Studie av niacin på endotelfunksjon hos HIV-infiserte personer med lavt høydensitetslipoproteinkolesterolnivå

Low high density lipoprotein (HDL) og et lipidmønster forenlig med aterogen dyslipidemi er også vanlig i den humane immunsviktvirus (HIV)-infiserte befolkningen og skyldes sannsynligvis i stor grad den kroniske inflammatoriske effekten av HIV-infeksjon i seg selv. Mens svært aktiv antiretroviral terapi (HAART) og den resulterende rekonstitusjonen av immunsystemet kan forventes å føre til forbedring av denne lipidprofilen, viser studier fra vår egen forskning så vel som andre klart at slik terapi ikke klarer å korrigere det lave HDL-mønsteret fullt ut. . Denne risikoen for koronararteriesykdom (CAD) i HIV-populasjonen blir deretter ytterligere forsterket av de dyslipidemiske effektene av ulike proteasehemmere og andre antiretrovirale medisiner som brukes til å behandle HIV.

Endotelial dysfunksjon er en tidlig markør for aterosklerose som kan bestemmes ikke-invasivt ved å bruke vurdering av strømningsmediert vasodilatasjon (FMD) av brachialisarterien, som kan være analog med blodstrøm gjennom koronararteriene. Ved å bruke denne nye teknologien og HIV som en modell for en kronisk inflammatorisk tilstand, foreslår vi å finne ut om økende HDL hos personer med lav HDL, men ingen LDL-økning, kan ha potensielle fordelaktige effekter. Vår overordnede hypotese for dette pilotprosjektet er at økende HDL-nivåer hos HIV-infiserte personer med lavt HDL ved bruk av niacin med forlenget frigivelse over en 12 ukers periode vil føre til en identifiserbar forbedring av endotelfunksjonen.

Spesifikt mål 1. For å sammenligne endotelfunksjon, målt ved strømningsmediert vasodilatasjon (FMD) av brachialisarterien, blant HIV-1-infiserte individer med lavt høydensitetslipoprotein (HDL) før og etter behandling med niacin med forlenget frigivelse (Niaspan ®)

• Gjennomfør en prospektiv randomisert 12-ukers klinisk studie på HIV-1-infiserte individer med lavt HDL og normale lipoproteinnivåer med lav tetthet som planlegger å fortsette sine nåværende antiretrovirale regimer
• Forsøkspersoner vil bli randomisert til enten en behandlings- eller kontrollarm
• Personer som er randomisert til behandlingsarmen vil motta niacin med forlenget frigivelse (Niaspan ®) som starter ved 500 mg per natt og titreres til en maksimal tolerert dose (ikke over 1500 mg per natt)
• Vurder endringer i FMD i arterien brachialis ved hjelp av høyoppløselig ultralyd fra baseline til uke 12 (Totalt 2 FMD-vurderinger)
• Korreler endringer i HDL med endringer i FMD

Hypotese som skal testes:

Bruk av niacin med forlenget frigivelse vil forbedre MKS blant HIV-1-infiserte individer med lavt HDL

• Etter 12 ukers behandling vil forsøkspersoner behandlet med niacin med forlenget frigivelse vise en 8 % forbedring i MKS sammenlignet med kontroller
• Det vil være en positiv korrelasjon mellom endringer i HDL med endringer i FMD

Spesifikt mål 2. Å evaluere endringer i lipidparametere, insulinfølsomhet og kardiovaskulære risikomarkører med endringer i MKS blant behandlings- og kontrollarmene

• Vurder og sammenlign endringer i ikke-HDL-lipid- og lipoproteinparametere med endringer i FMD blant de to armene
• Vurder og sammenlign endringer i insulinfølsomhet ved hjelp av homeostasemodellvurdering (HOMA) med endringer i FMD blant de to armene
• Vurder og sammenlign endringer i kardiovaskulære risikomarkører som adhesjonsmolekyler og C-reaktivt protein med endringer i MKS mellom de to armene

Hypotese som skal testes:

Det vil være en sammenheng mellom forbedringer i lipid, insulinfølsomhet og kardiovaskulære risikomarkører og MKS i den utvidede niacinbehandlingsarmen

BETYDNING og RASIONAL: Lave HDL-kolesterolnivåer øker CAD-risiko uavhengig av lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterolnivåer. I assosiasjon med høye triglyseridnivåer og med liten LDL-partikkelstørrelse er lav HDL en del av syndromet aterogen dyslipidemi. Denne formen for dyslipidemi er karakteristisk for den underliggende dyslipidemien som finnes hos HIV-infiserte personer, representerer sannsynligvis konsekvensene av kroniske inflammatoriske endringer på grunn av HIV, og bidrar vesentlig til CAD-risikoen i denne populasjonen selv uten den ekstra risikoen fra dyslipidemiske antiretrovirale medisiner. Primære CAD-forebyggende modaliteter kan være berettiget for pasienter i HIV-populasjonen så vel som i den generelle befolkningen som manifesterer denne typen dyslipidemi. Niacin er for tiden den beste medisinen tilgjengelig for å heve HDL-kolesterolnivået. Ved å bruke den nye teknikken for å vurdere strømningsmediert dilatasjon av arterien brachialis, foreslås et pilotprosjekt for å vurdere om bruk av niacin med forlenget frigivelse vil føre til kortsiktig forbedring av endotelfunksjonen. Hvis den lykkes, kan denne studien legge grunnlaget for videre studier av potensiell bruk av niacin for forebygging av CAD hos pasienter som er spesielt utsatt for CAD på grunn av lave HDL-kolesterolnivåer.