Niasiinitutkimus endoteelin toiminnasta HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on alhainen korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesterolitaso

Matala korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL) ja aterogeenisen dyslipidemian mukainen lipidikuvio ovat myös yleisiä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneessa populaatiossa, ja ne johtuvat todennäköisesti suurelta osin HIV-infektion kroonisesta tulehduksellisesta vaikutuksesta sinänsä. Vaikka erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) ja siitä johtuvan immuunijärjestelmän palautumisen voidaan odottaa johtavan tämän lipidiprofiilin paranemiseen, omasta ja muista tutkimuksista tehdyt tutkimukset osoittavat selvästi, että tällainen hoito ei pysty korjaamaan täysin alhaista HDL-kuviota. . Tätä sepelvaltimotaudin (CAD) riskiä HIV-populaatiossa pahentaa sitten erilaisten proteaasi-inhibiittorien ja muiden HIV:n hoitoon käytettyjen antiretroviraalisten lääkkeiden dyslipideemiset vaikutukset.

Endoteelin toimintahäiriö on varhainen ateroskleroosin merkkiaine, joka voidaan määrittää ei-invasiivisesti käyttämällä olkapään valtimon virtausvälitteisen vasodilataatiota (FMD), joka voi olla analoginen sepelvaltimoiden läpi kulkevalle verenkierrolle. Käyttämällä tätä uutta teknologiaa ja HIV:tä kroonisen tulehdustilan mallina, ehdotamme, että määritetään, voiko HDL:n lisäämisellä potilailla, joilla on alhainen HDL, mutta ei LDL:n nousua, olla mahdollisia hyödyllisiä vaikutuksia. Yleinen hypoteesimme tälle pilottiprojektille on, että HDL-tasojen lisääminen HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on alhainen HDL-pitoisuus käyttämällä pitkitetysti vapauttavaa niasiinia 12 viikon ajan, johtaa tunnistettavaan endoteelin toiminnan paranemiseen.

Erityinen tavoite 1. Endoteelin toiminnan vertaaminen, mitattuna olkapäävaltimon virtausvälitteisellä vasodilataatiolla (FMD) HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on matalan tiheyden lipoproteiini (HDL) ennen ja jälkeen hoidon pitkitetysti vapauttavalla niasiinilla (Niaspan®)

• Suorita mahdollinen satunnaistettu 12 viikon kliininen tutkimus HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on alhainen HDL ja normaali matalatiheyksinen lipoproteiinitaso ja jotka aikovat jatkaa nykyistä antiretroviraalista hoitoa
• Koehenkilöt satunnaistetaan joko hoito- tai kontrolliryhmään
• Hoitoryhmään satunnaistetut kohteet saavat pitkittyvästi vapautuvaa niasiinia (Niaspan ®) alkaen annoksesta 500 mg per yö ja titrattu suurimmalle siedetylle annokselle (enintään 1500 mg per yö)
• Arvioi olkapäävaltimon suu- ja sorkkataudin muutokset korkearesoluutioisella ultraäänellä lähtötasosta viikkoon 12 (yhteensä 2 suu- ja sorkkatautiarviointia)
• Korreloi HDL:n muutokset suu- ja sorkkataudin muutoksiin

Testattava hypoteesi:

Pitkävaikutteisen niasiinin käyttö parantaa suu- ja sorkkatautia HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on alhainen HDL

• 12 viikon hoidon jälkeen pitkävaikutteisella niasiinilla hoidetuilla koehenkilöillä suu- ja sorkkatauti parantui 8 % verrokkeihin verrattuna.
• HDL:n muutosten ja suu- ja sorkkataudin muutosten välillä on positiivinen korrelaatio

Erityinen tavoite 2. Arvioida muutoksia lipidiparametreissa, insuliiniherkkyydessä ja kardiovaskulaarisissa riskimarkkereissa sekä suu- ja sorkkataudin muutoksia hoito- ja kontrolliryhmissä

• Arvioi ja vertaa muutoksia ei-HDL-lipidi- ja lipoproteiiniparametreissa suu- ja sorkkataudin muutoksiin kahden haaran välillä
• Arvioi ja vertaa insuliiniherkkyyden muutoksia homeostaasimalliarvioinnin (HOMA) avulla suu- ja sorkkataudin muutoksiin molemmissa käsissä
• Arvioi ja vertaa muutoksia kardiovaskulaarisissa riskimarkkereissa, kuten adheesiomolekyylissä ja C-reaktiivisessa proteiinissa, muutoksiin suu- ja sorkkataudissa molemmissa käsissä

Testattava hypoteesi:

Lipidi-, insuliiniherkkyys- ja sydän- ja verisuoniriskimarkkereiden sekä suu- ja sorkkataudin parannusten välillä on korrelaatio pidennetyssä niasiinihoitohaarassa

MERKITYS ja PERUSTELUT: Matala HDL-kolesterolitaso lisää CAD-riskiä matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) kolesterolitasoista riippumatta. Yhdessä korkeiden triglyseriditasojen ja pienen LDL-partikkelikoon kanssa alhainen HDL on osa aterogeenisen dyslipidemian oireyhtymää. Tämä dyslipidemian muoto on ominaista taustalla olevalle dyslipidemialle, jota löytyy HIV-tartunnan saaneilta henkilöiltä, ​​ja se edustaa todennäköisesti HIV:n aiheuttamien kroonisten tulehdusmuutosten seurauksia ja myötävaikuttaa olennaisesti CAD-riskiin tässä populaatiossa, vaikka dyslipideemisten antiretroviraalisten lääkkeiden lisäriskiä ei olisikaan. Ensisijaiset sepelvaltimotautien ehkäisymenetelmät voivat olla perusteltuja HIV-populaatiossa sekä yleisessä populaatiossa, joilla ilmenee tämän tyyppistä dyslipidemiaa. Niasiini on tällä hetkellä paras saatavilla oleva lääke HDL-kolesterolitasoja nostamaan. Siten käyttämällä uutta tekniikkaa, jolla arvioidaan olkavarren valtimoiden virtausvälitteistä laajentumista, ehdotetaan pilottiprojektia sen arvioimiseksi, johtaako pitkitetysti vapautuvan niasiinin käyttö lyhytaikaiseen endoteelin toiminnan paranemiseen. Jos tämä tutkimus onnistuu, se voi luoda pohjan lisätutkimuksille niasiinin mahdollisesta käytöstä sepelvaltimotaudin ehkäisyyn potilailla, joilla on alhaisten HDL-kolesterolitasojen vuoksi erityisen riski saada sepelvaltimotauti.