A niacin vizsgálata az endothel funkcióról alacsony, nagy sűrűségű lipoprotein koleszterinszinttel rendelkező HIV-fertőzött alanyoknál

Az alacsony, nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) és az atherogén diszlipidémiával konzisztens lipidmintázat szintén gyakori a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött populációban, és valószínűleg nagyrészt a HIV-fertőzés per se krónikus gyulladásos hatásának köszönhető. Míg a rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) és az immunrendszer ennek eredményeként történő helyreállítása várhatóan javítja ezt a lipidprofilt, saját kutatásainkból és más kutatásokból származó tanulmányok egyértelműen azt mutatják, hogy az ilyen terápia nem képes teljes mértékben korrigálni az alacsony HDL-mintázatot. . Ezt a koszorúér-betegség (CAD) kockázatát a HIV-populációban azután tovább fokozzák a különböző proteázgátlók és a HIV kezelésére használt egyéb antiretrovirális gyógyszerek diszlipidémiás hatásai.

Az endothel diszfunkció az ateroszklerózis korai markere, amely nem invazív módon meghatározható a brachialis artéria áramlás-mediált értágulatának (FMD) értékelésével, amely analóg lehet a koszorúér artériákon keresztüli véráramlással. Ezzel az új technológiával és a HIV-vel a krónikus gyulladásos állapot modelljeként azt javasoljuk, hogy meghatározzuk, hogy az alacsony HDL-szintű, de LDL-emelkedés nélküli alanyok HDL-szintjének növelése lehet-e potenciális jótékony hatással. Általános hipotézisünk ezzel a kísérleti projekttel kapcsolatban az, hogy az alacsony HDL-szintű HIV-fertőzött alanyok HDL-szintjének növelése elnyújtott felszabadulású niacin alkalmazásával 12 hetes perióduson keresztül az endothel funkció azonosítható javulásához vezet.

1. konkrét cél. A brachialis artéria áramlás által közvetített értágulatával (FMD) mért endothel funkció összehasonlítása alacsony, nagy sűrűségű lipoproteinnel (HDL) rendelkező HIV-1-fertőzött egyének körében a nyújtott hatóanyag-leadású niacin (Niaspan®) kezelés előtt és után

• Végezzen prospektív, randomizált, 12 hetes klinikai vizsgálatot alacsony HDL- és normál alacsony sűrűségű lipoproteinszintű HIV-1-fertőzött egyéneken, akik a jelenlegi retrovírus-ellenes kezelések folytatását tervezik.
• Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a kezelési vagy a kontroll karba
• A kezelési karba randomizált alanyok elnyújtott felszabadulású niacint (Niaspan®) kapnak, 500 mg/éjszakától kezdve, és a maximálisan tolerálható dózisig titrálják (legfeljebb 1500 mg/éjszaka).
• Értékelje a brachialis artéria FMD-ben bekövetkezett változásokat nagy felbontású ultrahanggal a kiindulási értéktől a 12. hétig (összesen 2 FMD-értékelés)
• Korrelálja a HDL változásait az FMD változásaival

Tesztelendő hipotézis:

A nyújtott hatóanyag-leadású niacin használata javítja az FMD-t az alacsony HDL-vel rendelkező HIV-1-fertőzött egyének körében

• 12 hetes kezelést követően a nyújtott hatóanyag-leadású niacinnel kezelt alanyok száj- és körömfájásában 8%-os javulást mutatnak a kontrollokhoz képest.
• Pozitív korreláció lesz a HDL és az FMD változásai között

Specifikus cél 2. A lipid paraméterek, az inzulinérzékenység és a kardiovaszkuláris kockázati markerek változásainak értékelése az FMD változásaival a kezelési és kontroll karok között

• Értékelje és hasonlítsa össze a nem HDL lipid- és lipoprotein paraméterek változásait az FMD változásaival a két karon
• Mérje fel és hasonlítsa össze az inzulinérzékenység változásait a homeosztázis modell értékelésével (HOMA) az FMD változásaival a két karon
• Értékelje és hasonlítsa össze a kardiovaszkuláris kockázati markerekben, például az adhéziós molekulákban és a C-reaktív fehérjében bekövetkezett változásokat az FMD változásaival a két kar között

Tesztelendő hipotézis:

Összefüggés lesz a lipid-, az inzulinérzékenység és a szív- és érrendszeri kockázati markerek javulása, valamint az FMD között a kiterjesztett niacinkezelési karban.

JELENTŐSÉG ÉS INDOKOLÁS: Az alacsony HDL-koleszterinszint növeli a CAD kockázatát, függetlenül az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterinszinttől. A magas trigliceridszinttel és a kis LDL részecskemérettel összefüggésben az alacsony HDL az aterogén diszlipidémia szindróma része. A diszlipidémia ezen formája a HIV-fertőzött alanyoknál fellelhető mögöttes diszlipidémia jellemzője, valószínűleg a HIV okozta krónikus gyulladásos elváltozások következményei, és jelentős mértékben hozzájárul a CAD kockázatához ebben a populációban még a diszlipidémiás antiretrovirális gyógyszerekből adódó további kockázat nélkül is. Elsődleges CAD megelőzési módok indokolhatók a HIV-populációban, valamint az általános populációban, akiknél az ilyen típusú dyslipidaemia manifesztál. A niacin jelenleg a legjobb elérhető gyógyszer a HDL-koleszterinszint emelésére. Így a brachialis artéria áramlás által közvetített dilatációjának felmérésére szolgáló új technikát alkalmazva kísérleti projektet javasolnak annak felmérésére, hogy a nyújtott hatóanyag-leadású niacin alkalmazása rövid távú javuláshoz vezet-e az endothel funkcióban. Ha sikeres, ez a tanulmány megalapozhatja a niacin potenciális felhasználását a CAD megelőzésére olyan betegeknél, akiknél az alacsony HDL-koleszterinszint miatt különösen nagy a CAD kockázata.