1回の全身療法に失敗した切除不能な肝細胞癌（HCC）患者におけるARQ 197の試験
2013年2月22日 更新者：ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
1回の全身療法に失敗した切除不能な肝細胞癌（HCC）患者におけるARQ 197の無作為対照第2相試験
これは、全身性一次治療後に X 線で疾患が進行したか、または治療に耐えられなかった切除不能な HCC 患者を対象に、ARQ 197 とプラセボの治療を比較するために設計された、無作為化、プラセボ対照、二重盲検の世界規模の第 2 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
患者は 2:1 の比率で無作為に割り当てられ、ARQ 197 またはプラセボが投与されます。 治療の割り当ては、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) と血管浸潤ステータスに基づいて階層化されます。 ARQ 197 またはプラセボによる治療は、疾患の進行、許容できない毒性、またはこのプロトコルに記載されている別の中止基準が満たされるまで継続されます。
X 線検査による疾患の進行が記録された後、治療の割り当ては非盲検化されます。 プラセボ群に割り当てられ、X 線で疾患の進行が記録された患者には、ARQ 197 を受けるオプションが与えられ、客観的奏効率と疾患制御率について継続的に評価されます。
進行イベントまでの合計時間が 78 に達するまで、研究を続けます。 研究の終わりに、まだ治療を受けている残りのすべての患者は、治療を継続するために別の研究に繰り越すことができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
107
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
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Texas
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Galveston、Texas、アメリカ、77555
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Avellino、イタリア、83100
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Benevento、イタリア、82100
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Bologna、イタリア、40138
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Padova、イタリア、35128
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Parma、イタリア、43126
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Pavia、イタリア、27100
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Pisa、イタリア、56100
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Reggio Emilia、イタリア、42100
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Roma、イタリア、00168
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Rozzano Milano、イタリア、20089
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Toronto、カナダ、M5G 2N2
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Vancouver、カナダ、V5Z 1M9
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Essen、ドイツ、45123
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Frankfurt am Main、ドイツ、D-60594
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Hamburg、ドイツ、20099
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Munchen、ドイツ、81337
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Munchen、ドイツ、81657
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Brussels、ベルギー、1200
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Brussels、ベルギー、1070
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Gent、ベルギー、9000
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究固有のスクリーニング手順の開始前に付与された書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上
- -組織学的または細胞学的に確認されたHCC
- アーカイブ、新鮮なコア針生検または細針吸引 (FNA) 腫瘍サンプル
- -以前に少なくとも1サイクルの全身療法を受け（継続的に投与された薬物の場合は少なくとも3週間）、X線検査で疾患の進行を経験したか、または治療に耐えることができませんでした。 不寛容がグレード 3 または 4 のイベントによって明らかになり、再チャレンジが受け入れられない場合は、3 週間未満の継続投与が許可されます。
- -少なくとも4週間、または薬物が継続的および経口投与された場合は少なくとも2週間（14日間）前の治療を中止しました（例： ソラフェニブまたはスニチニブ）、研究の無作為化前
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤1
- -局所または局所療法（すなわち、手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、化学塞栓術、高周波アブレーション、経皮的エタノール注射、または凍結アブレーション）は、ランダム化の4週間以上前に完了している必要があります
- -固形腫瘍の改訂された応答評価基準（RECIST）バージョン1.1の修正版によって定義された測定可能な疾患（セクション9を参照）。 以前に局所療法で治療された腫瘍病変は、ベースラインで標的病変として選択されるために、X線評価によって明らかな寸法の増加を示す必要があります。 (無作為化の 1 ～ 4 か月前に取得した最後の AFP レベルから研究前の AFP レベルが 30% 以上増加した場合、無作為化の 7 日以内に放射線学的評価をやり直す必要があります)
-研究前訪問時の適切な骨髄、肝臓、および腎機能は、次のように定義されます。
- 血小板数≧60×10^9/L
