Studie niacinu na endoteliální funkci u pacientů infikovaných HIV s nízkou hladinou lipoproteinu s vysokou hustotou cholesterolu

V populaci infikované virem lidské imunodeficience (HIV) jsou také běžné lipoproteiny s nízkou hustotou (HDL) a lipidový vzorec konzistentní s aterogenní dyslipidémií a jsou pravděpodobně z velké části způsobeny chronickým zánětlivým účinkem infekce HIV jako takové. I když lze očekávat, že vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART) a výsledná rekonstituce imunitního systému povede ke zlepšení tohoto lipidového profilu, studie z našeho vlastního výzkumu i jiných jasně ukazují, že taková terapie nedokáže plně korigovat nízký HDL vzorec. . Toto riziko onemocnění koronárních tepen (CAD) v populaci HIV je pak dále umocněno dyslipidemickými účinky různých inhibitorů proteáz a dalších antiretrovirových léků používaných k léčbě HIV.

Endoteliální dysfunkce je časným markerem aterosklerózy, který lze stanovit neinvazivně pomocí hodnocení průtokem zprostředkované vazodilatace (FMD) brachiální arterie, která může být analogická průtoku krve koronárními artériemi. Pomocí této nové technologie a HIV jako modelu chronického zánětlivého stavu navrhujeme určit, zda zvýšení HDL u subjektů s nízkým HDL, ale bez zvýšení LDL, může mít potenciální příznivé účinky. Naší celkovou hypotézou pro tento pilotní projekt je, že zvýšení hladin HDL u HIV-infikovaných subjektů s nízkým HDL použitím niacinu s prodlouženým uvolňováním po dobu 12 týdnů povede k identifikovatelnému zlepšení endoteliální funkce.

Konkrétní cíl 1. Porovnat endoteliální funkci měřenou průtokem zprostředkovanou vazodilatací (FMD) brachiální tepny u jedinců infikovaných HIV-1 s lipoproteinem o nízké hustotě (HDL) před a po léčbě niacinem s prodlouženým uvolňováním (Niaspan®)

• Proveďte prospektivní randomizovanou 12týdenní klinickou studii na jedincích infikovaných HIV-1 s nízkou hladinou HDL a normálními hladinami lipoproteinů o nízké hustotě, kteří plánují pokračovat ve svých současných antiretrovirových režimech
• Subjekty budou randomizovány buď do léčebné nebo kontrolní větve
• Subjekty randomizované do léčebné větve dostanou niacin s prodlouženým uvolňováním (Niaspan®) počínaje dávkou 500 mg na noc a titrovanou na maximální tolerovanou dávku (nepřesahující 1500 mg na noc)
• Zhodnoťte změny v FMD brachiální tepny pomocí ultrazvuku s vysokým rozlišením od výchozího stavu do týdne 12 (celkem 2 hodnocení FMD)
• Korelujte změny v HDL se změnami v FMD

Hypotéza k testování:

Použití niacinu s prodlouženým uvolňováním zlepší FMD u jedinců infikovaných HIV-1 s nízkým HDL

• Po 12 týdnech léčby budou subjekty léčené niacinem s prodlouženým uvolňováním vykazovat 8% zlepšení slintavky a kulhavky ve srovnání s kontrolami
• Mezi změnami v HDL a změnami v FMD bude pozitivní korelace

Specifický cíl 2. Zhodnotit změny lipidových parametrů, inzulínové senzitivity a markerů kardiovaskulárního rizika se změnami FMD v léčebných a kontrolních ramenech

• Posuďte a porovnejte změny v parametrech non-HDL lipidů a lipoproteinů se změnami v FMD mezi oběma rameny
• Posuďte a porovnejte změny v citlivosti na inzulín pomocí hodnocení modelu homeostázy (HOMA) se změnami v FMD mezi dvěma rameny
• Posuďte a porovnejte změny v markerech kardiovaskulárního rizika, jako jsou adhezní molekuly a C-reaktivní protein, se změnami v FMD mezi oběma rameny

Hypotéza k testování:

V rameni s rozšířenou léčbou niacinem bude existovat korelace mezi zlepšením lipidů, inzulínové senzitivity a markerů kardiovaskulárního rizika a FMD

VÝZNAM a ODŮVODNĚNÍ: Nízké hladiny HDL cholesterolu zvyšují riziko CAD nezávisle na hladinách cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL). Ve spojení s vysokými hladinami triglyceridů a malou velikostí částic LDL je nízký HDL součástí syndromu aterogenní dyslipidémie. Tato forma dyslipidémie je charakteristická pro základní dyslipidémii, která se vyskytuje u jedinců infikovaných HIV, pravděpodobně představuje důsledky chronických zánětlivých změn způsobených HIV a významně přispívá k riziku ICHS v této populaci i bez přidaného rizika dyslipidemických antiretrovirových léků. Primární preventivní modality CAD mohou být oprávněné u pacientů v populaci HIV i v obecné populaci, u kterých se projevuje tento typ dyslipidemie. Niacin je v současnosti nejlepší dostupný lék na zvýšení hladiny HDL cholesterolu. S použitím nové techniky hodnocení průtokem zprostředkované dilatace brachiální arterie je tedy navržen pilotní projekt k posouzení, zda použití niacinu s prodlouženým uvolňováním povede ke krátkodobému zlepšení endoteliální funkce. Pokud bude tato studie úspěšná, může položit základ pro další studie potenciálního použití niacinu k prevenci ICHS u pacientů, kteří jsou zvláště ohroženi ICHS kvůli nízkým hladinám HDL cholesterolu.