用于血友病 B 基因转移的自互补腺相关病毒载体的剂量递增研究
2026年4月1日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital
自互补腺相关病毒载体 (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) 用于血友病 B 基因转移的开放标签剂量递增研究
本研究的目的是确定给予正常因子 IX 基因以治疗具有异常或无因子 IX 基因的个体的安全性。
招募将仅限于已确诊患有血友病 B (HB) 的成人（≥ 18 岁），其原因是凝血因子 IX (FIX) 基因的错义突变或与抑制剂无关的无义突变。
只有没有活动性肝炎或抗 hFIX 抗体证据，并且接受过因子 IX 浓缩物治疗/暴露至少十年并且每年平均有 3 次需要给予 FIX 的出血事件的受试者才会被纳入。
患者将在美国境内招募到圣裘德儿童研究医院接受治疗，而患者将在英国和其他国家招募到我们的英国合作者在伦敦接受治疗。
研究概览
详细说明
血友病 B 是由产生因子 IX 蛋白的基因缺失或异常引起的。
受影响的人不能有效地凝血并遭受严重的出血事件。
反复出血，特别是关节出血，可导致慢性关节疾病并导致残疾。
这项研究将测试给受影响的个体一个正常的凝血因子 IX 基因的安全性，该基因可以在他的体内产生凝血因子 IX 蛋白。
我们将通过使用一种称为“载体”的灭活（无法发挥作用）的病毒来提供凝血因子 IX 的正常基因。
本研究中使用的载体是从一种腺相关病毒发展而来的，这种病毒已经被改变，因此它不能在人类中引起病毒感染。
这种灭活的病毒被进一步改变以携带凝血因子 IX 基因，并定位在正常制造凝血因子 IX 蛋白的肝细胞内。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford Medical School
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38119
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Temple、Texas、美国、76508
- Scott and White Memorial Hospital
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London、英国
- Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Haemostasis Unit, University College of London
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥ 18 岁且患有严重 HB (FIX:C<1u/dl) 的男性，
- 处理/暴露于 FIX 产品（例如，浓缩物或新鲜冷冻血浆）至少 10 年或 50 个暴露日。
- 每年平均至少 3 次出血事件需要 FIX 输注或预防性 FIX 输注，因为之前的出血事件频繁
- 能够给予知情同意并遵守试验要求
- 目前无抑制剂且无 FIX 蛋白抑制剂史
- 抑制物发展的阴性家族史，
- 愿意采用可靠的屏障避孕方法，直到 3 个连续样本使用我们的 PCR 检测对载体基因组呈阴性。
排除标准：
- 分别由 HBsAg 或 NCV RNA 阳性反映的乙型或丙型肝炎病毒活动性感染的证据。 要被认为对活动性感染呈阴性，需要至少间隔六个月的两次阴性检测。
- 目前正在接受抗病毒治疗的乙型或丙型肝炎患者。
HTLV 或活动性 HIV 感染的血清学证据。 有效接受抗逆转录病毒疗法治疗的个人符合资格。 治疗效果的具体标准包括：
- 记录的 CD4+ T 细胞计数 > 350 个细胞/mm^3。
- 至少在过去 12 个月内 HIV-1 RNA 病毒载量 < 400 拷贝/毫升，包括在筛选前的 12 个月间隔内至少有 2 次病毒载量测试结果 < 400 拷贝/毫升。
- 筛查 HIV-RNA 病毒载量 < 400 拷贝/毫升。
- 在进入研究前至少 12 个月保持稳定的 HAART 方案（至少 2 种不同类别的药物）。 允许为方便剂量和对毒性作出反应而改变治疗方案。
- 在筛选前 12 个月的时间间隔内记录和确认（重复）的病毒载量≥ 400 拷贝/毫升是排除的基础，尽管允许单个、未经证实的“瞥见”≥ 400 拷贝/毫升。
- 由 ALT（丙氨酸转氨酶）、胆红素、碱性磷酸酶或 INR 异常定义的显着肝功能障碍。 在过去 3 年内进行过肝活检的潜在参与者，如果他们有 3 或 4 的显着纤维化（按 0-4 的等级评定），将被排除在外。
- 冠状动脉疾病作为合并症
- 血小板计数 <50 x 10^9/l
- 肌酐≥ 1.5 毫克/分升
- 收缩压 (BP) ≥ 140 mmHg 或舒张压 ≥ 90 mmHg 的高血压
- 活动性肺结核、真菌病或其他慢性感染病史
- 除血友病性关节病外，对性能产生不利影响的慢性病史
- 与 AAV8 反应的可检测抗体
- 不愿提供所需精液样本的受试者
- 体能状态不佳（WHO 体能状态评分>1）或
- 在过去 6 个月内接受过 AAV 载体或任何其他基因转移剂
- 胸部断层扫描筛查存在疑似恶性肿瘤的肺结节
- 肝脏超声筛查存在疑似恶性肿瘤的肝脏异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：第 1 组
