Изучение влияния ниацина на эндотелиальную функцию у ВИЧ-инфицированных субъектов с низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности

Низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липидный профиль, соответствующий атерогенной дислипидемии, также распространены в популяции, инфицированной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и, вероятно, в значительной степени связаны с хроническим воспалительным эффектом ВИЧ-инфекции как таковой. В то время как можно ожидать, что высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) и последующее восстановление иммунной системы приведут к улучшению этого липидного профиля, исследования, полученные в результате наших собственных исследований, а также других, ясно показывают, что такая терапия не может полностью исправить картину низкого уровня ЛПВП. . Этот риск ишемической болезни сердца (ИБС) у ВИЧ-инфицированных затем усугубляется дислипидемическими эффектами различных ингибиторов протеазы и других антиретровирусных препаратов, используемых для лечения ВИЧ.

Эндотелиальная дисфункция является ранним маркером атеросклероза, который можно определить неинвазивно, используя оценку опосредованной потоком вазодилатации (FMD) плечевой артерии, которая может быть аналогична кровотоку через коронарные артерии. Используя эту новую технологию и ВИЧ в качестве модели хронического воспалительного состояния, мы предлагаем определить, может ли увеличение ЛПВП у субъектов с низким уровнем ЛПВП, но без повышения ЛПНП, иметь потенциальные положительные эффекты. Наша общая гипотеза для этого пилотного проекта заключается в том, что повышение уровня ЛПВП у ВИЧ-инфицированных субъектов с низким уровнем ЛПВП за счет использования ниацина с пролонгированным высвобождением в течение 12-недельного периода приведет к заметному улучшению функции эндотелия.

Конкретная цель 1. Сравнить эндотелиальную функцию, измеренную с помощью потоко-опосредованной вазодилатации (FMD) плечевой артерии, среди ВИЧ-1-инфицированных лиц с низким уровнем липопротеинов высокой плотности (HDL) до и после лечения никотиновой кислотой пролонгированного действия (Niaspan®).

• Провести проспективное рандомизированное 12-недельное клиническое исследование с участием ВИЧ-1-инфицированных лиц с низким уровнем ЛПВП и нормальным уровнем липопротеинов низкой плотности, которые планируют продолжить свои текущие схемы антиретровирусной терапии.
• Субъекты будут рандомизированы либо в группу лечения, либо в контрольную группу.
• Субъекты, рандомизированные в группу лечения, будут получать ниацин с пролонгированным высвобождением (Niaspan ®), начиная с 500 мг на ночь и титруя до максимально переносимой дозы (не превышающей 1500 мг на ночь).
• Оцените изменения ящура плечевой артерии с помощью УЗИ высокого разрешения от исходного уровня до 12-й недели (всего 2 оценки ящура)
• Соотнесите изменения ЛПВП с изменениями Ящура

Гипотеза для проверки:

Использование ниацина с пролонгированным высвобождением улучшит ящур среди ВИЧ-1 инфицированных людей с низким уровнем ЛПВП.

• После 12 недель терапии у субъектов, получавших пролонгированный ниацин, наблюдалось улучшение ящура на 8% по сравнению с контрольной группой.
• Между изменениями ЛПВП и изменениями ящура будет положительная корреляция.

Конкретная цель 2. Оценить изменения параметров липидов, чувствительности к инсулину и маркеров сердечно-сосудистого риска с изменениями ящура в группах лечения и контроля.

• Оцените и сравните изменения параметров липидов и липопротеинов, отличных от ЛПВП, с изменениями ящура в двух группах.
• Оцените и сравните изменения чувствительности к инсулину с помощью оценки модели гомеостаза (HOMA) с изменениями ящура среди двух групп.
• Оценить и сравнить изменения маркеров сердечно-сосудистого риска, таких как молекулы адгезии и С-реактивный белок, с изменениями ящура в двух группах.

Гипотеза для проверки:

Будет выявлена ​​корреляция между улучшением липидов, чувствительности к инсулину и маркеров сердечно-сосудистого риска и ящуром в расширенной группе лечения ниацином.

ЗНАЧЕНИЕ и ОБОСНОВАНИЕ. Низкий уровень холестерина ЛПВП повышает риск ИБС независимо от уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В сочетании с высоким уровнем триглицеридов и небольшим размером частиц ЛПНП низкий уровень ЛПВП является частью синдрома атерогенной дислипидемии. Эта форма дислипидемии характерна для основной дислипидемии, обнаруживаемой у ВИЧ-инфицированных, и, вероятно, представляет собой последствия хронических воспалительных изменений, вызванных ВИЧ, и вносит существенный вклад в риск ИБС в этой популяции даже без дополнительного риска от дислипидемических антиретровирусных препаратов. Первичные методы профилактики ИБС могут быть оправданы для пациентов с ВИЧ, а также для населения в целом, у которых проявляется этот тип дислипидемии. В настоящее время ниацин является лучшим лекарством для повышения уровня холестерина ЛПВП. Таким образом, с использованием нового метода оценки дилатации плечевой артерии, опосредованной потоком, предлагается пилотный проект для оценки того, приведет ли использование ниацина с пролонгированным высвобождением к краткосрочному улучшению эндотелиальной функции. В случае успеха это исследование может заложить основу для дальнейших исследований потенциального использования ниацина для профилактики ИБС у пациентов, которые особенно подвержены риску ИБС из-за низкого уровня холестерина ЛПВП.