Proef van ARQ 197 bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) bij wie één eerdere systemische therapie is mislukt
22 februari 2013 bijgewerkt door: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Een gerandomiseerde, gecontroleerde fase 2-studie van ARQ 197 bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) bij wie één eerdere systemische therapie is mislukt
Dit is een wereldwijde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 2-studie die is opgezet om de behandeling van ARQ 197 te vergelijken met placebo bij patiënten met inoperabel HCC die radiografische ziekteprogressie vertoonden na systemische eerstelijnstherapie of die de therapie niet konden verdragen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 2:1 om ARQ 197 of placebo te krijgen. De behandelingsopdracht zal worden gestratificeerd op basis van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) en vasculaire invasiestatus. De behandeling met ARQ 197 of placebo wordt voortgezet totdat aan progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of een ander in dit protocol vermelde stopzettingscriterium is voldaan.
Nadat de radiografische ziekteprogressie is gedocumenteerd, wordt de behandelingstoewijzing gedeblindeerd. Patiënten die werden toegewezen aan de placebogroep en gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie hebben de optie om ARQ 197 te ontvangen en zullen continu worden geëvalueerd op objectief responspercentage en ziektecontrolepercentage.
Het onderzoek zal worden voortgezet totdat de totale tijd tot progressie 78 is bereikt. Aan het einde van de studie hebben alle resterende patiënten die nog in behandeling zijn de mogelijkheid om over te stappen naar een andere studie om hun behandeling voort te zetten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
107
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1200
-
Brussels, België, 1070
-
Gent, België, 9000
-
-
-
-
-
Toronto, Canada, M5G 2N2
-
Vancouver, Canada, V5Z 1M9
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland, 45123
-
Frankfurt am Main, Duitsland, D-60594
-
Hamburg, Duitsland, 20099
-
Munchen, Duitsland, 81337
-
Munchen, Duitsland, 81657
-
-
-
-
-
Avellino, Italië, 83100
-
Benevento, Italië, 82100
-
Bologna, Italië, 40138
-
Padova, Italië, 35128
-
Parma, Italië, 43126
-
Pavia, Italië, 27100
-
Pisa, Italië, 56100
-
Reggio Emilia, Italië, 42100
-
Roma, Italië, 00168
-
Rozzano Milano, Italië, 20089
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke screeningprocedures
- 18 jaar of ouder
- Histologisch of cytologisch bevestigd HCC
- Archivering, verse kernnaaldbiopsie of fijne naaldaspiratie (FNA) tumormonsters
- Minstens één cyclus van eerdere systemische therapie ontvangen (minstens 3 weken voor continu toegediende geneesmiddelen) en radiografische ziekteprogressie vertoonden of therapie niet konden verdragen. Als de intolerantie zich manifesteerde door een gebeurtenis van graad 3 of 4 van zodanige aard dat hernieuwde provocatie niet acceptabel is, is een ononderbroken toediening van minder dan 3 weken toegestaan.
- Eerdere behandeling gedurende ten minste 4 weken stopgezet, of ten minste 2 weken (14 dagen) als het geneesmiddel continu en oraal werd toegediend (bijv. sorafenib of sunitinib), voorafgaand aan de randomisatie van het onderzoek
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) ≤1
- Lokale of locoregionale therapie (d.w.z. chirurgie, bestralingstherapie, hepatische arteriële embolisatie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie) moet ≥4 weken voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een gewijzigde versie van de herziene Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 (zie rubriek 9). Tumorlaesies die eerder met lokale therapie zijn behandeld, moeten een duidelijke dimensionale toename vertonen door radiografische beoordeling om bij baseline als doellaesie(s) te worden geselecteerd. (Radiologische beoordeling moet binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie opnieuw worden uitgevoerd als het AFP-niveau vóór de studie met meer dan 30% is gestegen sinds het laatste AFP-niveau dat één tot vier maanden voorafgaand aan randomisatie werd ingenomen)
Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties bij pre-studiebezoek, gedefinieerd als:
- Aantal bloedplaatjes ≥ 60 × 10^9/L
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
- Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL
- Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 5 × bovengrens van normaal (ULN)
- Serumcreatinine ≤1,5 × ULN
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) 0,8 tot 1,4 of ≤3 voor patiënten die anticoagulantia zoals coumadin of heparine krijgen. Patiënten die therapeutisch zijn ontstold, mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters
- Albumine ≥ 2,8 g/dL
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest laten uitvoeren binnen tien dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière, orale anticonceptie of het vermijden van geslachtsgemeenschap te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste ontvangen dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- Meer dan 1 eerder systemisch regime
- Child-Pugh B-C cirrotische status
- Eerdere of gelijktijdige kanker die verschilt van HCC in primaire lokalisatie of histologie, BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1). Elke vorm van kanker die >3 jaar voorafgaand aan de inschrijving curatief is behandeld, is toegestaan
- Geschiedenis van congestief hartfalen gedefinieerd als Klasse II tot IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; actieve coronaire hartziekte (CAD); klinisch significante bradycardie of andere ongecontroleerde hartritmestoornissen gedefinieerd als ≥graad 3 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI), of ongecontroleerde hypertensie; myocardinfarct dat optreedt binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (myocardinfarct dat optreedt >6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is toegestaan)
- Actieve klinisch ernstige infecties gedefinieerd als ≥ Graad 3 volgens NCI CTCAE, versie 4.0.
- Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
- Elke toestand die onstabiel is of die de veiligheid van de patiënt en zijn/haar naleving van het protocol in gevaar kan brengen
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Zwangerschap of borstvoeding
- Geschiedenis van levertransplantatie
- Onvermogen om orale medicatie in te slikken
- Klinisch significante gastro-intestinale bloeding die ≤4 weken vóór randomisatie optrad
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
|
De placebo wordt geleverd in capsulevorm.
|
|
EXPERIMENTEEL: ARQ 197
|
Het onderzoeksgeneesmiddel ARQ 197 wordt geleverd als capsules.
Een dosis van 360 mg (3 capsules van elk 120 mg) ARQ 197 wordt tweemaal daags via de mond toegediend, eenmaal 's ochtends en eenmaal' s avonds bij de maaltijd, voor een totale dagelijkse dosis van 720 mg.
Volgens amendement 2 wordt een dosis van 240 mg (2 capsules van elk 120 mg) ARQ 197/placebo tweemaal daags oraal toegediend, eenmaal 's morgens en eenmaal 's avonds bij de maaltijd, voor een totale dagelijkse dosis van 480 mg.
Een behandelcyclus wordt gedefinieerd als 4 weken voor beide behandelingsarmen.
Cycli worden elke 4 weken (28 dagen) herhaald op basis van toxiciteit en respons.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Evalueer de tijd tot progressie bij alle patiënten behandeld met ARQ 197 in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Patiënten zullen elke 6 weken worden geëvalueerd totdat aan onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie of een ander stopzettingscriterium is voldaan
|
Patiënten zullen elke 6 weken worden geëvalueerd totdat aan onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie of een ander stopzettingscriterium is voldaan
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Evalueer de progressievrije overleving, de totale overleving, het objectieve responspercentage en het ziektecontrolepercentage bij alle patiënten die met ARQ 197 werden behandeld in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: Patiënten zullen elke 6 weken op deze eindpunten worden beoordeeld
|
Patiënten zullen elke 6 weken op deze eindpunten worden beoordeeld
|
|
Evalueer objectief responspercentage in crossover-populatie na radiografische ziekteprogressie op placebo.
Tijdsspanne: Patiënten zullen elke 6 weken op deze eindpunten worden beoordeeld
|
Patiënten zullen elke 6 weken op deze eindpunten worden beoordeeld
|
|
Karakteriseer verder de veiligheid van ARQ 197 bij patiënten met inoperabele HCC
Tijdsspanne: Tijdens de therapie worden patiënten elke 4 weken op veiligheid beoordeeld
|
Tijdens de therapie worden patiënten elke 4 weken op veiligheid beoordeeld
|
|
Evalueer de farmacokinetiek van ARQ 197 verder.
Tijdsspanne: Patiënten worden de eerste 3 maanden maandelijks geëvalueerd
|
Patiënten worden de eerste 3 maanden maandelijks geëvalueerd
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2009
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2011
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 september 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 oktober 2009
Eerst geplaatst (SCHATTING)
2 oktober 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
28 februari 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 februari 2013
Laatst geverifieerd
1 februari 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ARQ 197-215
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .