Исследование увеличения дозы самокомплементарного аденоассоциированного вирусного вектора для переноса генов при гемофилии B

Критерии включения:

• Мужчины ≥ 18 лет с установленным тяжелым ГБ (FIX: C<1 ед/дл),
• Лечение/воздействие продуктов FIX (например, концентратов или свежезамороженной плазмы) в течение не менее 10 лет или 50 дней воздействия.
• Минимум в среднем 3 эпизода кровотечения в год, требующие инфузий FIX или профилактических инфузий FIX из-за частых предыдущих эпизодов кровотечения
• Способен дать информированное согласие и соблюдать требования исследования
• В настоящее время не содержит ингибитора и не имеет истории ингибиторов белка FIX.
• Отрицательный семейный анамнез развития ингибитора,
• Готовы применять надежный барьерный метод контрацепции до тех пор, пока 3 последовательных образца не будут отрицательными на векторные геномы с помощью нашего анализа ПЦР.

Критерий исключения:

• Доказательства активной инфекции вирусом гепатита В или С, что отражается положительной реакцией на HBsAg или РНК NCV соответственно. Чтобы считаться отрицательным на активную инфекцию, требуется два отрицательных анализа с интервалом не менее шести месяцев.
• Воздействие гепатита B или C, которые в настоящее время проходят противовирусную терапию.

• Серологические признаки HTLV или активной ВИЧ-инфекции. Лица, которые эффективно лечатся антиретровирусной терапией, имеют право на участие. Конкретные критерии эффективности лечения включают следующее:

  • Документально подтвержденное количество CD4+ Т-клеток > 350 клеток/мм^3.
  • Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 < 400 копий/мл в течение как минимум последних 12 месяцев, включая не менее 2 результатов теста на вирусную нагрузку < 400 копий/мл в течение непосредственного 12-месячного интервала перед скринингом.
  • Скрининг вирусной нагрузки РНК ВИЧ < 400 копий/мл.
  • Стабильный режим ВААРТ (препараты не менее 2 разных классов) в течение не менее 12 месяцев до включения в исследование. Изменения схемы лечения для удобства дозирования и в ответ на токсичность разрешены.
  • Документально подтвержденная (повторяющаяся) вирусная нагрузка ≥ 400 копий/мл в течение 12-месячного интервала времени до скрининга является основанием для исключения, хотя допускаются единичные неподтвержденные «проблески» ≥ 400 копий/мл.
• Значительная дисфункция печени, определяемая аномальным уровнем АЛТ (аланинтрансаминазы), билирубина, щелочной фосфатазы или МНО. Потенциальные участники, у которых была биопсия печени за последние 3 года, будут исключены, если у них будет выраженный фиброз 3 или 4 по шкале от 0 до 4.
• Ишемическая болезнь сердца как сопутствующее заболевание
• Количество тромбоцитов <50 x 10^9/л
• Креатинин ≥ 1,5 мг/дл
• Артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением (АД) ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическим АД ≥ 90 мм рт.ст.
• История активного туберкулеза, грибкового заболевания или другой хронической инфекции
• Наличие в анамнезе хронических заболеваний, которые могут отрицательно сказаться на работоспособности, кроме гемофильной артропатии.
• Обнаруживаемые антитела, реагирующие с AAV8
• Субъекты, которые не желают предоставлять требуемые образцы спермы
• Плохой статус работоспособности (оценка статуса производительности ВОЗ > 1) или
• Получил вектор AAV или любой другой агент переноса генов в течение предыдущих 6 месяцев.
• Наличие узла (узлов) в легких, подозрительного на злокачественность, на скрининговой томографии органов грудной клетки
• Наличие аномалий печени с подозрением на злокачественное новообразование при скрининговом УЗИ печени