Studio della niacina sulla funzione endoteliale in soggetti con infezione da HIV con bassi livelli di colesterolo lipoproteico ad alta densità

Anche le lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) basse e un pattern lipidico coerente con la dislipidemia aterogenica sono comuni nella popolazione infetta dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ed è probabilmente dovuto, in gran parte, all'effetto infiammatorio cronico dell'infezione da HIV di per sé. Mentre ci si potrebbe aspettare che la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e la conseguente ricostituzione del sistema immunitario portino a un miglioramento di questo profilo lipidico, gli studi della nostra ricerca e di altri dimostrano chiaramente che tale terapia non riesce a correggere completamente il pattern di HDL basso . Questo rischio di malattia coronarica (CAD) nella popolazione HIV è poi ulteriormente aggravato dagli effetti dislipidemici di vari inibitori della proteasi e altri farmaci antiretrovirali usati per trattare l'HIV.

La disfunzione endoteliale è un marker precoce di aterosclerosi che può essere determinata in modo non invasivo utilizzando la valutazione della vasodilatazione flusso-mediata (FMD) dell'arteria brachiale, che può essere analoga al flusso sanguigno attraverso le arterie coronarie. Usando questa nuova tecnologia e l'HIV come modello di uno stato infiammatorio cronico, proponiamo di determinare se l'aumento di HDL in soggetti con basso HDL ma nessun aumento di LDL possa avere potenziali effetti benefici. La nostra ipotesi generale per questo progetto pilota è che l'aumento dei livelli di HDL nei soggetti con infezione da HIV con basso HDL mediante l'uso di niacina a rilascio prolungato per un periodo di 12 settimane porterà a un miglioramento identificabile della funzione endoteliale.

Obiettivo specifico 1. Confrontare la funzione endoteliale, misurata mediante vasodilatazione flusso-mediata (FMD) dell'arteria brachiale, tra individui infetti da HIV-1 con lipoproteine ​​a bassa densità (HDL) prima e dopo il trattamento con niacina a rilascio prolungato (Niaspan ®)

• Condurre uno studio clinico prospettico randomizzato di 12 settimane su individui infetti da HIV-1 con bassi livelli di HDL e normali livelli di lipoproteine ​​a bassa densità che intendono continuare i loro attuali regimi antiretrovirali
• I soggetti saranno randomizzati a un braccio di trattamento o di controllo
• I soggetti randomizzati al braccio di trattamento riceveranno niacina a rilascio prolungato (Niaspan ®) a partire da 500 mg per notte e titolata a una dose massima tollerata (non superiore a 1500 mg per notte)
• Valutare i cambiamenti nell'afta epizootica dell'arteria brachiale mediante ultrasuoni ad alta risoluzione dal basale alla settimana 12 (totale di 2 valutazioni dell'afta epizootica)
• Correlare i cambiamenti nell'HDL con i cambiamenti nell'afta epizootica

Ipotesi da verificare:

L'uso di niacina a rilascio prolungato migliorerà l'afta epizootica tra gli individui infetti da HIV-1 con bassi livelli di HDL

• Dopo 12 settimane di terapia, i soggetti trattati con niacina a rilascio prolungato mostreranno un miglioramento dell'afta epizootica dell'8% rispetto ai controlli
• Ci sarà una correlazione positiva tra i cambiamenti nell'HDL e i cambiamenti nell'afta epizootica

Obiettivo specifico 2. Valutare i cambiamenti nei parametri lipidici, nella sensibilità all'insulina e nei marcatori di rischio cardiovascolare con cambiamenti nell'afta epizootica tra i bracci di trattamento e di controllo

• Valutare e confrontare i cambiamenti nei parametri lipidici e lipoproteici non HDL con i cambiamenti nell'afta epizootica tra i due bracci
• Valutare e confrontare i cambiamenti nella sensibilità all'insulina mediante la valutazione del modello di omeostasi (HOMA) con i cambiamenti nell'afta epizootica tra i due bracci
• Valutare e confrontare i cambiamenti nei marcatori di rischio cardiovascolare come le molecole di adesione e la proteina C-reattiva con i cambiamenti nell'afta epizootica tra i due bracci

Ipotesi da verificare:

Ci sarà una correlazione tra i miglioramenti dei lipidi, della sensibilità all'insulina e dei marcatori di rischio cardiovascolare e l'afta epizootica nel braccio di trattamento esteso con niacina

SIGNIFICATO E RAZIONALE: Bassi livelli di colesterolo HDL elevano il rischio di CAD indipendentemente dai livelli di colesterolo LDL. In associazione con alti livelli di trigliceridi e con piccole dimensioni delle particelle di LDL, bassi livelli di HDL fanno parte della sindrome della dislipidemia aterogenica. Questa forma di dislipidemia è caratteristica della dislipidemia sottostante riscontrata nei soggetti con infezione da HIV, probabilmente rappresenta le conseguenze dei cambiamenti infiammatori cronici dovuti all'HIV e contribuisce in modo sostanziale al rischio di CAD in questa popolazione anche senza il rischio aggiuntivo derivante dai farmaci antiretrovirali dislipidemici. Le modalità preventive primarie di CAD possono essere giustificate per i pazienti nella popolazione HIV così come nella popolazione generale che manifesta questo tipo di dislipidemia. La niacina è attualmente il miglior farmaco disponibile per elevare i livelli di colesterolo HDL. Pertanto, utilizzando la nuova tecnica di valutazione della dilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale, viene proposto un progetto pilota per valutare se l'uso di niacina a rilascio prolungato porterà a un miglioramento a breve termine della funzione endoteliale. In caso di successo, questo studio potrebbe gettare le basi per ulteriori studi sul potenziale utilizzo della niacina per la prevenzione della CAD in pazienti particolarmente a rischio di CAD a causa dei bassi livelli di colesterolo HDL.