Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Önkomplementer adeno-asszociált vírusvektor dózis-eszkalációs vizsgálata hemofília B-ben szenvedő génátvitelhez

2026. április 1. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

Önkomplementer adeno-asszociált vírusvektor (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) nyílt elnevezésű dózis-eszkalációs vizsgálata hemofília B-ben szenvedő géntranszferre

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza a normál IX-es faktor gén adásának biztonságosságát olyan egyének kezelésére, akiknél abnormális IX-es faktor gén van, vagy nincs gén. Felnőttek (≥ 18 év felettiek), akiknél a IX-es véralvadási faktor (FIX) gén misszensz mutációja vagy olyan nonszensz mutáció eredményeként igazolt hemofília B (HB) diagnózisa van, vagy olyan nonszensz mutáció, amelyhez nem társult inhibitor. Csak azokat a vizsgálati alanyokat veszik fel, akiknél nincs bizonyíték aktív hepatitisre vagy anti-hFIX antitestekre, és akiket legalább tíz éve IX-es faktor koncentrátumokkal kezeltek/kitéve, és évente átlagosan 3 vérzéses epizódjuk volt, ami FIX-kezelést igényelt. A betegeket az Egyesült Államokon belül toborozzák majd a St. Jude Children's Research Hospital kezelésére, a betegeket pedig Angliában és más országokban londoni kezelésre toborozzák brit munkatársaink.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A B hemofíliát a IX-es faktor fehérjét termelő gén hiánya vagy rendellenessége okozza. Az érintett egyének nem tudnak hatékonyan vérrögképződni, és súlyos vérzéses epizódokban szenvednek. Az ismétlődő vérzéses epizódok, különösen az ízületekben, krónikus ízületi megbetegedést okozhatnak, és rokkantsághoz vezethetnek. Ez a kutatási tanulmány azt vizsgálja, hogy egy érintett egyénnek egy normális IX-es faktor gént adnak-e, amely képes IX-es faktor fehérjét termelni a szervezetében. A IX-es faktor normál génjét egy inaktivált (működésre nem képes) vírus segítségével adjuk meg, amelyet "vektornak" neveznek. A tanulmányban használt vektort egy adeno-asszociált vírusból fejlesztették ki, amelyet úgy módosítottak, hogy nem képes vírusfertőzést okozni emberben. Ezt az inaktivált vírust tovább módosították, hogy hordozza a IX-es faktor gént, és a májsejteken belül megtalálja azt a helyet, ahol a IX. faktor fehérje általában termelődik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Haemostasis Unit, University College of London
  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Medical School
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38119
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Temple, Texas, Egyesült Államok, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfiak 18 évesnél idősebb, megállapított súlyos HB-vel (FIX:C<1u/dl),
  • FIX termékeknek (pl. koncentrátumoknak vagy frissen fagyasztott plazmának) kezelt/kitéve legalább 10 évig vagy 50 expozíciós napig.
  • Évente átlagosan legalább 3 olyan vérzéses epizód, amely FIX infúziót vagy profilaktikus FIX infúziót igényel a gyakori korábbi vérzéses epizódok miatt
  • Képes tájékozott beleegyezést adni és megfelelni a tárgyalás követelményeinek
  • Jelenleg mentes az inhibitoroktól, és nem tartalmaznak FIX fehérje inhibitorokat
  • Negatív családi anamnézis egy inhibitor kialakulására,
  • Hajlandó a megbízható gátlásgátlási módszer gyakorlására mindaddig, amíg 3 egymást követő minta negatív lesz a vektorgenomokra a PCR-vizsgálatunk segítségével.

Kizárási kritériumok:

  • A hepatitis B vagy C vírussal való aktív fertőzés bizonyítéka, amit a HBsAg vagy az NCV RNS pozitivitás tükröz. Ahhoz, hogy az aktív fertőzésre nézve negatívnak minősüljön, két negatív tesztre van szükség legalább hat hónapos időközönként.
  • Hepatitis B vagy C fertőzésnek való kitettség, akik jelenleg vírusellenes kezelésben részesülnek.

