 med unika kliniska beskrivningar av svårighetsgraden för varje AE baserat på denna allmänna riktlinje: Grad 1 Mild AE, Grad 2 Moderat AE, Grad 3 Svår AE, Grad 4 Livshotande eller invalidiserande AE, Grade 5 Död relaterad till AE.
Inkluderar inte kirurgiska sjukdomar.
En akut biverkning definieras som varje grad 3 eller värre toxicitet som inträffar under protokollbehandling och inom 30 dagar från slutet av protokollbehandling som möjligen, troligen eller definitivt är relaterad till behandlingen.
Akuta biverkningar är alla biverkningar som inträffar inom 30 dagar efter slutet av all protokollbehandling.
Sena biverkningar är alla biverkningar som inträffar efter 30 dagar efter avslutad all protokollbehandling.
|
Patienterna följs tills döden. Analys sker vid tidpunkten för primär analys, cirka fem år från studiestart.
|
|
Kirurgiska sjukdomar hos patienter med kirurgisk sjukdom vid omprövning
Tidsram: Från operationsdatum till 30 dagar efter operationen.
|
En kirurgisk sjuklighet är all toxicitet som inträffar inom 30 dagar efter protokolloperation, utvärderad med CTCAE v4.0.
Frekvenser av grad 3 och högre kirurgisk sjuklighet beräknades; priserna mellan armarna jämfördes inte.
|
Från operationsdatum till 30 dagar efter operationen.
|
|
Förmågan hos FDG-PET/CT skanningsdata för att förutsäga resultat
Tidsram: Patienterna följs tills döden. Analys sker vid tidpunkten för primär analys, cirka fem år från studiestart.
|
Patienterna följs tills döden. Analys sker vid tidpunkten för primär analys, cirka fem år från studiestart.
|
|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: Från datum för randomisering till tidpunkt för protokolloperation, cirka 12 veckor.
|
Patienter bedöms för bästa svar på protokollbehandling med hjälp av RECIST-kriterierna.
Svarsfrekvensen beräknades som antalet patienter som har ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) dividerat med det totala antalet analyserbara patienter vid avslutad induktionskemoradiation +/- panitumumab och före förväntad operation i varje arm.
Patienter utan dokumenterad bedömning anses inte ha CR eller PR.
Priserna jämförs inte mellan olika armar.
|
Från datum för randomisering till tidpunkt för protokolloperation, cirka 12 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Martin J. Edelman, MD, University of New Maryland
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 december 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
20 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 september 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 september 2009
Första postat (UPPSKATTA)
17 september 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
15 juni 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 maj 2022
Senast verifierad
1 maj 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Panitumumab
Andra studie-ID-nummer
- RTOG-0839
- CDR0000654690
- NCT00979212 (REGISTER: Clinical Trials.gov ID)
- NCI-2011-01970 (REGISTER: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .