Studie av niacin på endotelfunktion hos HIV-infekterade försökspersoner med låga högdensitetslipoproteinkolesterolnivåer

Låg-högdensitetslipoprotein (HDL) och ett lipidmönster som överensstämmer med aterogen dyslipidemi är också vanliga i befolkningen som är infekterad med humant immunbristvirus (HIV) och beror sannolikt till stor del på den kroniska inflammatoriska effekten av HIV-infektion i sig. Även om högaktiv antiretroviral terapi (HAART) och den resulterande rekonstitutionen av immunsystemet kan förväntas leda till förbättring av denna lipidprofil, visar studier från vår egen forskning såväl som andra tydligt att sådan terapi inte helt korrigerar det låga HDL-mönstret . Denna risk för kranskärlssjukdom (CAD) i HIV-populationen förvärras sedan ytterligare av de dyslipidemiska effekterna av olika proteashämmare och andra antiretrovirala läkemedel som används för att behandla HIV.

Endoteldysfunktion är en tidig markör för ateroskleros som kan fastställas icke-invasivt med hjälp av bedömning av flödesmedierad vasodilatation (FMD) av brachialisartären, vilket kan vara analogt med blodflödet genom kransartärerna. Genom att använda denna nya teknologi och HIV som en modell av ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd, föreslår vi att man ska avgöra om ökande HDL hos personer med lågt HDL men ingen LDL-höjning kan ha potentiella fördelaktiga effekter. Vår övergripande hypotes för detta pilotprojekt är att ökade HDL-nivåer hos HIV-infekterade försökspersoner med lågt HDL genom användning av niacin med förlängd frisättning under en 12-veckorsperiod kommer att leda till en identifierbar förbättring av endotelfunktionen.

Specifikt mål 1. För att jämföra endotelfunktionen, mätt genom flödesmedierad vasodilatation (FMD) av brachialisartären, bland HIV-1-infekterade individer med lågt högdensitetslipoprotein (HDL) före och efter behandling med niacin med förlängd frisättning (Niaspan ®)

• Genomför en prospektiv randomiserad 12-veckors klinisk prövning på HIV-1-infekterade individer med låga HDL och normala lågdensitetslipoproteinnivåer som planerar att fortsätta sina nuvarande antiretrovirala kurer
• Försökspersonerna kommer att randomiseras till antingen en behandlings- eller kontrollarm
• Försökspersoner som randomiserats till behandlingsarmen kommer att få niacin med förlängd frisättning (Niaspan ®) som börjar med 500 mg per natt och titreras till en maximal tolererad dos (inte överstigande 1500 mg per natt)
• Bedöm förändringar i mul- och klövsjuka i artären brachialis med högupplöst ultraljud från baslinjen till vecka 12 (totalt 2 mul- och klövsjuka bedömningar)
• Korrelera förändringar i HDL med förändringar i mul- och klövsjuka

Hypotes som ska testas:

Användning av niacin med förlängd frisättning kommer att förbättra mul- och klövsjuka bland HIV-1-infekterade individer med lågt HDL

• Efter 12 veckors behandling kommer försökspersoner som behandlats med niacin med förlängd frisättning att visa en 8 % förbättring av mul- och klövsjuka jämfört med kontroller
• Det kommer att finnas en positiv korrelation mellan förändringar i HDL med förändringar i mul- och klövsjuka

Specifikt syfte 2. Att utvärdera förändringar i lipidparametrar, insulinkänslighet och kardiovaskulära riskmarkörer med förändringar i MKS bland behandlings- och kontrollarmarna

• Bedöm och jämför förändringar i icke-HDL-lipid- och lipoproteinparametrar med förändringar i mul- och klövsjuka mellan de två armarna
• Bedöm och jämför förändringar i insulinkänslighet genom homeostasmodellbedömning (HOMA) med förändringar i mul- och klövsjuka bland de två armarna
• Bedöm och jämför förändringar i kardiovaskulära riskmarkörer som adhesionsmolekyler och C-reaktivt protein med förändringar i mul- och klövsjuka bland de två armarna

Hypotes som ska testas:

Det kommer att finnas en korrelation mellan förbättringar av lipid, insulinkänslighet och kardiovaskulära riskmarkörer och mul- och klövsjuka i den utökade niacinbehandlingsarmen

SIGNIFICANCE och RATIONAL: Låga HDL-kolesterolnivåer ökar CAD-risken oberoende av lågdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterolnivåer. I samband med höga triglyceridnivåer och med liten LDL-partikelstorlek är låg HDL en del av syndromet aterogen dyslipidemi. Denna form av dyslipidemi är karakteristisk för den underliggande dyslipidemi som finns hos HIV-infekterade försökspersoner, representerar sannolikt konsekvenserna av kroniska inflammatoriska förändringar på grund av HIV, och bidrar väsentligt till CAD-risken i denna population även utan den extra risken från dyslipidemiska antiretrovirala läkemedel. Primära CAD-förebyggande modaliteter kan vara motiverade för patienter i HIV-populationen såväl som i den allmänna befolkningen som manifesterar denna typ av dyslipidemi. Niacin är för närvarande den bästa medicinen som finns för att höja HDL-kolesterolnivåerna. Med hjälp av den nya tekniken för att bedöma flödesmedierad dilatation av brachialisartären, föreslås ett pilotprojekt för att bedöma om användningen av niacin med förlängd frisättning kommer att leda till kortsiktig förbättring av endotelfunktionen. Om den lyckas kan denna studie lägga grunden för ytterligare studier av den potentiella användningen av niacin för förebyggande av CAD hos patienter som är särskilt utsatta för CAD på grund av låga HDL-kolesterolnivåer.