烟酸对低高密度脂蛋白胆固醇水平的HIV感染者内皮功能的研究

低高密度脂蛋白 (HDL) 和与致动脉粥样化血脂异常一致的脂质模式在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染人群中也很常见，并且可能在很大程度上归因于 HIV 感染本身的慢性炎症效应。 虽然高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 和由此产生的免疫系统重建可能有望改善这种血脂状况，但我们自己的研究以及其他研究清楚地表明，这种疗法无法完全纠正低 HDL 模式. 然后，各种蛋白酶抑制剂和其他用于治疗 HIV 的抗逆转录病毒药物的血脂异常作用进一步加剧了 HIV 人群中的这种冠状动脉疾病 (CAD) 风险。

内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期标志物，可以通过评估肱动脉的血流介导的血管舒张 (FMD) 以非侵入方式确定，这可能类似于通过冠状动脉的血流。 使用这种新技术和 HIV 作为慢性炎症状态的模型，我们建议确定在低 HDL 但无 LDL 升高的受试者中增加 HDL 是否可能具有潜在的有益效果。 我们对该试点项目的总体假设是，通过在 12 周内使用缓释烟酸来提高 HDL 水平较低的 HIV 感染者的 HDL 水平，将导致内皮功能明显改善。

具体目标 1。 比较内皮功能，通过肱动脉血流介导的血管舒张 (FMD) 测量，HIV-1 感染的低高密度脂蛋白 (HDL) 患者在使用缓释烟酸 (Niaspan®) 治疗前后

• 对具有低 HDL 和正常低密度脂蛋白水平且计划继续目前的抗逆转录病毒治疗方案的 HIV-1 感染者进行为期 12 周的前瞻性随机临床试验
• 受试者将被随机分配到治疗组或对照组
• 随机分配到治疗组的受试者将接受缓释烟酸 (Niaspan®)，起始剂量为每晚 500 毫克，逐渐增加至最大耐受剂量（每晚不超过 1500 毫克）
• 使用高分辨率超声从基线到第 12 周评估肱动脉 FMD 的变化（总共 2 次 FMD 评估）
• 将 HDL 的变化与 FMD 的变化相关联

要检验的假设：

使用缓释烟酸将改善低 HDL 的 HIV-1 感染者的 FMD

• 经过 12 周的治疗，与对照组相比，接受缓释烟酸治疗的受试者 FMD 改善 8%
• HDL 的变化与 FMD 的变化呈正相关

具体目标 2. 评估治疗组和对照组中脂质参数、胰岛素敏感性和心血管风险标志物随 FMD 变化的变化

• 评估和比较非 HDL 脂质和脂蛋白参数的变化与两组中 FMD 的变化
• 通过稳态模型评估 (HOMA) 评估和比较胰岛素敏感性的变化与两组 FMD 的变化
• 评估和比较心血管风险标志物（如粘附分子和 C 反应蛋白）的变化与两组之间 FMD 的变化

要检验的假设：

在延长的烟酸治疗组中，血脂、胰岛素敏感性和心血管风险标志物的改善与 FMD 之间存在相关性

意义和原理：低 HDL 胆固醇水平会增加 CAD 风险，而与低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平无关。 与高甘油三酯水平和小 LDL 粒径相关，低 HDL 是致动脉粥样化血脂异常综合征的一部分。 这种形式的血脂异常是在 HIV 感染者中发现的潜在血脂异常的特征，可能代表了 HIV 引起的慢性炎症变化的后果，并且即使没有血脂异常抗逆转录病毒药物增加的风险，也大大增加了该人群的 CAD 风险。 对于 HIV 人群以及表现出此类血脂异常的普通人群，可能需要采用主要的 CAD 预防方式。 烟酸是目前可用于提高高密度脂蛋白胆固醇水平的最佳药物。 因此，使用评估血流介导的肱动脉扩张的新技术，提出了一个试点项目来评估使用延长释放的烟酸是否会导致内皮功能的短期改善。 如果成功，这项研究可能会为进一步研究烟酸在预防因高密度脂蛋白胆固醇水平低而特别容易患冠心病的患者中预防冠心病的潜在用途奠定基础。