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L
- 総ビリルビン≦2mg/dL
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤5×正常上限（ULN）
- -血清クレアチニン≤1.5×ULN
- -クマジンやヘパリンなどの抗凝固薬を投与されている患者の場合、国際正規化比（INR）0.8〜1.4または3以下。 -治療的に抗凝固療法を受けている患者は、これらのパラメーターに根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合、参加が許可されます
- アルブミン≧2.8g/dL
- -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前10日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません
- -出産の可能性のある男性および女性の被験者は、研究中および最後の治験薬投与後90日間、二重障壁避妊手段、経口避妊薬、または性交の回避を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- 1つ以上の以前の全身レジメン
- Child-Pugh B-C 肝硬変状態
- -原発部位または組織学においてHCCとは異なる以前または同時のがん、上皮内子宮頸がん、治療を受けた基底細胞がん、表在性膀胱腫瘍（Ta、TisおよびT1）を除く。 -登録の3年以上前に治癒的に治療された癌は許可されます
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類ごとにクラスIIからIVとして定義されたうっ血性心不全の病歴 研究登録前の6か月以内;活動性冠動脈疾患 (CAD);臨床的に重大な徐脈またはその他の制御されていない心不整脈は、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）、バージョン4.0、または制御されていない高血圧に従ってグレード3以上と定義されています。 -研究への参加前6か月以内に発生した心筋梗塞（研究への参加の6か月以上前に発生した心筋梗塞は許可されます）
- -NCI CTCAE、バージョン4.0に従ってグレード3以上と定義された活動性の臨床的に深刻な感染症。
- -治験責任医師の意見では、研究への患者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態
- 不安定な状態、または患者の安全とプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある状態
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
- 妊娠中または授乳中
- 肝移植の歴史
- 経口薬を飲み込めない
- -無作為化の4週間前に発生した臨床的に重大な消化管出血
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
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プラセボはカプセルの形で提供されます。
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実験的：ARQ197
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治験薬ARQ 197はカプセルとして供給されます。
ARQ 197 の 360 mg (各 120 mg の 3 カプセル) の用量を、朝に 1 回、夕方に 1 回、食事と一緒に 1 日 2 回、合計 720 mg の経口 BID で投与します。
修正 2 では、ARQ 197/プラセボの 240 mg (各 120 mg のカプセル 2 個) の用量を、朝に 1 回、夕方に 1 回、食事と一緒に 1 日 2 回、合計 480 mg の経口 BID で投与します。
治療サイクルは、両方の治療群で 4 週間と定義されています。
サイクルは、毒性と反応に基づいて 4 週間 (28 日) ごとに繰り返されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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プラセボと比較して、ARQ 197 で治療されたすべての患者の進行までの時間を評価します
時間枠：患者は、許容できない毒性、疾患の進行、または別の中止基準が満たされるまで、6週間ごとに評価されます
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患者は、許容できない毒性、疾患の進行、または別の中止基準が満たされるまで、6週間ごとに評価されます
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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プラセボと比較して、ARQ 197 で治療されたすべての患者の無増悪生存期間、全生存期間、客観的応答率、および疾患制御率を評価します。
時間枠：患者はこれらのエンドポイントについて6週間ごとに評価されます
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患者はこれらのエンドポイントについて6週間ごとに評価されます
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プラセボでの X 線検査による疾患進行後のクロスオーバー集団における客観的奏効率を評価します。
時間枠：患者はこれらのエンドポイントについて6週間ごとに評価されます
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患者はこれらのエンドポイントについて6週間ごとに評価されます
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切除不能なHCC患者におけるARQ 197の安全性をさらに特徴付ける
時間枠：治療中、患者は4週間ごとに安全性を評価されます
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治療中、患者は4週間ごとに安全性を評価されます
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ARQ 197 の薬物動態をさらに評価します。
時間枠：患者は最初の 3 か月間、毎月評価されます。
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患者は最初の 3 か月間、毎月評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年9月1日
一次修了 (実際)
2011年10月1日
研究の完了 (実際)
2012年3月1日
試験登録日
最初に提出
2009年9月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月1日
最初の投稿 (見積もり)
2009年10月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年2月22日
最終確認日
2013年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。