低高密度リポタンパク質コレステロールレベルを持つHIV感染被験者の内皮機能に関するナイアシンの研究

低高密度リポタンパク質 (HDL) およびアテローム性異脂肪血症と一致する脂質パターンは、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染集団でも一般的であり、主に HIV 感染自体の慢性炎症効果によるものと考えられます。 高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) とその結果としての免疫系の再構成は、この脂質プロファイルの改善につながると予想されるかもしれませんが、私たち自身の研究や他の研究からの研究は、そのような療法が低 HDL パターンを完全に修正できないことを明確に示しています。 . HIV 集団におけるこの冠動脈疾患 (CAD) のリスクは、HIV の治療に使用されるさまざまなプロテアーゼ阻害剤やその他の抗レトロウイルス薬の脂質異常症の影響によってさらに悪化します。

内皮機能障害はアテローム性動脈硬化症の初期マーカーであり、冠状動脈を通る血流に類似している可能性がある、上腕動脈の流れ介在性血管拡張 (FMD) の評価を利用して非侵襲的に決定できます。 この新しい技術と HIV を慢性炎症状態のモデルとして使用して、HDL が低いが LDL が上昇していない被験者の HDL を増加させると、有益な効果が得られる可能性があるかどうかを判断することを提案します。 このパイロット プロジェクトの全体的な仮説は、12 週間にわたって持続放出ナイアシンを使用することにより、低 HDL の HIV 感染被験者の HDL レベルを増加させると、内皮機能の識別可能な改善がもたらされるというものです。

具体的な目的 1. 徐放性ナイアシン (Niaspan®) による治療の前後で、高密度リポタンパク質 (HDL) が低い HIV-1 感染者の間で、上腕動脈の流れ媒介性血管拡張 (FMD) によって測定される内皮機能を比較する

• HDL が低く、低密度リポタンパク質レベルが正常で、現在の抗レトロウイルス療法を継続する予定の HIV-1 感染者を対象に、12 週間のランダム化前向き臨床試験を実施する
• 被験者は、治療群または対照群のいずれかに無作為に割り付けられます
• 治療群に無作為に割り付けられた被験者は、持続放出ナイアシン（Niaspan®）を一晩500 mgから開始し、最大耐用量（一晩1500 mgを超えない）まで滴定されます。
• ベースラインから 12 週目までの高解像度超音波を使用して、上腕動脈の FMD の変化を評価します (合計 2 つの FMD 評価)。
• HDL の変化と FMD の変化を関連付ける

テストする仮説:

持続放出ナイアシンの使用は、低 HDL の HIV-1 感染者の FMD を改善する

• 12週間の治療後、持続放出ナイアシンで治療された被験者は、コントロールと比較してFMDが8％改善されます
• HDL の変化と FMD の変化の間には正の相関があります。

具体的な目的 2. 治療群と対照群の間で FMD の変化に伴う脂質パラメーター、インスリン感受性、心血管リスクマーカーの変化を評価する

• 非 HDL 脂質およびリポタンパク質パラメーターの変化を評価し、2 つのアーム間で FMD の変化と比較します
• ホメオスタシス モデル評価 (HOMA) によるインスリン感受性の変化を評価し、2 つのアーム間の FMD の変化と比較します。
• 2つのアーム間で、接着分子やC反応性タンパク質などの心血管リスクマーカーの変化を評価し、FMDの変化と比較します

テストする仮説:

脂質、インスリン感受性、心血管リスクマーカーの改善とナイアシン治療群のFMDとの間には相関関係があります。

重要性と理論的根拠: 低 HDL コレステロール レベルは、低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール レベルとは無関係に CAD リスクを高めます。 高トリグリセリド レベルと小さな LDL 粒子サイズに関連して、低 HDL はアテローム性脂質異常症の症候群の一部です。 この形態の脂質異常症は、HIV 感染者に見られる根本的な脂質異常症の特徴であり、HIV による慢性炎症性変化の結果を表している可能性が高く、脂質異常症の抗レトロウイルス薬によるリスクが追加されていなくても、この集団の CAD リスクに実質的に寄与しています。 一次 CAD 予防法は、HIV 集団の患者だけでなく、このタイプの脂質異常症を示す一般集団の患者にも必要となる場合があります。 ナイアシンは現在、HDL コレステロール値を上昇させるために利用できる最良の薬です。 したがって、上腕動脈の流れ媒介性拡張を評価する新しい技術を使用して、持続放出ナイアシンの使用が内皮機能の短期的な改善につながるかどうかを評価するパイロットプロジェクトが提案されています。 成功すれば、この研究は、HDL コレステロール値が低いために CAD のリスクが特に高い患者の CAD 予防にナイアシンを使用する可能性に関するさらなる研究の基礎を築く可能性があります。