Undersøgelse af niacin på endotelfunktion hos HIV-inficerede forsøgspersoner med lavt højdensitetslipoproteinkolesterolniveau

Low high density lipoprotein (HDL) og et lipidmønster i overensstemmelse med atherogen dyslipidæmi er også almindelige i den humane immundefektvirus (HIV)-inficerede population og skyldes sandsynligvis i høj grad den kroniske inflammatoriske virkning af HIV-infektion i sig selv. Mens højaktiv antiretroviral terapi (HAART) og den resulterende rekonstitution af immunsystemet kan forventes at føre til forbedring af denne lipidprofil, viser undersøgelser fra vores egen forskning såvel som andre klart, at en sådan terapi ikke fuldstændigt korrigerer det lave HDL-mønster . Denne risiko for koronararteriesygdom (CAD) i HIV-populationen forstærkes derefter yderligere af de dyslipidæmiske virkninger af forskellige proteasehæmmere og andre antiretrovirale lægemidler, der bruges til at behandle HIV.

Endothelial dysfunktion er en tidlig markør for åreforkalkning, der kan bestemmes non-invasivt ved hjælp af vurdering af flow-medieret vasodilatation (FMD) af brachialisarterien, som kan være analog med blodgennemstrømning gennem kranspulsårer. Ved at bruge denne nye teknologi og HIV som en model for en kronisk inflammatorisk tilstand, foreslår vi at bestemme, om øget HDL hos personer med lavt HDL, men ingen LDL-forhøjelse, kan have potentielle gavnlige virkninger. Vores overordnede hypotese for dette pilotprojekt er, at øgede HDL-niveauer i HIV-inficerede forsøgspersoner med lavt HDL ved brug af niacin med forlænget frigivelse over en 12 ugers periode vil føre til en identificerbar forbedring af endotelfunktionen.

Specifikt mål 1. For at sammenligne endotelfunktion, målt ved flow-medieret vasodilatation (FMD) af brachialisarterien, blandt HIV-1-inficerede individer med lavt højdensitetslipoprotein (HDL) før og efter behandling med forlænget frigivelse af niacin (Niaspan ®)

• Udfør et prospektivt randomiseret 12-ugers klinisk forsøg på HIV-1-inficerede individer med lavt HDL og normale lavdensitetslipoproteinniveauer, som planlægger at fortsætte deres nuværende antiretrovirale regimer
• Forsøgspersoner vil blive randomiseret til enten en behandlings- eller kontrolarm
• Forsøgspersoner, der er randomiseret til behandlingsarmen, vil modtage niacin med forlænget frigivelse (Niaspan ®) startende ved 500 mg pr. nat og titreret til en maksimal tolereret dosis (ikke over 1500 mg pr. nat)
• Vurder ændringer i mund- og klovsyge i arterien brachialis ved hjælp af ultralyd i høj opløsning fra baseline til uge 12 (i alt 2 vurderinger af mund- og klovsyge)
• Korreler ændringer i HDL med ændringer i MKS

Hypotese der skal testes:

Brug af niacin med forlænget frigivelse vil forbedre MKS blandt HIV-1-inficerede individer med lavt HDL

• Efter 12 ugers behandling vil forsøgspersoner behandlet med niacin med forlænget frigivelse vise en 8 % forbedring i mund- og klovsyge sammenlignet med kontroller
• Der vil være en positiv sammenhæng mellem ændringer i HDL med ændringer i MKS

Specifikt formål 2. At evaluere ændringer i lipidparametre, insulinfølsomhed og kardiovaskulære risikomarkører med ændringer i MKS blandt behandlings- og kontrolarme

• Vurder og sammenlign ændringer i ikke-HDL-lipid- og lipoproteinparametre med ændringer i MKS blandt de to arme
• Vurder og sammenlign ændringer i insulinfølsomhed ved homøostasemodelvurdering (HOMA) med ændringer i MKS blandt de to arme
• Vurder og sammenlign ændringer i kardiovaskulære risikomarkører såsom adhæsionsmolekyler og C-reaktivt protein med ændringer i MKS blandt de to arme

Hypotese der skal testes:

Der vil være en sammenhæng mellem forbedringer i lipid, insulinfølsomhed og kardiovaskulære risikomarkører og MKS i den udvidede niacin-behandlingsarm

BETYDNING og RATIONALE: Lave HDL-kolesterolniveauer øger CAD-risikoen uafhængigt af low density lipoprotein (LDL) kolesterolniveauer. I forbindelse med høje triglyceridniveauer og med lille LDL-partikelstørrelse er lav HDL en del af syndromet atherogen dyslipidæmi. Denne form for dyslipidæmi er karakteristisk for den underliggende dyslipidæmi fundet hos HIV-inficerede forsøgspersoner, repræsenterer sandsynligvis konsekvenserne af kroniske inflammatoriske ændringer på grund af HIV og bidrager væsentligt til CAD-risikoen i denne population, selv uden den ekstra risiko fra dyslipidæmiske antiretrovirale lægemidler. Primære CAD-forebyggende modaliteter kan være berettigede for patienter i HIV-befolkningen såvel som i den generelle befolkning, der manifesterer denne type dyslipidæmi. Niacin er i øjeblikket den bedste medicin, der findes til at hæve HDL-kolesterolniveauet. Ved hjælp af den nye teknik til vurdering af flowmedieret dilatation af brachialisarterien foreslås et pilotprojekt for at vurdere, om brugen af ​​forlænget frigivelse af niacin vil føre til kortsigtet forbedring af endotelfunktionen. Hvis det lykkes, kan denne undersøgelse lægge grundlaget for yderligere undersøgelser af den potentielle brug af niacin til forebyggelse af CAD hos patienter, som er særligt udsatte for CAD på grund af lave HDL-kolesterolniveauer.