Badanie wpływu niacyny na funkcję śródbłonka u osób zakażonych wirusem HIV z niskimi poziomami cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości

Lipoproteiny o niskiej gęstości (HDL) i wzorzec lipidowy zgodny z aterogenną dyslipidemią są również powszechne w populacji zakażonej ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i prawdopodobnie wynikają w dużej mierze z przewlekłego efektu zapalnego zakażenia HIV per se. Chociaż można oczekiwać, że wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAART) i wynikająca z niej rekonstytucja układu odpornościowego doprowadzą do poprawy tego profilu lipidowego, badania z naszych własnych badań, jak również innych, wyraźnie pokazują, że taka terapia nie koryguje w pełni niskiego wzoru HDL . To ryzyko choroby wieńcowej (CAD) w populacji HIV jest dodatkowo potęgowane przez dyslipidemiczne działanie różnych inhibitorów proteazy i innych leków przeciwretrowirusowych stosowanych w leczeniu HIV.

Dysfunkcja śródbłonka jest wczesnym markerem miażdżycy, który można określić nieinwazyjnie, wykorzystując ocenę wazodylatacji zależnej od przepływu (FMD) tętnicy ramiennej, która może być analogiczna do przepływu krwi przez tętnice wieńcowe. Wykorzystując tę ​​nową technologię i HIV jako model przewlekłego stanu zapalnego, proponujemy ustalić, czy zwiększenie HDL u osób z niskim HDL, ale bez podwyższenia LDL, może mieć potencjalnie korzystne skutki. Nasza ogólna hipoteza dla tego projektu pilotażowego jest taka, że ​​zwiększenie poziomu HDL u pacjentów zakażonych wirusem HIV z niskim HDL poprzez stosowanie niacyny o przedłużonym uwalnianiu w okresie 12 tygodni doprowadzi do możliwej do zidentyfikowania poprawy funkcji śródbłonka.

Cel szczegółowy 1. Porównanie funkcji śródbłonka, mierzonej za pomocą rozszerzania naczyń krwionośnych (FMD) zależnego od przepływu, u osób zakażonych HIV-1 z lipoproteinami o niskiej gęstości (HDL) przed i po leczeniu niacyną o przedłużonym uwalnianiu (Niaspan ®)

• Przeprowadzenie prospektywnego, randomizowanego, 12-tygodniowego badania klinicznego na osobach zakażonych HIV-1 z niskim poziomem HDL i prawidłowym poziomem lipoprotein o niskiej gęstości, którzy planują kontynuować swoje obecne schematy leczenia przeciwretrowirusowego
• Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do ramienia terapeutycznego lub kontrolnego
• Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia leczenia będą otrzymywać niacynę o przedłużonym uwalnianiu (Niaspan®) zaczynającą się od 500 mg na noc i stopniowo zwiększaną do maksymalnej tolerowanej dawki (nieprzekraczającej 1500 mg na noc).
• Ocena zmian w FMD tętnicy ramiennej za pomocą ultrasonografii o wysokiej rozdzielczości od wizyty początkowej do 12. tygodnia (łącznie 2 oceny FMD)
• Skoreluj zmiany HDL ze zmianami FMD

Hipoteza do sprawdzenia:

Stosowanie niacyny o przedłużonym uwalnianiu poprawi FMD wśród osób zakażonych HIV-1 z niskim HDL

• Po 12 tygodniach terapii osoby leczone niacyną o przedłużonym uwalnianiu wykażą 8% poprawę FMD w porównaniu z grupą kontrolną
• Będzie dodatnia korelacja między zmianami HDL a zmianami FMD

Cel szczegółowy 2. Ocena zmian parametrów lipidowych, wrażliwości na insulinę i markerów ryzyka sercowo-naczyniowego wraz ze zmianami FMD w grupie leczonej i kontrolnej

• Oceń i porównaj zmiany parametrów lipidów i lipoprotein innych niż HDL ze zmianami FMD w obu grupach
• Ocena i porównanie zmian wrażliwości na insulinę za pomocą oceny modelu homeostazy (HOMA) ze zmianami FMD w obu grupach
• Oceń i porównaj zmiany w markerach ryzyka sercowo-naczyniowego, takich jak cząsteczki adhezyjne i białko C-reaktywne, ze zmianami FMD w obu grupach

Hipoteza do sprawdzenia:

Będzie korelacja między poprawą lipidów, wrażliwości na insulinę i markerów ryzyka sercowo-naczyniowego a FMD w rozszerzonym ramieniu leczenia niacyną

ZNACZENIE i UZASADNIENIE: Niski poziom cholesterolu HDL zwiększa ryzyko CAD niezależnie od poziomu cholesterolu LDL. W połączeniu z wysokimi poziomami triglicerydów i małymi rozmiarami cząstek LDL, niski HDL jest częścią zespołu aterogennej dyslipidemii. Ta postać dyslipidemii jest charakterystyczna dla podstawowej dyslipidemii występującej u osób zakażonych wirusem HIV, prawdopodobnie reprezentuje konsekwencje przewlekłych zmian zapalnych wywołanych przez HIV i istotnie przyczynia się do ryzyka CAD w tej populacji, nawet bez dodatkowego ryzyka związanego z dyslipidemicznymi lekami przeciwretrowirusowymi. Podstawowe metody zapobiegania CAD mogą być uzasadnione u pacjentów z HIV, jak również w populacji ogólnej, u których występuje ten typ dyslipidemii. Niacyna jest obecnie najlepszym dostępnym lekiem podnoszącym poziom cholesterolu HDL. W związku z tym, stosując nową technikę oceny rozszerzania tętnicy ramiennej zależnej od przepływu, proponuje się pilotażowy projekt mający na celu ocenę, czy zastosowanie niacyny o przedłużonym uwalnianiu doprowadzi do krótkoterminowej poprawy funkcji śródbłonka. Jeśli się powiedzie, badanie to może położyć podwaliny pod dalsze badania nad potencjalnym zastosowaniem niacyny w zapobieganiu CAD u pacjentów, którzy są szczególnie narażeni na CAD z powodu niskiego poziomu cholesterolu HDL.