Estudo da Niacina na Função Endotelial em Indivíduos Infectados pelo HIV com Baixos Níveis de Colesterol de Lipoproteína de Alta Densidade

Lipoproteína de alta densidade (HDL) baixa e um padrão lipídico consistente com dislipidemia aterogênica também são comuns na população infectada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e provavelmente se devem, em grande parte, ao efeito inflamatório crônico da infecção pelo HIV per se. Embora se possa esperar que a terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) e a reconstituição resultante do sistema imunológico levem a uma melhora nesse perfil lipídico, estudos de nossa própria pesquisa, bem como outros, demonstram claramente que essa terapia não consegue corrigir totalmente o baixo padrão de HDL . Esse risco de doença arterial coronariana (DAC) na população com HIV é ainda agravado pelos efeitos dislipidêmicos de vários inibidores de protease e outros medicamentos antirretrovirais usados ​​para tratar o HIV.

A disfunção endotelial é um marcador precoce de aterosclerose que pode ser determinado de forma não invasiva, utilizando a avaliação da vasodilatação mediada pelo fluxo (FMD) da artéria braquial, que pode ser análoga ao fluxo sanguíneo através das artérias coronárias. Usando esta nova tecnologia e o HIV como modelo de um estado inflamatório crônico, propomos determinar se o aumento do HDL em indivíduos com baixo HDL, mas sem elevação do LDL, pode ter efeitos benéficos potenciais. Nossa hipótese geral para este projeto piloto é que o aumento dos níveis de HDL em indivíduos infectados pelo HIV com HDL baixo pelo uso de niacina de liberação prolongada durante um período de 12 semanas levará a uma melhora identificável na função endotelial.

Objetivo Específico 1. Comparar a função endotelial, medida pela vasodilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial, entre indivíduos infectados pelo HIV-1 com lipoproteína de baixa densidade (HDL) antes e após o tratamento com niacina de liberação prolongada (Niaspan ®)

• Realizar um estudo clínico prospectivo randomizado de 12 semanas em indivíduos infectados pelo HIV-1 com HDL baixo e níveis normais de lipoproteína de baixa densidade que planejam continuar seus regimes anti-retrovirais atuais
• Os indivíduos serão randomizados para um braço de tratamento ou controle
• Indivíduos randomizados para o braço de tratamento receberão niacina de liberação prolongada (Niaspan ®) começando com 500 mg por noite e titulados até uma dose máxima tolerada (não excedendo 1500 mg por noite)
• Avalie as alterações na FMD da artéria braquial usando ultrassom de alta resolução desde o início até a semana 12 (total de 2 avaliações de FMD)
• Correlacionar alterações no HDL com alterações na FMD

Hipótese a ser testada:

O uso de niacina de liberação prolongada melhorará a febre aftosa entre indivíduos infectados pelo HIV-1 com HDL baixo

• Após 12 semanas de terapia, os indivíduos tratados com niacina de liberação prolongada apresentarão uma melhora de 8% na febre aftosa em comparação com os controles
• Haverá uma correlação positiva entre as alterações no HDL com as alterações na febre aftosa

Objetivo Específico 2. Avaliar alterações nos parâmetros lipídicos, sensibilidade à insulina e marcadores de risco cardiovascular com alterações na FMD entre os braços de tratamento e controle

• Avaliar e comparar alterações nos parâmetros de lipídios e lipoproteínas não HDL com alterações na febre aftosa entre os dois braços
• Avalie e compare as mudanças na sensibilidade à insulina pela avaliação do modelo de homeostase (HOMA) com mudanças na FMD entre os dois braços
• Avaliar e comparar alterações em marcadores de risco cardiovascular, como moléculas de adesão e proteína C-reativa, com alterações na FMD entre os dois braços

Hipótese a ser testada:

Haverá uma correlação entre as melhorias nos lipídios, sensibilidade à insulina e marcadores de risco cardiovascular e FMD no braço de tratamento estendido com niacina

SIGNIFICADO e FUNDAMENTAÇÃO: Níveis baixos de colesterol HDL elevam o risco de DAC independente dos níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL). Associado a níveis elevados de triglicerídeos e partículas de LDL pequenas, o HDL baixo faz parte da síndrome da dislipidemia aterogênica. Essa forma de dislipidemia é característica da dislipidemia subjacente encontrada em indivíduos infectados pelo HIV, provavelmente representa as consequências de alterações inflamatórias crônicas devido ao HIV e contribui substancialmente para o risco de DAC nessa população, mesmo sem o risco adicional de medicamentos antirretrovirais dislipidêmicos. Modalidades preventivas primárias de DAC podem ser justificadas para pacientes na população com HIV, bem como na população em geral que manifesta esse tipo de dislipidemia. A niacina é atualmente o melhor medicamento disponível para elevar os níveis de colesterol HDL. Assim, usando a nova técnica de avaliar a dilatação mediada por fluxo da artéria braquial, um projeto piloto é proposto para avaliar se o uso de niacina de liberação prolongada levará a uma melhora de curto prazo na função endotelial. Se bem-sucedido, este estudo pode lançar as bases para estudos adicionais sobre o uso potencial de niacina para prevenção de DAC em pacientes que estão particularmente em risco de DAC devido aos baixos níveis de colesterol HDL.