血友病 B における遺伝子導入のための自己相補的アデノ随伴ウイルスベクターの用量漸増研究
2026年4月1日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital
血友病 B における遺伝子導入のための自己相補的アデノ随伴ウイルスベクター (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) の非盲検用量漸増研究
この研究の目的は、異常な第IX因子遺伝子を持っているか、または持っていない個人を治療するために正常な第IX因子遺伝子を与えることの安全性を決定することです.
募集は、凝固第IX因子（FIX）遺伝子のミスセンス変異またはインヒビターに関連していないナンセンス変異に起因する、血友病B（HB）の確定診断を受けた成人（18歳以上）に限定されます。
活動性肝炎または抗 hFIX 抗体の証拠がなく、少なくとも 10 年間第 IX 因子濃縮製剤の治療/曝露を受けており、FIX 投与を必要とする年間平均 3 回の出血エピソードがあった被験者のみが登録されます。
セント・ジュード・チルドレンズ・リサーチ・ホスピタルでの治療のために米国内で患者を募集し、英国の協力者によってロンドンでの治療のために英国およびその他の国で患者を募集します。
調査の概要
詳細な説明
血友病 B は、第 IX 因子タンパク質を産生する遺伝子の欠如または異常によって引き起こされます。
影響を受けた個人は、効果的に血栓を作ることができず、重度の出血エピソードに苦しむ.
特に関節への繰り返しの出血エピソードは、慢性関節疾患を引き起こし、障害につながる可能性があります。
この調査研究では、影響を受けた個人に、体内で第 IX 因子タンパク質を生成できる正常な第 IX 因子遺伝子を与えることの安全性をテストします。
「ベクター」と呼ばれる不活性化された（機能しない）ウイルスを使用して、第IX因子の正常な遺伝子を与えます。
この研究で使用されるベクターは、ヒトにウイルス感染を引き起こすことができないように変更されたアデノ随伴ウイルスから開発されました。
この不活性化されたウイルスは、第 IX 因子遺伝子を保有し、第 IX 因子タンパク質が通常作られる肝細胞内に位置するようにさらに改変されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Medical School
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Temple、Texas、アメリカ、76508
- Scott and White Memorial Hospital
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London、イギリス
- Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Haemostasis Unit, University College of London
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳以上の男性で重度の HB が確立されている (FIX:C<1u/dl)、
- 少なくとも 10 年間または 50 暴露日の間、FIX 製品 (例えば、濃縮物または新鮮凍結血漿) で処理/暴露されている。
- 過去に頻繁に出血エピソードがあったため、FIX 輸液または予防的 FIX 輸液を必要とする年間最低平均 3 回の出血エピソード
- -インフォームドコンセントを提供し、試験の要件を順守できる
- 現在阻害剤がなく、FIX タンパク質に対する阻害剤の使用歴がない
- インヒビター発症の否定的な家族歴、
- PCRアッセイを使用して、3つの連続サンプルがベクターゲノムに対して陰性になるまで、信頼できるバリア避妊法を実践する意思があります。
除外基準:
- HBsAgまたはNCV RNA陽性にそれぞれ反映される、B型またはC型肝炎ウイルスによる活発な感染の証拠。 活動性感染が陰性であると見なされるには、最低 6 か月間隔で 2 回の陰性検査が必要です。
- 現在抗ウイルス療法を受けているB型またはC型肝炎への曝露。
-HTLVまたはアクティブなHIV感染の血清学的証拠。 抗レトロウイルス療法で効果的に治療されている個人が対象です。 治療の有効性に関する特定の基準には、以下が含まれます。
- > 350 細胞/mm^3 の CD4+ T 細胞数が文書化されています。
- -HIV-1 RNAウイルス負荷が少なくとも過去12か月間<400コピー/ mlであり、スクリーニング前の直前の12か月間隔で<400コピー/ mlの少なくとも2つのウイルス負荷テスト結果が含まれます。
- スクリーニング HIV-RNA ウイルス量 < 400 コピー/ml。
- -安定したHAARTレジメン（少なくとも2つの異なるクラスの薬） 研究登録前の少なくとも12か月間。 投与の利便性のため、および毒性に応じて治療計画を変更することは許可されています。
- スクリーニング前の 12 か月間に 400 コピー/ml 以上のウイルス量が文書化され、確認された (繰り返された) 場合は除外の根拠となりますが、400 コピー/ml 以上の 1 回の未確認の「一瞥」は許可されます。
- -異常なALT（アラニントランスアミナーゼ）、ビリルビン、アルカリホスファターゼまたはINRによって定義される重大な肝機能障害。 過去3年間に肝生検を受けた潜在的な参加者は、0〜4のスケールで評価された3または4の重大な線維症がある場合は除外されます。
- 併存疾患としての冠動脈疾患
- 血小板数 <50 x 10^9/l
- クレアチニン≧1.5mg/dl
- -収縮期血圧（BP）≥140 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHgの高血圧
- 活動性の結核、真菌性疾患、またはその他の慢性感染症の病歴
- -血友病性関節症以外のパフォーマンスに悪影響を与える慢性疾患の病歴
- AAV8と反応する検出可能な抗体
- -必要な精液サンプルを提供したくない被験者
- パフォーマンスステータスが低い（WHOパフォーマンスステータススコア> 1）または
- -過去6か月間にAAVベクターまたはその他の遺伝子導入剤を受け取った
- -胸部断層撮影のスクリーニングで悪性が疑われる肺結節の存在
- 肝超音波検査で悪性が疑われる肝異常の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：グループ1
参加資格を満たすすべての参加者。 介入: 遺伝子導入と薬物 (scAAV2/8-LP1-hFIXco)。 |
参加者ごとに 1 回、scAAV2/8-LP1-hFIXco ベクターの末梢静脈注入
参加者ごとに 1 回、scAAV2/8-LP1-hFIXco ベクターの末梢静脈注入。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重症血友病 B の成人における新規の自己相補的 AAV ベクターの全身投与の安全性を、最大 4 つの異なる用量レベルで評価すること。
時間枠：15年間
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結果の測定は本質的に記述的ですが、長期的に収集されたデータは、参加者内のさまざまな時点で取得された観察間の相関を考慮した混合効果モデルなどの長期的な方法を使用して (適切な場合に) 分析されます。
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15年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ulrike Reiss, MD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nathwani AC, Reiss UM, Tuddenham EG, Rosales C, Chowdary P, McIntosh J, Della Peruta M, Lheriteau E, Patel N, Raj D, Riddell A, Pie J, Rangarajan S, Bevan D, Recht M, Shen YM, Halka KG, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Allay J, Kay MA, Ng CY, Zhou J, Cancio M, Morton CL, Gray JT, Srivastava D, Nienhuis AW, Davidoff AM. Long-term safety and efficacy of factor IX gene therapy in hemophilia B. N Engl J Med. 2014 Nov 20;371(21):1994-2004. doi: 10.1056/NEJMoa1407309.
- Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, Rosales C, McIntosh J, Linch DC, Chowdary P, Riddell A, Pie AJ, Harrington C, O'Beirne J, Smith K, Pasi J, Glader B, Rustagi P, Ng CY, Kay MA, Zhou J, Spence Y, Morton CL, Allay J, Coleman J, Sleep S, Cunningham JM, Srivastava D, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Gray JT, Reiss UM, Nienhuis AW, Davidoff AM. Adenovirus-associated virus vector-mediated gene transfer in hemophilia B. N Engl J Med. 2011 Dec 22;365(25):2357-65. doi: 10.1056/NEJMoa1108046. Epub 2011 Dec 10.
- Reiss UM, Davidoff AM, Tuddenham EGD, Chowdary P, McIntosh J, Muczynski V, Journou M, Simini G, Ireland L, Mohamed S, Riddell A, Pie AJ, Hall A, Quaglia A, Mangles S, Mahlangu J, Haley K, Recht M, Shen YM, Halka KG, Fortner G, Morton CL, Gu Z, Hayden RT, Neufeld EJ, Okhomina VI, Kang G, Nathwani AC. Sustained Clinical Benefit of AAV Gene Therapy in Severe Hemophilia B. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2226-2234. doi: 10.1056/NEJMoa2414783.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年2月22日
一次修了 (実際)
2026年3月26日
研究の完了 (実際)
2026年3月26日
試験登録日
最初に提出
2009年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年9月16日
最初の投稿 (推定)
2009年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月1日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AGT4HB
- 5R01HL094396 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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