ARQ 197:n kokeilu potilailla, joilla on ei-leikkattava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joille yksi aikaisempi systeeminen hoito on epäonnistunut
perjantai 22. helmikuuta 2013 päivittänyt: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
ARQ 197:n satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen 2 koe potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joille yksi aikaisempi systeeminen hoito on epäonnistunut
Tämä on maailmanlaajuinen satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu 2. vaiheen tutkimus, jonka tarkoituksena on vertailla ARQ 197:n hoitoa lumelääkkeeseen potilailla, joilla ei ole leikattavissa oleva HCC, joilla oli röntgensairaus eteneminen systeemisen ensilinjan hoidon jälkeen tai jotka eivät kestäneet hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 2:1 saamaan ARQ 197:ää tai lumelääkettä. Hoitotoimeksianto ositetaan ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn (PS) ja verisuoniinvaasion tilan perusteella. Hoitoa ARQ 197:llä tai lumelääkettä jatketaan, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muu tässä protokollassa lueteltu keskeytyskriteeri täyttyy.
Kun röntgensairauden eteneminen on dokumentoitu, hoidon määräys poistetaan. Potilaat, jotka on määrätty lumelääkeryhmään ja joilla oli dokumentoitu radiologisesti taudin eteneminen, voivat saada ARQ 197:n, ja heidän objektiivisen vasteen ja taudin hallinnan tasoa arvioidaan jatkuvasti.
Tutkimus jatkuu, kunnes 78 kokonaisaikaa etenemistapahtumiin on saavutettu. Tutkimuksen lopussa kaikilla jäljellä olevilla potilailla, jotka ovat edelleen hoidossa, on mahdollisuus siirtyä toiseen tutkimukseen hoidon jatkamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
107
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
-
Brussels, Belgia, 1070
-
Gent, Belgia, 9000
-
-
-
-
-
Avellino, Italia, 83100
-
Benevento, Italia, 82100
-
Bologna, Italia, 40138
-
Padova, Italia, 35128
-
Parma, Italia, 43126
-
Pavia, Italia, 27100
-
Pisa, Italia, 56100
-
Reggio Emilia, Italia, 42100
-
Roma, Italia, 00168
-
Rozzano Milano, Italia, 20089
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 2N2
-
Vancouver, Kanada, V5Z 1M9
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45123
-
Frankfurt am Main, Saksa, D-60594
-
Hamburg, Saksa, 20099
-
Munchen, Saksa, 81337
-
Munchen, Saksa, 81657
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on annettu ennen tutkimuskohtaisten seulontatoimenpiteiden aloittamista
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HCC
- Arkistoidut, tuoreen ytimen neulabiopsiat tai hienoneula-aspiraatio (FNA) -kasvainnäytteet
- Hän on saanut vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon syklin (vähintään 3 viikkoa jatkuvasti annetuilla lääkkeillä) ja kokenut röntgensairauden etenemisen tai hän ei sietänyt hoitoa. Jos suvaitsemattomuus ilmeni 3. tai 4. asteen tapahtumana, joka ei ole hyväksyttävää, sallitaan alle 3 viikon jatkuva annostelu.
