Chemioterapia e radioterapia con o senza panitumumab nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIA

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente*, inclusa una delle seguenti istologie:

  • Adenocarcinoma
  • Adenosquamoso
  • Carcinoma a grandi cellule
  • Carcinoma spinocellulare
  • Carcinoma a cellule broncoalveolari non lobare e non diffuso
  • NSCLC non altrimenti specificato NOTA: *La documentazione di NSCLC può provenire dalla biopsia o dall'aspirazione del linfonodo mediastinico

• Malattia in stadio IIIA (T1-T3) con una singola lesione primaria del parenchima polmonare E linfonodi mediastinici omolaterali positivi (N2) con o senza linfonodi ilari omolaterali positivi (N1)

  • I linfonodi N2 devono essere separati dal tumore primario mediante TC o esplorazione chirurgica
  • Il diametro nodale massimo dei nodi N2 coinvolti non può superare i 3,0 cm

  • Lo stato N2 deve essere patologicamente confermato come positivo con uno dei seguenti metodi*:

    • Mediastinoscopia
    • Mediastinotomia (procedura di Chamberlain)
    • Biopsia con ago transesofageo mediante ecografia endoscopica (EUS-TBNA)
    • Biopsia ecografica endobronchiale con guida ecografica endoscopica (EBUS-TBNA)
    • Toracotomia
    • Toracoscopia videoassistita
    • Biopsia con ago transbronchiale mediante tecnica Wang (TBNA)
    • Agoaspirato sotto guida TC NOTA: *La positività alla PET nei linfonodi mediastinici omolaterali non è sufficiente per stabilire lo stato linfonodale N2

  • I linfonodi mediastinici omolaterali associati al tumore del lato destro devono essere sottoposti a biopsia a meno che non siano vere tutte le seguenti condizioni:

    • Il tumore è di lato sinistro
    • Corda vocale sinistra vera paralizzata documentata da broncoscopia o laringoscopia indiretta
    • Nodi visibili nella regione anteriore/posteriore (livello 5) alla TAC
    • Tumore primario distinto separato dai linfonodi visibili alla TAC
    • Prova istologica (biopsia) o citologica (aspirazione con ago o espettorato) di istologia non a piccole cellule dal tumore primario
  • Se i linfonodi nel mediastino controlaterale e nel collo sono visibili alla scansione TC del torace con contrasto e sono > 1,0 cm in asse corto o se il coinvolgimento controlaterale è suggerito dalla scansione PET, allora i linfonodi devono essere confermati come negativi

• Malattia misurabile determinata mediante TAC con mezzo di contrasto

  • Tumore polmonare primitivo distinto dai linfonodi mediastinici

• Se è presente un versamento pleurico, devono essere soddisfatti i seguenti criteri per escludere un coinvolgimento maligno (malattia M1a incurabile):

  • Quando il liquido pleurico è visibile sia alla TAC che alla radiografia del torace, è necessaria una pleuracentesi per confermare che il liquido pleurico è citologicamente negativo.
  • I versamenti pleurici essudativi sono esclusi, indipendentemente dalla citologia;
  • Versamenti minimi (es. non visibili sotto guida ecografica) che sono troppo piccoli per essere picchiettati in sicurezza sono ammissibili.
• Nessun linfonodo palpabile nelle aree sopraclavicolari o più in alto nel collo, a meno che non sia dimostrata la benignità mediante agoaspirato o biopsia
• Nessuna metastasi a distanza

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Zubrod performance status 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Emoglobina ≥ 10,0 g/dL (trasfusione consentita)
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
• Albumina sierica > 3,0 g/dL
• Magnesio sierico normale (integrazione consentita)
• Non incinta
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento
• Volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) ≥ 2,0 L O FEV1 predetto post-resezione ≥ 0,8 L
• Capacità di diffusione ≥ 50% del previsto
• Nessun altro tumore maligno invasivo negli ultimi 3 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della mammella, della cavità orale o della cervice

• Nessuna comorbilità grave e attiva, inclusa una delle seguenti:

  • Malattia cardiaca non controllata in atto (per es., ipertensione non controllata, angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia non controllata o cardiomiopatia con ridotta frazione di eiezione (<50%)
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici EV
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richiede il ricovero in ospedale o che precluderebbe la terapia in studio nelle ultime 4 settimane
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
  • AIDS o positività nota all'HIV
• Nessuna perdita di peso involontaria ≥ 5% del peso corporeo negli ultimi 6 mesi
• Nessuna precedente grave reazione all'infusione ad un anticorpo monoclonale
• Nessuna neuropatia periferica preesistente ≥ grado 2

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessuna precedente chemioterapia sistemica o terapia biologica (incluso erlotinib cloridrato o agenti simili) per il cancro in studio

  • È consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso
• Nessuna precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia
• Nessuna terapia precedente mirata in modo specifico e diretto al percorso dell'EGFR