Estudio de la niacina sobre la función endotelial en sujetos infectados por el VIH con niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad

Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) bajas y un patrón de lípidos compatible con la dislipidemia aterogénica también son comunes en la población infectada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y probablemente se deban, en gran parte, al efecto inflamatorio crónico de la infección por VIH per se. Si bien se puede esperar que la terapia antirretroviral altamente activa (HAART) y la reconstitución resultante del sistema inmunitario conduzcan a una mejora en este perfil de lípidos, los estudios de nuestra propia investigación y de otros demuestran claramente que dicha terapia no corrige completamente el patrón de HDL bajo. . Este riesgo de enfermedad de las arterias coronarias (CAD) en la población con VIH se ve agravado por los efectos dislipidémicos de varios inhibidores de la proteasa y otros medicamentos antirretrovirales utilizados para tratar el VIH.

La disfunción endotelial es un marcador temprano de aterosclerosis que se puede determinar de forma no invasiva mediante la evaluación de la vasodilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial, que puede ser análoga al flujo sanguíneo a través de las arterias coronarias. Usando esta nueva tecnología y el VIH como modelo de un estado inflamatorio crónico, proponemos determinar si el aumento de HDL en sujetos con HDL bajo pero sin elevación de LDL puede tener efectos beneficiosos potenciales. Nuestra hipótesis general para este proyecto piloto es que el aumento de los niveles de HDL en sujetos infectados por el VIH con HDL bajo mediante el uso de niacina de liberación prolongada durante un período de 12 semanas conducirá a una mejora identificable en la función endotelial.

Objetivo específico 1. Comparar la función endotelial, medida por vasodilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial, entre individuos infectados por el VIH-1 con lipoproteínas de alta densidad (HDL) bajas antes y después del tratamiento con niacina de liberación prolongada (Niaspan ®)

• Llevar a cabo un ensayo clínico prospectivo aleatorizado de 12 semanas en personas infectadas por el VIH-1 con niveles bajos de HDL y niveles normales de lipoproteínas de baja densidad que planean continuar con sus regímenes antirretrovirales actuales
• Los sujetos serán aleatorizados a un brazo de tratamiento o de control
• Los sujetos aleatorizados al brazo de tratamiento recibirán niacina de liberación prolongada (Niaspan ®) a partir de 500 mg por noche y ajustados a una dosis máxima tolerada (que no supere los 1500 mg por noche)
• Evaluar los cambios en la FMD de la arteria braquial mediante ecografía de alta resolución desde el inicio hasta la semana 12 (total de 2 evaluaciones de FMD)
• Correlacionar cambios en HDL con cambios en FMD

Hipótesis a probar:

El uso de niacina de liberación prolongada mejorará la fiebre aftosa entre las personas infectadas por el VIH-1 con HDL bajo

• Después de 12 semanas de terapia, los sujetos tratados con niacina de liberación prolongada mostrarán una mejora del 8 % en la FMD en comparación con los controles
• Habrá una correlación positiva entre cambios en HDL con cambios en FMD

Objetivo específico 2. Evaluar los cambios en los parámetros lipídicos, la sensibilidad a la insulina y los marcadores de riesgo cardiovascular con los cambios en la fiebre aftosa entre los brazos de tratamiento y control

• Evaluar y comparar los cambios en los parámetros de lipoproteínas y lípidos no HDL con los cambios en la fiebre aftosa entre los dos brazos
• Evaluar y comparar los cambios en la sensibilidad a la insulina mediante la evaluación del modelo de homeostasis (HOMA) con los cambios en la fiebre aftosa entre los dos brazos
• Evaluar y comparar los cambios en los marcadores de riesgo cardiovascular, como las moléculas de adhesión y la proteína C reactiva, con los cambios en la fiebre aftosa entre los dos brazos

Hipótesis a probar:

Habrá una correlación entre las mejoras en los lípidos, la sensibilidad a la insulina y los marcadores de riesgo cardiovascular y la fiebre aftosa en el brazo de tratamiento extendido con niacina

SIGNIFICADO y FUNDAMENTO: Los niveles bajos de colesterol HDL elevan el riesgo de CAD independientemente de los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL). En asociación con niveles altos de triglicéridos y con partículas de LDL pequeñas, el HDL bajo es parte del síndrome de dislipidemia aterogénica. Esta forma de dislipidemia es característica de la dislipidemia subyacente que se encuentra en sujetos infectados por el VIH, probablemente representa las consecuencias de los cambios inflamatorios crónicos causados ​​por el VIH y contribuye sustancialmente al riesgo de CAD en esta población, incluso sin el riesgo adicional de los medicamentos antirretrovirales dislipidémicos. Las modalidades preventivas primarias de CAD pueden estar justificadas para pacientes en la población con VIH, así como en la población general que manifiesta este tipo de dislipidemia. La niacina es actualmente el mejor medicamento disponible para elevar los niveles de colesterol HDL. Por lo tanto, utilizando la nueva técnica de evaluación de la dilatación mediada por flujo de la arteria braquial, se propone un proyecto piloto para evaluar si el uso de niacina de liberación prolongada conducirá a una mejora a corto plazo en la función endotelial. Si tiene éxito, este estudio puede sentar las bases para estudios adicionales sobre el uso potencial de la niacina para la prevención de la CAD en pacientes que tienen un riesgo particular de CAD debido a los niveles bajos de colesterol HDL.