  • HTLV vagy aktív HIV-fertőzés szerológiai bizonyítékai. Azok a személyek jogosultak, akiket hatékonyan kezelnek antiretrovirális terápiával. A kezelés hatékonyságának konkrét kritériumai a következők:

    • Dokumentált CD4+ T-sejtszám > 350 sejt/mm^3.
    • HIV-1 RNS vírusterhelés < 400 kópia/ml legalább az elmúlt 12 hónapban, beleértve legalább 2 vírusterhelési teszt eredményét < 400 kópia/ml a szűrést megelőző közvetlen 12 hónapos intervallumban.
    • Szűrés HIV-RNS vírusterhelés < 400 kópia/ml.
    • Stabil HAART-kezelés (legalább 2 különböző osztályba tartozó gyógyszerek) legalább 12 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt. A kezelési rend módosítása az adagolás kényelme és a toxicitás miatt megengedett.
    • Dokumentált és megerősített (ismételt) 400 kópia/ml-es vírusterhelés a szűrést megelőző 12 hónapos időintervallumban a kizárás alapja, bár egyetlen, meg nem erősített, ≥ 400 kópia/ml-es "pillantás" megengedett.
  • Jelentős májműködési zavar, amelyet abnormális ALT (alanin transzamináz), bilirubin, alkalikus foszfatáz vagy INR határoz meg. Azok a potenciális résztvevők, akiknél az elmúlt 3 évben májbiopsziát végeztek, kizárásra kerülnek, ha a 0-4-ig terjedő skálán 3-as vagy 4-es jelentős fibrózisuk van.
  • Koszorúér-betegség, mint társbetegség
  • Thrombocytaszám <50 x 10^9/l
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
  • Hipertónia szisztolés vérnyomással (BP) ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomással ≥ 90 Hgmm
  • Aktív tuberkulózis, gombás betegség vagy más krónikus fertőzés anamnézisében
  • Az anamnézisben szereplő krónikus betegség, amely a hemofíliás arthropathián kívül hátrányosan befolyásolná a teljesítményt
  • Az AAV8-cal reaktív, kimutatható antitestek
  • Azok az alanyok, akik nem hajlandók megadni a szükséges spermamintákat
  • Rossz teljesítmény állapot (WHO teljesítménystátusz pontszám >1), ill
  • Az előző 6 hónapban kapott AAV vektort vagy bármely más géntranszfer ágenst
  • Rosszindulatú daganatra gyanús tüdőcsomó(k) jelenléte a mellkas-tomográfiás szűrésen
  • Rosszindulatú daganatra gyanús májelváltozások jelenléte a máj ultrahangos szűrésén

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: 1. csoport

Minden résztvevő, aki megfelel a jogosultsági feltételeknek.

Beavatkozás: Géntranszfer és gyógyszer (scAAV2/8-LP1-hFIXco).
Genetikai: Génátvitel
Az scAAV2/8-LP1-hFIXco vektor perifériás vénás infúziója résztvevőnként egyszer
Drog: scAAV2/8-LP1-hFIXco
Az scAAV2/8-LP1-hFIXco vektor perifériás vénás infúziója résztvevőnként egyszer.
Más nevek:
  • vektor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egy új, önkomplementer AAV-vektor szisztémás beadásának biztonságosságának felmérése súlyos hemofília B-ben szenvedő felnőtteknél, legfeljebb négy különböző dózisszinttel.
Időkeret: 15 év
Az eredménymérések leíró jellegűek, de a longitudinális módon gyűjtött adatokat is elemzik (amennyiben és amikor szükséges) longitudinális módszerekkel, például vegyes hatású modellel, amely figyelembe veszi a résztvevőn belül különböző időpontokban végzett megfigyelések közötti korrelációt.
15 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Együttműködők

Children's Hospital of Philadelphia
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University College, London
Hemophilia of Georgia, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ulrike Reiss, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. február 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. március 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. március 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. szeptember 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. szeptember 16.

Első közzététel (Becsült)

2009. szeptember 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AGT4HB
  • 5R01HL094396 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel