Untersuchung von Niacin auf die Endothelfunktion bei HIV-infizierten Probanden mit niedrigen High-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegeln

Lipoprotein niedriger Dichte (HDL) und ein Lipidmuster, das mit einer atherogenen Dyslipidämie vereinbar ist, sind auch in der mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierten Population üblich und sind wahrscheinlich zu einem großen Teil auf die chronisch entzündliche Wirkung der HIV-Infektion per se zurückzuführen. Während erwartet werden kann, dass eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) und die daraus resultierende Rekonstitution des Immunsystems zu einer Verbesserung dieses Lipidprofils führen, zeigen Studien aus unserer eigenen und anderen Forschung deutlich, dass eine solche Therapie das niedrige HDL-Muster nicht vollständig korrigiert . Dieses Risiko einer koronaren Herzkrankheit (KHK) in der HIV-Population wird dann durch die dyslipidämischen Wirkungen verschiedener Protease-Inhibitoren und anderer antiretroviraler Medikamente, die zur Behandlung von HIV verwendet werden, weiter verstärkt.

Eine endotheliale Dysfunktion ist ein früher Marker für Atherosklerose, der nicht-invasiv bestimmt werden kann, indem eine Bewertung der flussvermittelten Vasodilatation (FMD) der Brachialarterie verwendet wird, die analog zum Blutfluss durch Koronararterien sein kann. Unter Verwendung dieser neuartigen Technologie und von HIV als Modell eines chronischen Entzündungszustands schlagen wir vor zu bestimmen, ob eine Erhöhung des HDL bei Patienten mit niedrigem HDL, aber ohne LDL-Erhöhung möglicherweise positive Auswirkungen haben könnte. Unsere Gesamthypothese für dieses Pilotprojekt ist, dass die Erhöhung der HDL-Spiegel bei HIV-infizierten Probanden mit niedrigem HDL durch die Verwendung von Niacin mit verlängerter Freisetzung über einen Zeitraum von 12 Wochen zu einer erkennbaren Verbesserung der Endothelfunktion führen wird.

Spezifisches Ziel 1. Vergleich der Endothelfunktion, gemessen durch flussvermittelte Vasodilatation (FMD) der Brachialarterie, bei HIV-1-infizierten Personen mit Low-High-Density-Lipoprotein (HDL) vor und nach der Behandlung mit Niacin mit verlängerter Freisetzung (Niaspan ®)

• Führen Sie eine prospektive, randomisierte, 12-wöchige klinische Studie an HIV-1-infizierten Personen mit niedrigem HDL- und normalen Low-Density-Lipoproteinspiegeln durch, die beabsichtigen, ihre derzeitigen antiretroviralen Therapien fortzusetzen
• Die Probanden werden entweder einem Behandlungs- oder einem Kontrollarm randomisiert
• In den Behandlungsarm randomisierte Patienten erhalten Niacin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (Niaspan®), beginnend mit 500 mg pro Nacht und titriert auf eine maximal tolerierte Dosis (nicht mehr als 1500 mg pro Nacht).
• Beurteilen Sie Veränderungen der FMD der A. brachialis mit hochauflösendem Ultraschall von der Baseline bis Woche 12 (insgesamt 2 FMD-Beurteilungen)
• Korrelieren Sie Änderungen in HDL mit Änderungen in FMD

Zu prüfende Hypothese:

Die Verwendung von Niacin mit verlängerter Freisetzung verbessert die FMD bei HIV-1-infizierten Personen mit niedrigem HDL

• Nach einer 12-wöchigen Therapie zeigen Patienten, die mit Niacin mit verlängerter Freisetzung behandelt wurden, eine 8%ige Verbesserung der FMD im Vergleich zu den Kontrollen
• Es wird eine positive Korrelation zwischen Änderungen des HDL und Änderungen der FMD geben

Spezifisches Ziel 2. Bewertung von Veränderungen der Lipidparameter, der Insulinsensitivität und der kardiovaskulären Risikomarker bei Veränderungen der FMD in den Behandlungs- und Kontrollarmen

• Bewerten und vergleichen Sie Änderungen der Nicht-HDL-Lipid- und Lipoproteinparameter mit Änderungen der FMD zwischen den beiden Armen
• Bewerten und vergleichen Sie Änderungen der Insulinsensitivität durch Homöostase-Modellbewertung (HOMA) mit Änderungen der FMD zwischen den beiden Armen
• Bewerten und vergleichen Sie Änderungen bei kardiovaskulären Risikomarkern wie Adhäsionsmolekülen und C-reaktivem Protein mit Änderungen der FMD zwischen den beiden Armen

Zu prüfende Hypothese:

Es wird eine Korrelation zwischen Verbesserungen der Lipidwerte, der Insulinsensitivität und der kardiovaskulären Risikomarker und MKS im Arm der erweiterten Niacinbehandlung geben

BEDEUTUNG und BEGRÜNDUNG: Niedrige HDL-Cholesterinspiegel erhöhen das KHK-Risiko unabhängig von den Cholesterinspiegeln des Lipoproteins niedriger Dichte (LDL). In Verbindung mit hohen Triglyceridspiegeln und kleiner LDL-Partikelgröße ist niedriges HDL Teil des Syndroms der atherogenen Dyslipidämie. Diese Form der Dyslipidämie ist charakteristisch für die zugrunde liegende Dyslipidämie, die bei HIV-infizierten Patienten gefunden wird, stellt wahrscheinlich die Folgen chronischer entzündlicher Veränderungen aufgrund von HIV dar und trägt erheblich zum KHK-Risiko in dieser Population bei, auch ohne das zusätzliche Risiko durch dyslipidämische antiretrovirale Medikamente. Modalitäten zur primären KHK-Prävention können für Patienten in der HIV-Population sowie in der Allgemeinbevölkerung gerechtfertigt sein, die diese Art von Dyslipidämie aufweisen. Niacin ist derzeit das beste verfügbare Medikament zur Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels. Daher wird unter Verwendung der neuartigen Technik zur Bewertung der strömungsvermittelten Dilatation der Brachialarterie ein Pilotprojekt vorgeschlagen, um zu bewerten, ob die Verwendung von Niacin mit verlängerter Freisetzung zu einer kurzfristigen Verbesserung der Endothelfunktion führen wird. Wenn diese Studie erfolgreich ist, kann sie den Grundstein für weitere Studien zur potenziellen Verwendung von Niacin zur Vorbeugung von KHK bei Patienten legen, die aufgrund niedriger HDL-Cholesterinspiegel besonders gefährdet sind für KHK.