Studie van niacine op endotheliale functie bij HIV-geïnfecteerde proefpersonen met lage hoge dichtheid lipoproteïne-cholesterolspiegels

Low-high-density-lipoproteïne (HDL) en een lipidenpatroon dat consistent is met atherogene dyslipidemie komen ook veel voor bij de met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde populatie en zijn waarschijnlijk voor een groot deel het gevolg van het chronische ontstekingseffect van hiv-infectie op zich. Hoewel zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) en de resulterende reconstitutie van het immuunsysteem naar verwachting zullen leiden tot verbetering van dit lipidenprofiel, tonen studies uit ons eigen onderzoek en die van anderen duidelijk aan dat een dergelijke therapie het lage HDL-patroon niet volledig corrigeert. . Dit risico op coronaire hartziekte (CAD) bij de hiv-populatie wordt vervolgens nog verergerd door de dyslipidemische effecten van verschillende proteaseremmers en andere antiretrovirale medicijnen die worden gebruikt om hiv te behandelen.

Endotheliale disfunctie is een vroege marker van atherosclerose die niet-invasief kan worden bepaald met behulp van beoordeling van door stroming gemedieerde vasodilatatie (FMD) van de arteria brachialis, die analoog kan zijn aan de bloedstroom door kransslagaders. Met behulp van deze nieuwe technologie en HIV als een model van een chronische inflammatoire toestand, stellen we voor om te bepalen of het verhogen van HDL bij proefpersonen met een laag HDL maar geen LDL-verhoging mogelijk gunstige effecten kan hebben. Onze algemene hypothese voor dit proefproject is dat het verhogen van de HDL-waarden bij HIV-geïnfecteerde proefpersonen met een laag HDL door het gebruik van niacine met verlengde afgifte gedurende een periode van 12 weken zal leiden tot een aantoonbare verbetering van de endotheliale functie.

Specifiek doel 1. Om de endotheliale functie, gemeten door flow-gemedieerde vasodilatatie (FMD) van de arteria brachialis, te vergelijken bij met hiv-1 geïnfecteerde personen met lipoproteïne met lage dichtheid (HDL) voor en na behandeling met niacine met verlengde afgifte (Niaspan ®)

• Voer een prospectieve, gerandomiseerde klinische studie van 12 weken uit bij met hiv-1 geïnfecteerde personen met een laag HDL-gehalte en een normaal lipoproteïnegehalte met een lage dichtheid die van plan zijn hun huidige antiretrovirale regimes voort te zetten
• Proefpersonen worden gerandomiseerd naar een behandelings- of controlearm
• Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de behandelingsarm zullen niacine met verlengde afgifte (Niaspan®) krijgen, beginnend bij 500 mg per nacht en getitreerd tot een maximaal getolereerde dosis (niet meer dan 1500 mg per nacht).
• Beoordeel veranderingen in FMD van de arteria brachialis met behulp van ultrageluid met hoge resolutie vanaf baseline tot week 12 (totaal van 2 FMD-beoordelingen)
• Correleer veranderingen in HDL met veranderingen in FMD

Hypothese om te testen:

Het gebruik van niacine met verlengde afgifte zal FMD verbeteren bij HIV-1-geïnfecteerde personen met een laag HDL

• Na 12 weken therapie zullen proefpersonen die worden behandeld met niacine met verlengde afgifte een verbetering van 8% in FMD vertonen in vergelijking met controles
• Er zal een positieve correlatie zijn tussen veranderingen in HDL en veranderingen in FMD

Specifiek doel 2. Evalueren van veranderingen in lipidenparameters, insulinegevoeligheid en cardiovasculaire risicomarkers met veranderingen in FMD tussen de behandelings- en controlearmen

• Beoordeel en vergelijk veranderingen in niet-HDL-lipiden- en lipoproteïneparameters met veranderingen in FMD tussen de twee armen
• Beoordeel en vergelijk veranderingen in insulinegevoeligheid door homeostasemodelbeoordeling (HOMA) met veranderingen in FMD tussen de twee armen
• Beoordeel en vergelijk veranderingen in cardiovasculaire risicomarkers zoals adhesiemoleculen en C-reactief proteïne met veranderingen in FMD tussen de twee armen

Hypothese om te testen:

Er zal een correlatie zijn tussen verbeteringen in lipiden, insulinegevoeligheid en cardiovasculaire risicomarkers en MKZ in de uitgebreide niacinebehandelingsarm

BETEKENIS en RATIONALE: Lage HDL-cholesterolwaarden verhogen het CAD-risico, onafhankelijk van lage-densiteit-lipoproteïne (LDL)-cholesterolwaarden. In combinatie met hoge triglycerideniveaus en met een kleine LDL-deeltjesgrootte, maakt een laag HDL deel uit van het syndroom van atherogene dyslipidemie. Deze vorm van dyslipidemie is kenmerkend voor de onderliggende dyslipidemie die wordt aangetroffen bij met hiv geïnfecteerde proefpersonen, vertegenwoordigt waarschijnlijk de gevolgen van chronische ontstekingsveranderingen als gevolg van hiv, en draagt ​​substantieel bij aan het CAD-risico in deze populatie, zelfs zonder het extra risico van dyslipidemische antiretrovirale medicatie. Primaire CAD-preventieve modaliteiten kunnen gerechtvaardigd zijn voor zowel patiënten in de HIV-populatie als in de algemene bevolking die dit type dyslipidemie vertonen. Niacine is momenteel het beste medicijn dat beschikbaar is om het HDL-cholesterolgehalte te verhogen. Met behulp van de nieuwe techniek voor het beoordelen van door stroming gemedieerde dilatatie van de arteria brachialis, wordt een proefproject voorgesteld om te beoordelen of het gebruik van niacine met verlengde afgifte zal leiden tot verbetering op korte termijn van de endotheelfunctie. Indien succesvol, kan deze studie de basis leggen voor verdere studies naar het mogelijke gebruik van niacine voor de preventie van CAD bij patiënten die een bijzonder risico lopen op CAD vanwege lage HDL-cholesterolwaarden.