Itsestään täydentävän adenosiin liittyvän virusvektorin annoskorotustutkimus geeninsiirtoa varten hemofilia B:ssä
keskiviikko 1. huhtikuuta 2026 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital
Avoin annoksen eskalaatiotutkimus itseään täydentävästä adeno-assosioituneesta virusvektorista (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) geeninsiirtoa varten hemofilia B:ssä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää normaalin tekijä IX -geenin antamisen turvallisuus sellaisten henkilöiden hoitoon, joilla on epänormaali tekijä IX -geeni tai ei ollenkaan.
Rekrytointi rajoitetaan aikuisiin (≥ 18-vuotiaat), joilla on vahvistettu hemofilia B (HB) -diagnoosi, joka johtuu hyytymistekijä IX (FIX) -geenin missense-mutaatiosta tai nonsense-mutaatiosta, jota ei ole yhdistetty estäjään.
Vain sellaiset henkilöt, joilla ei ole näyttöä aktiivisesta hepatiitista tai anti-hFIX-vasta-aineista ja joita on hoidettu/altistettu tekijä IX -konsentraateille vähintään kymmenen vuoden ajan ja joilla on ollut keskimäärin 3 vuotokohtausta vuodessa, jotka vaativat FIX-hoitoa, otetaan mukaan.
Potilaita rekrytoidaan Yhdysvalloissa St. Jude Children's Research Hospital -sairaalaan, ja brittiläiset yhteistyökumppanimme rekrytoivat potilaita Englannissa ja muissa maissa Lontooseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemofilia B johtuu tekijä IX -proteiinia tuottavan geenin puuttumisesta tai poikkeavuudesta.
Sairaat henkilöt eivät pysty muodostamaan verihyytymää tehokkaasti ja kärsivät vakavista verenvuotojaksoista.
Toistuvat verenvuototapahtumat, erityisesti nivelissä, voivat aiheuttaa kroonisia nivelsairauksia ja johtaa vammautumiseen.
Tässä tutkimustutkimuksessa testataan turvallisuutta antaa sairastuneelle yksilölle normaali tekijä IX -geeni, joka voi tuottaa tekijä IX -proteiinia hänen kehossaan.
Annamme normaalin geenin tekijä IX:lle käyttämällä inaktivoitua (ei pysty toimimaan) virusta, jota kutsutaan "vektoriksi".
Tässä tutkimuksessa käytetty vektori kehitettiin adeno-assosioituneesta viruksesta, jota on muutettu niin, ettei se pysty aiheuttamaan virusinfektiota ihmisissä.
Tätä inaktivoitua virusta muutettiin edelleen kantamaan tekijä IX -geeniä ja paikantamiseksi maksasoluissa, joissa tekijä IX -proteiinia normaalisti valmistetaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Katharine Dormandy Haemophilia Centre and Haemostasis Unit, University College of London
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Medical School
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38119
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Yhdysvallat, 76508
- Scott and White Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat miehet, joilla on todettu vaikea HB (FIX:C<1u/dl),
- Käsitelty/altistettu FIX-tuotteille (esim. tiivisteille tai tuore pakasteplasmalle) vähintään 10 vuoden tai 50 altistuspäivän ajan.
- Vähintään keskimäärin 3 vuotokohtausta vuodessa, jotka vaativat FIX-infuusioita tai profylaktisia FIX-infuusioita toistuvien aikaisempien verenvuotojaksojen vuoksi
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ja noudattamaan kokeen vaatimuksia
- Tällä hetkellä vapaa inhibiittoreista, eikä hänellä ole historiaa FIX-proteiinin estäjiä
- Negatiivinen sukuhistoria inhibiittorin kehittymiselle,
- Haluamme harjoittaa luotettavaa ehkäisymenetelmää, kunnes kolme peräkkäistä näytettä on negatiivinen vektorigenomien suhteen käyttämällä PCR-määritystämme.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet aktiivisesta hepatiitti B- tai C-viruksen aiheuttamasta infektiosta, joka näkyy HBsAg- tai NCV-RNA-positiivisuudessa, vastaavasti. Jotta aktiivista infektiota voidaan pitää negatiivisena, vaaditaan kaksi negatiivista määritystä vähintään kuuden kuukauden välein.
- Altistuminen B- tai C-hepatiittia sairastaville henkilöille, jotka saavat parhaillaan viruslääkitystä.
Serologiset todisteet HTLV:stä tai aktiivisesta HIV-infektiosta. Henkilöt, joita hoidetaan tehokkaasti antiretroviraalisella hoidolla, ovat kelvollisia. Erityiset hoidon tehokkuuden kriteerit ovat seuraavat:
- Dokumentoitu CD4+ T-solumäärä > 350 solua/mm^3.
- HIV-1 RNA -viruskuorma < 400 kopiota/ml vähintään viimeisten 12 kuukauden aikana, mukaan lukien vähintään 2 viruskuormitustestitulosta < 400 kopiota/ml välittömän 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Seulonta HIV-RNA-viruskuormitus < 400 kopiota/ml.
- Stabiili HAART-hoito (vähintään 2 eri luokan lääkkeet) vähintään 12 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa. Hoito-ohjelman muutokset annostelun mukavuuden ja myrkyllisyyden vuoksi ovat sallittuja.
- Dokumentoidut ja vahvistetut (toistetut) viruskuormat ≥ 400 kopiota/ml 12 kuukauden ajanjakson aikana ennen seulontaa ovat perusteet poissulkemiselle, vaikka yksi, vahvistamaton "vilahdus" ≥ 400 kopiota/ml on sallittu.
- Merkittävä maksan toimintahäiriö, joka määritellään poikkeavalla ALAT-arvolla (alaniinitransaminaasi), bilirubiinilla, alkalisella fosfataasilla tai INR-arvolla. Mahdolliset osallistujat, joille on tehty maksabiopsia viimeisen 3 vuoden aikana, suljetaan pois, jos heillä on merkittävä fibroosi 3 tai 4 asteikolla 0-4.
- Sepelvaltimotauti rinnakkaisena sairautena
- Verihiutalemäärä <50 x 10^9/l
- Kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl
- Hypertensio, jossa systolinen verenpaine (BP) ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg
- Aiemmin aktiivinen tuberkuloosi, sienitauti tai muu krooninen infektio
- Aiempi krooninen sairaus, joka vaikuttaisi haitallisesti suorituskykyyn muuhun kuin hemofiiliseen artropatiaan
- Havaittavissa olevat vasta-aineet, jotka reagoivat AAV8:n kanssa
- Tutkittavat, jotka eivät ole halukkaita antamaan vaadittuja siemennesteenäytteitä
- Huono suoritustaso (WHO:n suoritustason pistemäärä >1) tai
- Sai AAV-vektorin tai minkä tahansa muun geeninsiirtoaineen viimeisen 6 kuukauden aikana
- Pahanlaatuisuudesta epäillyt keuhkopyhmy(t) rintakehän tomografiassa
- Pahanlaatuisuuteen epäilyttäviä maksapoikkeavuuksia maksan ultraäänitutkimuksessa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ryhmä 1
Kaikki osallistujat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset. Interventio: Geenisiirto ja lääke (scAAV2/8-LP1-hFIXco). |
ScAAV2/8-LP1-hFIXco-vektorin ääreislaskimoinfuusio kerran osallistujaa kohden
ScAAV2/8-LP1-hFIXco-vektorin ääreislaskimoinfuusio kerran osallistujaa kohden.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida uuden itseään täydentävän AAV-vektorin systeemisen annon turvallisuutta aikuisilla, joilla on vaikea hemofilia B, jopa neljällä eri annostasolla.
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
Tulosmittaukset ovat luonteeltaan kuvailevia, mutta pitkittäisesti kerättyä tietoa analysoidaan (tarvittaessa) myös pitkittäismenetelmillä, kuten sekavaikutteisella mallilla, joka ottaa huomioon osallistujan eri aikapisteissä tehtyjen havaintojen välisen korrelaation.
|
15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ulrike Reiss, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Nathwani AC, Reiss UM, Tuddenham EG, Rosales C, Chowdary P, McIntosh J, Della Peruta M, Lheriteau E, Patel N, Raj D, Riddell A, Pie J, Rangarajan S, Bevan D, Recht M, Shen YM, Halka KG, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Allay J, Kay MA, Ng CY, Zhou J, Cancio M, Morton CL, Gray JT, Srivastava D, Nienhuis AW, Davidoff AM. Long-term safety and efficacy of factor IX gene therapy in hemophilia B. N Engl J Med. 2014 Nov 20;371(21):1994-2004. doi: 10.1056/NEJMoa1407309.
- Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, Rosales C, McIntosh J, Linch DC, Chowdary P, Riddell A, Pie AJ, Harrington C, O'Beirne J, Smith K, Pasi J, Glader B, Rustagi P, Ng CY, Kay MA, Zhou J, Spence Y, Morton CL, Allay J, Coleman J, Sleep S, Cunningham JM, Srivastava D, Basner-Tschakarjan E, Mingozzi F, High KA, Gray JT, Reiss UM, Nienhuis AW, Davidoff AM. Adenovirus-associated virus vector-mediated gene transfer in hemophilia B. N Engl J Med. 2011 Dec 22;365(25):2357-65. doi: 10.1056/NEJMoa1108046. Epub 2011 Dec 10.
- Reiss UM, Davidoff AM, Tuddenham EGD, Chowdary P, McIntosh J, Muczynski V, Journou M, Simini G, Ireland L, Mohamed S, Riddell A, Pie AJ, Hall A, Quaglia A, Mangles S, Mahlangu J, Haley K, Recht M, Shen YM, Halka KG, Fortner G, Morton CL, Gu Z, Hayden RT, Neufeld EJ, Okhomina VI, Kang G, Nathwani AC. Sustained Clinical Benefit of AAV Gene Therapy in Severe Hemophilia B. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2226-2234. doi: 10.1056/NEJMoa2414783.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 22. helmikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. maaliskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. syyskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. syyskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 17. syyskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Koagulaatioproteiinien häiriöt
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Hemofilia B
- Tutkintatekniikat
- Epidemiologiset menetelmät
- Kansanterveys
- Ympäristö ja kansanterveys
- Geneettiset tekniikat
- Taudin leviäminen, tarttuva
- Tartuntaketju
- Tautivektorit
- Geenitekniikka
Muut tutkimustunnusnumerot
- AGT4HB
- 5R01HL094396 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .