고밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 낮은 HIV 감염 피험자의 내피 기능에 대한 니아신의 연구

낮은 고밀도 지단백질(HDL) 및 죽종형성 이상지질혈증과 일치하는 지질 패턴은 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 집단에서도 일반적이며 대부분 HIV 감염 자체의 만성 염증 효과로 인한 것 같습니다. 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)과 그에 따른 면역 체계의 재구성이 이 지질 프로파일의 개선으로 이어질 것으로 예상될 수 있지만, 우리의 자체 연구 및 다른 연구에서 그러한 요법이 낮은 HDL 패턴을 완전히 교정하지 못한다는 것을 분명히 보여줍니다. . HIV 집단에서 이러한 관상 동맥 질환(CAD) 위험은 HIV 치료에 사용되는 다양한 프로테아제 억제제 및 기타 항레트로바이러스 약물의 이상지질혈증 효과에 의해 더욱 악화됩니다.

내피 기능 장애는 관상 동맥을 통한 혈류와 유사할 수 있는 상완 동맥의 흐름 매개 혈관 확장(FMD)의 평가를 비침습적으로 이용하여 결정될 수 있는 죽상경화증의 초기 마커입니다. 이 새로운 기술과 HIV를 만성 염증 상태의 모델로 사용하여 HDL이 낮지만 LDL 상승이 없는 피험자에서 HDL을 증가시키는 것이 잠재적인 유익한 효과를 가질 수 있는지 여부를 결정할 것을 제안합니다. 이 파일럿 프로젝트에 대한 우리의 전반적인 가설은 12주 동안 서방형 니아신을 사용하여 HDL이 낮은 HIV 감염 피험자의 HDL 수치를 증가시키면 내피 기능이 확인 가능한 개선으로 이어질 것이라는 것입니다.

특정 목표 1. 서방형 니아신(Niaspan ®)으로 치료하기 전과 후의 낮은 고밀도 지단백질(HDL)을 가진 HIV-1 감염 개체에서 상완 동맥의 유동 매개 혈관확장(FMD)으로 측정한 내피 기능을 비교하기 위해

• 현재의 항레트로바이러스 요법을 계속할 계획인 낮은 HDL 및 정상적인 저밀도 지단백 수치를 가진 HIV-1 감염 개인에 대한 전향적 무작위 12주 임상 시험을 수행합니다.
• 피험자는 치료군 또는 대조군으로 무작위 배정됩니다.
• 치료 부문에 무작위 배정된 피험자는 밤에 500mg에서 시작하여 최대 허용 용량(밤에 1500mg을 초과하지 않음)으로 적정된 서방형 니아신(Niaspan ®)을 받게 됩니다.
• 기준선에서 12주까지 고해상도 초음파를 사용하여 상완 동맥 FMD의 변화를 평가합니다(총 2개의 FMD 평가).
• HDL의 변화와 FMD의 변화를 연관시킵니다.

테스트할 가설:

서방형 니아신을 사용하면 HDL이 낮은 HIV-1 감염자의 FMD가 개선됩니다.

• 12주간의 치료 후 서방형 니아신으로 치료받은 피험자는 대조군에 비해 FMD가 8% 개선된 것으로 나타났습니다.
• HDL의 변화와 FMD의 변화 사이에는 양의 상관관계가 있을 것입니다.

구체적인 목표 2. 치료군과 대조군에서 FMD의 변화에 ​​따른 지질 매개변수, 인슐린 감수성 및 심혈관 위험 지표의 변화를 평가하기 위함

• 비 HDL 지질 및 지단백 매개변수의 변화를 평가하고 두 팔 사이의 FMD 변화와 비교합니다.
• 항상성 모델 평가(HOMA)에 의한 인슐린 민감도의 변화를 평가하고 두 팔 사이의 FMD 변화와 비교합니다.
• 접착 분자 및 C-반응성 단백질과 같은 심혈관 위험 지표의 변화를 두 팔 사이의 FMD 변화와 평가 및 비교

테스트할 가설:

확장된 니아신 치료군에서 지질, 인슐린 감수성 및 심혈관 위험 지표의 개선과 구제역 간에 상관관계가 있을 것입니다.

의의 및 근거: 낮은 HDL 콜레스테롤 수치는 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤 수치와 관계없이 CAD 위험을 높입니다. 높은 트리글리세리드 수치 및 작은 LDL 입자 크기와 관련하여 낮은 HDL은 죽종형성 이상지질혈증 증후군의 일부입니다. 이러한 형태의 이상지질혈증은 HIV에 감염된 피험자에서 발견되는 근본적인 이상지질혈증의 특징이며, HIV로 인한 만성 염증 변화의 결과를 나타낼 가능성이 높으며 이상지질혈증 항레트로바이러스 약물의 추가 위험이 없더라도 이 집단의 CAD 위험에 실질적으로 기여합니다. 1차 CAD 예방 양식은 이러한 유형의 이상지질혈증을 나타내는 일반 인구뿐만 아니라 HIV 인구의 환자에게 보증될 수 있습니다. 니아신은 현재 HDL 콜레스테롤 수치를 높이는 데 사용할 수 있는 최고의 약물입니다. 따라서, 상완 동맥의 흐름 매개 확장을 평가하는 새로운 기술을 사용하여 서방형 니아신의 사용이 내피 기능의 단기 개선으로 이어질지 여부를 평가하기 위한 시범 프로젝트가 제안되었습니다. 만약 성공한다면, 이 연구는 특히 낮은 HDL 콜레스테롤 수치로 인해 CAD의 위험이 있는 환자의 CAD 예방을 위해 니아신의 잠재적 사용에 대한 추가 연구의 토대를 마련할 수 있습니다.