所有符合资格要求的参与者。 干预：基因转移和药物 (scAAV2/8-LP1-hFIXco)。 |
每个参与者外周静脉输注 scAAV2/8-LP1-hFIXco 载体一次
每个参与者外周静脉输注 scAAV2/8-LP1-hFIXco 载体一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估在多达四种不同剂量水平的重度血友病 B 成人中全身给药新型自身互补 AAV 载体的安全性。
大体时间：15年
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结果测量本质上是描述性的，但也将使用纵向方法（如适当时）分析纵向收集的数据，例如混合效应模型，该模型考虑了参与者在不同时间点进行的观察之间的相关性。
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15年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ulrike Reiss, MD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nathwani AC, Reiss UM, Tuddenham EG, Rosales C, Chowdary P, McIntosh J, Della Peruta M, Lheriteau E, Patel N, Raj D, Riddell A, Pie J, Rangarajan S, Bevan D, Recht M, Shen YM, Halka KG, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Allay J, Kay MA, Ng CY, Zhou J, Cancio M, Morton CL, Gray JT, Srivastava D, Nienhuis AW, Davidoff AM. Long-term safety and efficacy of factor IX gene therapy in hemophilia B. N Engl J Med. 2014 Nov 20;371(21):1994-2004. doi: 10.1056/NEJMoa1407309.
- Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, Rosales C, McIntosh J, Linch DC, Chowdary P, Riddell A, Pie AJ, Harrington C, O'Beirne J, Smith K, Pasi J, Glader B, Rustagi P, Ng CY, Kay MA, Zhou J, Spence Y, Morton CL, Allay J, Coleman J, Sleep S, Cunningham JM, Srivastava D, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Gray JT, Reiss UM, Nienhuis AW, Davidoff AM. Adenovirus-associated virus vector-mediated gene transfer in hemophilia B. N Engl J Med. 2011 Dec 22;365(25):2357-65. doi: 10.1056/NEJMoa1108046. Epub 2011 Dec 10.
- Reiss UM, Davidoff AM, Tuddenham EGD, Chowdary P, McIntosh J, Muczynski V, Journou M, Simini G, Ireland L, Mohamed S, Riddell A, Pie AJ, Hall A, Quaglia A, Mangles S, Mahlangu J, Haley K, Recht M, Shen YM, Halka KG, Fortner G, Morton CL, Gu Z, Hayden RT, Neufeld EJ, Okhomina VI, Kang G, Nathwani AC. Sustained Clinical Benefit of AAV Gene Therapy in Severe Hemophilia B. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2226-2234. doi: 10.1056/NEJMoa2414783.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年2月22日
初级完成 (实际的)
2026年3月26日
研究完成 (实际的)
2026年3月26日
研究注册日期
首次提交
2009年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2009年9月16日
首次发布 (估计的)
2009年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月1日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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