Étude de la niacine sur la fonction endothéliale chez des sujets infectés par le VIH présentant un faible taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité

Les lipoprotéines de basse densité (HDL) et un schéma lipidique compatible avec la dyslipidémie athérogène sont également courants dans la population infectée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et sont probablement dus, en grande partie, à l'effet inflammatoire chronique de l'infection par le VIH en soi. Bien que l'on puisse s'attendre à ce que la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) et la reconstitution du système immunitaire qui en résulte entraînent une amélioration de ce profil lipidique, des études issues de nos propres recherches ainsi que d'autres démontrent clairement qu'une telle thérapie ne corrige pas complètement le faible taux de HDL. . Ce risque de maladie coronarienne (CAD) dans la population séropositive est ensuite aggravé par les effets dyslipidémiques de divers inhibiteurs de la protéase et d'autres médicaments antirétroviraux utilisés pour traiter le VIH.

Le dysfonctionnement endothélial est un marqueur précoce de l'athérosclérose qui peut être déterminé de manière non invasive en utilisant l'évaluation de la vasodilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale, qui peut être analogue au flux sanguin dans les artères coronaires. En utilisant cette nouvelle technologie et le VIH comme modèle d'un état inflammatoire chronique, nous proposons de déterminer si l'augmentation du HDL chez les sujets ayant un faible taux de HDL mais pas d'élévation du LDL peut avoir des effets bénéfiques potentiels. Notre hypothèse générale pour ce projet pilote est que l'augmentation des taux de HDL chez les sujets infectés par le VIH avec un faible taux de HDL par l'utilisation de niacine à libération prolongée sur une période de 12 semaines conduira à une amélioration identifiable de la fonction endothéliale.

Objectif spécifique 1. Comparer la fonction endothéliale, mesurée par la vasodilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale, chez les personnes infectées par le VIH-1 présentant une faible lipoprotéine de haute densité (HDL) avant et après le traitement par la niacine à libération prolongée (Niaspan®)

• Mener un essai clinique prospectif randomisé de 12 semaines sur des personnes infectées par le VIH-1 présentant un faible taux de HDL et des taux normaux de lipoprotéines de basse densité qui prévoient de poursuivre leur traitement antirétroviral actuel
• Les sujets seront randomisés dans un bras de traitement ou de contrôle
• Les sujets randomisés dans le bras de traitement recevront de la niacine à libération prolongée (Niaspan®) à partir de 500 mg par nuit et titrés à une dose maximale tolérée (ne dépassant pas 1500 mg par nuit)
• Évaluer les changements dans la fièvre aphteuse de l'artère brachiale à l'aide d'une échographie à haute résolution de la ligne de base à la semaine 12 (total de 2 évaluations de la fièvre aphteuse)
• Corréler les changements de HDL avec les changements de FMD

Hypothèse à tester :

L'utilisation de la niacine à libération prolongée améliorera la fièvre aphteuse chez les personnes infectées par le VIH-1 avec un faible taux de HDL

• Après 12 semaines de traitement, les sujets traités avec de la niacine à libération prolongée montreront une amélioration de 8 % de la fièvre aphteuse par rapport aux témoins
• Il y aura une corrélation positive entre les changements de HDL et les changements de fièvre aphteuse

Objectif spécifique 2. Évaluer les changements dans les paramètres lipidiques, la sensibilité à l'insuline et les marqueurs de risque cardiovasculaire avec des changements dans la fièvre aphteuse entre les bras de traitement et de contrôle

• Évaluer et comparer les modifications des paramètres lipidiques et lipoprotéiques non HDL avec les modifications de la fièvre aphteuse entre les deux bras
• Évaluer et comparer les changements dans la sensibilité à l'insuline par l'évaluation du modèle d'homéostasie (HOMA) avec les changements dans la fièvre aphteuse entre les deux bras
• Évaluer et comparer les changements dans les marqueurs de risque cardiovasculaire tels que les molécules d'adhésion et la protéine C-réactive avec les changements dans la fièvre aphteuse entre les deux bras

Hypothèse à tester :

Il y aura une corrélation entre les améliorations des lipides, de la sensibilité à l'insuline et des marqueurs de risque cardiovasculaire et la fièvre aphteuse dans le bras de traitement prolongé à la niacine

SIGNIFICATION et JUSTIFICATION : De faibles taux de cholestérol HDL augmentent le risque de coronaropathie indépendamment des taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL). En association avec des taux élevés de triglycérides et une petite taille de particules de LDL, un faible taux de HDL fait partie du syndrome de dyslipidémie athérogène. Cette forme de dyslipidémie est caractéristique de la dyslipidémie sous-jacente observée chez les sujets infectés par le VIH, représente probablement les conséquences des modifications inflammatoires chroniques dues au VIH et contribue de manière substantielle au risque de coronaropathie dans cette population, même sans le risque supplémentaire lié aux médicaments antirétroviraux dyslipidémiques. Les modalités de prévention primaire de la coronaropathie peuvent être justifiées pour les patients de la population VIH ainsi que pour la population générale qui manifestent ce type de dyslipidémie. La niacine est actuellement le meilleur médicament disponible pour élever le taux de cholestérol HDL. Ainsi, en utilisant la nouvelle technique d'évaluation de la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale, un projet pilote est proposé pour évaluer si l'utilisation de la niacine à libération prolongée conduira à une amélioration à court terme de la fonction endothéliale. En cas de succès, cette étude pourrait jeter les bases d'autres études sur l'utilisation potentielle de la niacine pour la prévention de la coronaropathie chez les patients particulièrement à risque de coronaropathie en raison de faibles taux de cholestérol HDL.