- Aiempi hoito keskeytettiin vähintään 4 viikoksi tai vähintään 2 viikoksi (14 päiväksi), jos lääkettä annettiin jatkuvasti ja suun kautta (esim. sorafenibi tai sunitinibi) ennen tutkimuksen satunnaistamista
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) ≤1
- Paikallisen tai paikallisen hoidon (eli leikkaus, sädehoito, maksavaltimoiden embolisaatio, kemoembolisaatio, radiotaajuinen ablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio tai kryoablaatio) on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista
- Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty tarkistetun vasteen arviointikriteerien (RECIST) versiossa 1.1 (katso osa 9). Aiemmin paikallisella hoidolla käsiteltyjen kasvainleesioiden tulee osoittaa selkeää mittojen kasvua radiografisen arvioinnin perusteella, jotta ne voidaan valita kohdevaurioiksi lähtötilanteessa. (Radiologinen arviointi on tehtävä uudelleen 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista, jos tutkimusta edeltävä AFP-taso on noussut yli 30 % edellisestä yhdestä neljään kuukautta ennen satunnaistamista otetun AFP-tason jälkeen)
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta esitutkimuskäynnillä, määritellään seuraavasti:
- Verihiutaleiden määrä ≥ 60 × 10^9/l
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl
- Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 5 × normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) 0,8-1,4 tai ≤3 potilailla, jotka saavat antikoagulanttia, kuten kumadiinia tai hepariinia. Potilaat, jotka saavat terapeuttisesti antikoaguloituja, voivat osallistua, jos näissä parametreissa ei ole aiempaa näyttöä taustalla olevasta poikkeavuudesta
- Albumiini ≥ 2,8 g/dl
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen raskaustesti kymmenen päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten on suostuttava käyttämään kaksoisestoehkäisyä, oraalista ehkäisyä tai yhdynnän välttämistä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Yli 1 aikaisempi systeeminen hoito-ohjelma
- Child-Pugh B-C kirroosistatus
- Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa HCC:stä primaarisen paikan tai histologian suhteen, LUOKSI kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis & T1). Kaikki syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen ilmoittautumista, on sallittu
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty luokkiksi II–IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; aktiivinen sepelvaltimotauti (CAD); kliinisesti merkittävä bradykardia tai muu hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka on määritelty ≥asteeksi 3 National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaan, tai hallitsematon verenpainetauti; sydäninfarkti, joka tapahtuu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa (sydäninfarkti, joka tapahtuu yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, on sallittu)
- Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot, jotka on määritelty ≥ asteen 3 NCI CTCAE, version 4.0 mukaan.
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
- Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen protokollan noudattamisen
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Raskaus tai imetys
- Maksansiirron historia
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto, joka esiintyi ≤ 4 viikkoa ennen satunnaistamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: plasebo
|
Plaseboa tarjotaan kapselina.
|
|
KOKEELLISTA: ARQ 197
|
Tutkimuslääke ARQ 197 toimitetaan kapseleina.
360 mg:n annos (kolme 120 mg:n kapselia) ARQ 197:ää annetaan suun kautta kahdesti vuorokaudessa kerran aamulla ja kerran illalla aterioiden yhteydessä, jolloin kokonaisvuorokausiannos on 720 mg.
Tarkistuksen 2 mukaan 240 mg:n annos (2 kapselia, kukin 120 mg) ARQ 197:ää/plaseboa annetaan suun kautta kahdesti kerran aamulla ja kerran illalla aterioiden yhteydessä, jolloin kokonaisvuorokausiannos on 480 mg.
Hoitosykli määritellään 4 viikon pituiseksi molemmille hoitoryhmille.
Syklit toistetaan 4 viikon (28 päivän) välein toksisuuden ja vasteen perusteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi etenemiseen kuluva aika kaikkien ARQ 197:llä hoidettujen potilaiden kesken lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: Potilaat arvioidaan 6 viikon välein, kunnes ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, taudin eteneminen tai muu keskeytyskriteeri täyttyy
|
Potilaat arvioidaan 6 viikon välein, kunnes ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, taudin eteneminen tai muu keskeytyskriteeri täyttyy
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi kaikkien ARQ 197:llä hoidettujen potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen, objektiivinen vasteprosentti ja sairauden hallintaaste verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Potilaat arvioidaan näiden päätepisteiden suhteen 6 viikon välein
|
Potilaat arvioidaan näiden päätepisteiden suhteen 6 viikon välein
|
|
Arvioi objektiivinen vasteprosentti risteävässä populaatiossa radiologisen taudin etenemisen jälkeen lumelääkkeellä.
Aikaikkuna: Potilaat arvioidaan näiden päätepisteiden suhteen 6 viikon välein
|
Potilaat arvioidaan näiden päätepisteiden suhteen 6 viikon välein
|
|
Kuvaile edelleen ARQ 197:n turvallisuutta potilailla, joiden HCC:tä ei voida leikata
Aikaikkuna: Hoidon aikana potilaiden turvallisuus arvioidaan 4 viikon välein
|
Hoidon aikana potilaiden turvallisuus arvioidaan 4 viikon välein
|
|
Arvioi edelleen ARQ 197:n farmakokinetiikkaa.
Aikaikkuna: Potilaat arvioidaan kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan
|
Potilaat arvioidaan kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. syyskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. lokakuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 2. lokakuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 28. helmikuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. helmikuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARQ 197-215
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .